自身免疫性溶血性貧血患者的類同種自身抗體檢測及其輸血對策探討

袁文聲，易峰，何銳洪，林惠燕

(中山市中心血站，廣東 中山528400)

近年研究結(jié)果表明，在同種抗體和自身抗體之間還存在一種兼有兩者特點(diǎn)的抗體，稱之為類同種自身抗體，該類抗體既具有選擇性的針對相應(yīng)的紅細(xì)胞上的血型抗原、類似于同種抗體的性質(zhì)，又有針對自身紅細(xì)胞血型抗原的自身抗體的性質(zhì)，因?yàn)橥ǔＵJ(rèn)為不常見，到目前為止，鮮有關(guān)于類同種自身抗體的研究報(bào)告，本文擬就AIHA患者血清中類同種自身抗體的檢出率、相對特異性及對輸血對策的影響進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 研究對象 AIHA患者71例，診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：(1)血紅蛋白<11g/L；(2)直接抗人球蛋白試驗(yàn)(direct antiglobulin test，DAT)陽性；(3)符合以下溶血標(biāo)準(zhǔn)中至少一條：網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)>120×109/L；結(jié)合珠蛋白<10 mg/dL；總膽紅素>1 mg/dl；(4)近期無特殊用藥史或輸血史。

1.2 試劑與儀器 抗人球蛋白微柱凝膠卡(LISS/Coombs)(長春博訊生物技術(shù)公司)，專用血型卡離心機(jī)(西班牙)和37℃恒溫振搖式水浴箱(韓國)。血型不規(guī)則抗體篩查細(xì)胞Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ號(上海血液生物公司)和抗體鑒定譜細(xì)胞1～10號 (上海血液生物公司)，IgG抗D、抗 C、抗 c、抗E試劑血清及抗人球蛋白試劑 (上海市血液生物)，Rh表型凝膠卡 (瑞士)。 ABO、RhD血型、ZAPP試劑(長春博德生物技術(shù)公司)。

1.3 血清學(xué)檢測方法

1.2.2.1 常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢測 包括直接抗人球蛋白實(shí)驗(yàn)、間接抗人球蛋白實(shí)驗(yàn)、抗體鑒定實(shí)驗(yàn)、紅細(xì)胞血型鑒定實(shí)驗(yàn)，參照文獻(xiàn)[1]和相應(yīng)的試劑說明書操作。

1.2.2.2 放散試驗(yàn) 氯喹放散試驗(yàn)參照文獻(xiàn)[2，3]，放散后的紅細(xì)胞用于紅細(xì)胞血型鑒定和后續(xù)的自身抗體吸收試驗(yàn)；乙醚放散試驗(yàn)參照文獻(xiàn)[2]，放散液用于抗體鑒定。

1.2.2.3 吸收試驗(yàn) 參照文獻(xiàn)[2]。

1.2.2.4 類同種自身抗體的確認(rèn) 取適量自身免疫性溶血性貧血患者紅細(xì)胞進(jìn)行乙醚放散，放散液用于抗體特異性鑒定，采用不含該抗體相應(yīng)抗原的O型紅細(xì)胞進(jìn)行吸收、放散試驗(yàn)，得到的放散液與與譜細(xì)胞反應(yīng)，若結(jié)果仍顯示和原放散液具有相同的反應(yīng)格局，則確認(rèn)該自身抗體為類同種自身抗體。

2 結(jié)果

見表 1,表 2,表 3。

表1 71例AIHA患者血清學(xué)特點(diǎn)分類

表2 類同種自身抗體特異性情況

表3 類同種自身抗體特異性與患者Rh抗原表型比較

3 討論

類同種自身抗體由Funderberg等[4]第一次描述。因?yàn)橥ǔＵJ(rèn)為自身抗體不具有特異性，且不常見[5]，到目前為止，很少有關(guān)AIHA患者血清中類同種自身抗體的研究報(bào)告。Issitt等[5]報(bào)道，21.0%(29/138)的溫暖抗體型AIHA患者血清中的自身抗體表現(xiàn)為類同種自身抗體。Wheeler等[6]通過使用同種紅細(xì)胞吸收技術(shù)，發(fā)現(xiàn)12.0%(12/100)的直接抗人球蛋白試驗(yàn)(DAT)陽性血清樣本的自身抗體顯示類同種自身抗體，而本研究中AIHA患者血清含類同種抗體的頻率為18.3%(13/71)，含類同種自身抗體伴同種抗體為1.4%(1/71)，與相關(guān)報(bào)道[7]相近，另本次研究表明AIHA患者血清中含有類同種自身抗體較含自身抗體(9.9%)或含自身抗體伴同種抗體伴同種抗體(5.6%)更為常見(見表1)，且類同種自身抗體均直接抗Rh系統(tǒng)抗原，如C+e、e、C和E(見表2)。其中6例患者紅細(xì)胞上存在類同種自身抗體“特異性”針對的抗原，8例患者的紅細(xì)胞上不含有類同種自身抗體“特異性”針對的紅細(xì)胞抗原(見表 3)。

目前，國內(nèi)除了少數(shù)病例外，還沒有專門關(guān)于血清中含類同種自身抗體的AIHA患者紅細(xì)胞輸注的研究報(bào)告。Dwyre等[8]認(rèn)為當(dāng)血清中含有類同種自身抗體的患者需要輸血時(shí)，輸注抗原陰性紅細(xì)胞通常被認(rèn)為是可行的，Yun等[9]報(bào)道，一個(gè)血清含抗-e類同種自身抗體患者接受一個(gè)單位的e抗原陽性紅細(xì)胞輸注，沒有發(fā)生急性溶血性輸血反應(yīng)或其他嚴(yán)重的輸血反應(yīng)。Issitt等[5]認(rèn)為，如果患者血清含有類同種自身抗體，可能沒有必要提供抗原陰性紅細(xì)胞。但向東等[10]則認(rèn)為如果檢出類同種自身抗體，而患者紅細(xì)胞卻存在對應(yīng)抗原，則選擇避開含該抗原的紅細(xì)胞輸注，而不考慮患者自身相應(yīng)的血型。在本研究中，我們給5名血清中含有類同種自身抗體患者輸注 “最少不相容”紅細(xì)胞，我們沒有觀察任何臨床癥狀表明嚴(yán)重急性或延誤溶血性輸血反應(yīng)，與Das等[11]的研究相符。此外，我們發(fā)現(xiàn)了即使血清中含有高濃度類同種自身抗體的患者接受大量“最少不相容”紅細(xì)胞輸注后，仍然沒有嚴(yán)重急性和延遲溶血性輸血反應(yīng)發(fā)生。因此，我們認(rèn)為類同種自身抗體AIHA患者可能不引起急性或延遲溶血性輸血反應(yīng)。

因此，我們認(rèn)為如果AIHA患者血清中只含有類同種自身抗體，不一定要輸注抗原陰性紅細(xì)胞，但對于含有同種抗體的患者，應(yīng)該輸注抗原陰性紅細(xì)胞。

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