先兆子癇患者凝血功能及血小板參數的變化及意義

鄒海珊，梁桂蘭，梁潔瑩

(清遠市婦幼保健院,廣東 清遠 511500)

先兆子癇(preeclampsia)是危害母嬰安全的一種妊娠期特有疾病，是導致孕產婦及圍產兒死亡的重要原因之一。以妊娠20周后出現高血壓、水腫及尿蛋白為特征[1,2]，并伴有全身多臟器損害，嚴重者可出現昏迷、腦出血、胎盤早剝及彌漫性血管內凝血甚至死亡[3]。近年對于先兆子癇發病機制研究表明，組織相容性抗原(HLA)、內皮素(ET)、妊娠期CD4、CD8細胞表達失衡及補體系統等在先兆子癇的發生發展中有重要的作用[4]。此外有研究顯示子癇患者血小板、纖維素沉積于血管內皮，激活凝血過程，消耗凝血因子也能夠導致彌漫性血管內凝血[5]。為了分析子癇患者凝血系統及纖溶系統的改變，本研究以健康孕婦、輕、重度子癇患者為研究對象，收集分析患者凝血功能及血小板參數，為臨床提供可靠的監測指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年11月至2014年6月在我院住院治療的輕度子癇患者36例，重度子癇患者 41例，年齡(28.6±4.7)歲，孕周 28~43 周，并選取40例正常晚期妊娠婦女作為對照組，平均(29.2±5.3)歲，孕周28~41周。診斷標準參照第7版《婦產科學》[6]輕度：血壓≥140/90mmHg，尿蛋白(+)~(++)；重度：血壓≥160/100mmHg，尿蛋白≥(+++)。各組患者在年齡、孕周等一般資料方面無統計差異(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 凝血功能檢測：患者清晨空腹，抽取靜脈血于枸櫞酸鈉真空抗凝管中9:1抗凝，混勻，3000r/min離心10min以血漿測定，采用日本Sysmex Corporation公司CA-1500凝血分析系統檢測；血小板參數檢測：患者清晨空腹，取2.0ml靜脈血置入EDTA-K2真空采血管，采用深圳邁瑞公司BC-5380全自動五類血細胞分析儀分析，試劑為儀器配套試劑。

1.3 觀察指標 凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(Fg)及D-二聚體(D-D)；血小板總數(PLT)、血小板積壓(PCT)、血小板分布寬度(PDW)及血小板平均體積(MPV)。

1.4 統計學分析 應用SPSS19.0統計軟件對資料進行分析。計量資料用(±s)表示，兩獨立樣本兩組間均數比較采用t檢驗，多組間比較采用F檢驗。計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 輕、重度子癇患者及正常妊娠婦女血小板參數比較 通過對三組患者血小板參數進行比較結果顯示，PLT在子癇組較正常孕婦顯著降低，且隨著子癇病情的加重而降低，差異有統計學意義 (F=12.36，P<0.05)； 而 PCT、PDW 及 MPV較正常孕婦升高，隨著病程的加重而顯著增加，差異有統計學意義(F=34.85，F=27.18，F=30.08，P<0.05)，見表 1。

2.2 輕、重度子癇患者及正常妊娠婦女凝血功能比較 子癇組患者PT、APTT較正常孕婦顯著降低(F=40.87，F=16.09，P<0.05)，且隨著子癇病情的加重而降低；而TT及Fg較正常孕婦顯著升高(F=18.49，F=3.09，P<0.05)，隨著子癇病情的加重而顯著升高，見表2。

2.3 重度子癇組D-二聚體異常與母體并發癥的關系 將重度子癇患者依據D-二聚體水平分為>246μg/L組及<246μg/L組，分析兩組患者母體并發癥情況，結果顯示在>246μg/L組，產婦有1例心衰，2例產后出血、4例腎病綜合征、5例胎盤早剝及1例HELLP綜合征，與<246μg/L組比，腎病綜合征及胎盤早剝的發生率差異顯著(P<0.05)，見表3。

表1 輕、重度子癇患者及正常妊娠婦女血小板參數比較

表2 輕、重度子癇患者及正常妊娠婦女凝血功能比較

表3 重度子癇組D-二聚體異常與母體并發癥的關系

3 討論

先兆子癇是以妊娠期高血壓及蛋白尿為主要特征的孕期特有疾病，是造成產婦死亡、圍產兒宮內發育遲緩、早產及死亡的重要原因之一，子癇前期在初產婦發病率高達3%~7%，經產婦約為1%~3%[7]。孕3月左右凝血系統和纖溶系統的變化，血漿纖維蛋白原含量增加，凝血因子增加，這些變化隨著孕周的增加而加劇，此狀態是一種保護性的生理變化[8]，有利于胎盤剝離而形成血栓，有效的預防產時及產后出血，但異常增高的凝血活性對孕婦健康及胎兒的宮內發育造成不利的影響[9]。

先兆子癇其病理過程與血管內皮損傷、全身小血管痙攣、高凝狀態下繼發凝血纖溶系統的激活及血小板的損耗有關。正常妊娠時，特別是在孕晚期即有生理性的高凝狀態，血漿纖維蛋白原可達3~6g/L，凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ及Ⅹ也較非孕期婦女升高[10]。在凝血和抗凝血的平衡中，抗凝血酶Ⅱ(ATⅡ)是血漿中重要的凝血酶抑制物，并對Ⅶ、Ⅸ及Ⅹ等凝血因子表現出抑制作用。而更為活躍的凝血因子，處于一種更高水平的血栓傾向，同時伴有抗凝血功能降低，嚴重患者PT、APTT及TT縮短，血黏度增加[11]。PT、APTT分別是檢查外源性和內源性凝血系統正常與否的指標，TT是纖維蛋白原轉變為纖維蛋白的時間，是凝血過程的最終途徑，Fg是血漿中含量最高的凝血因子，血漿的黏稠度的主要決定因素，與凝血酶的活性有關，直接參與凝血并使血小板聚集性增強；而作為凝血活動中心環節的血小板是由骨髓造血組織中局和細胞產生，其表面附著有鑲嵌有蛋白質雙分子脂膜，含有多種糖蛋白，其中糖蛋白Ⅰb與黏附有關，糖蛋白Ⅴ是凝血酶受體在凝血活動中有關鍵作用[12,13]。潘柳宜[14]等研究顯示重度子癇前期患者的凝血功能異常，重度子癇前期患者凝血功能異常活躍。

為了分析凝血功能及血小板參數的變化在先兆子癇發生發展及早期診斷中的作用，本研究分析了輕、重度先兆子癇及健康孕婦的凝血功能及血小板參數，結果顯示子癇組患者PT、APTT較正常孕婦顯著降低，而TT及Fg較正常孕婦顯著升高，提示子癇患者凝血功能異常活躍可能是子癇發病的誘導因素之一，且在子癇的病程發展中可能有重要作用。而血小板參數PLT在子癇組較正常孕婦顯著降低，而PCT、PDW及MPV較正常孕婦升高，PLT減少可能是由于子癇患者血管痙攣收縮引起的血管內皮損傷，而MPV比血小板值更能及時準確的反應周圍血中血小板的破壞情況，由周圍血腫血小板破壞導致的PLT減少，而MPV增加[15]，在子癇的早期診斷中有一定的參考價值。D-二聚體作為凝血酶作用于纖維蛋白原產生的交聯纖蛋白，經纖溶酶降解后的產物，是交纖維蛋白形成即纖溶酶激活的標志，表達增加提示血栓提前[16]，高水平的D-D提示體內的高凝狀態。本研究結果顯示D-二聚體水平異常增加，且D-D>246μg/L的重度子癇患者母體并發癥顯著增加，提示D-D在預測子癇病情及預后有一定的指導意義。

綜上所述，子癇患者的凝血功能及血小板參數發生了改變，臨床檢測患者的凝血指標及血小板參數，能夠為子癇的早期診斷、病程判定及判斷預后提供一定的參考。

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