艾拉莫德分別聯合甲氨蝶呤與雙醋瑞因治療類風濕性關節炎對患者骨代謝的影響差異

李連菊，王京旭，張葉華，王 婧，張 健，馮雪亮，付臣迎

（1.邢臺市人民醫院，河北邢臺054000；2.邯鄲鋼鐵集團有限責任公司職工醫院，河北邯鄲056000；3.邯鄲市人民醫院，河北邯鄲056000）

艾拉莫德分別聯合甲氨蝶呤與雙醋瑞因治療類風濕性關節炎對患者骨代謝的影響差異

李連菊1，王京旭1，張葉華1，王 婧1，張 健1，馮雪亮2，付臣迎3

（1.邢臺市人民醫院，河北邢臺054000；2.邯鄲鋼鐵集團有限責任公司職工醫院，河北邯鄲056000；3.邯鄲市人民醫院，河北邯鄲056000）

目的：探討艾拉莫德分別聯合甲氨蝶呤與雙醋瑞因治療類風濕性關節炎對患者骨代謝的影響差異。方法：收集2012年3月～2015年2月來我院就診的患者204例，隨機分為試驗組和對照組，每組102例。試驗組給予艾拉莫德聯合雙醋瑞因治療，對照組給予艾拉莫德聯合甲氨蝶呤治療，觀察兩組患者治療后骨代謝差異。結果：試驗組治療后N-MID、T-P1NP和25（OH）D水平高于對照組，而β-CTX水平及ESR、CRP、壓痛關節數和腫脹關節數均低于對照組，分別經t檢驗比較，差異均具有統計學意義 （P＜0.05）。結論：艾拉莫德聯合雙醋瑞因治療類風濕性關節炎對患者骨代謝的影響較甲氨蝶呤治療顯著。

艾拉莫德；甲氨蝶呤；雙醋瑞因；類風濕性關節炎；骨代謝

類風濕性關節炎是一種以關節病變為主的慢性全身性自身免疫性疾病，其臨床主要表現為小關節滑膜所致關節腫痛、軟骨破壞、關節間隙變窄，患者可因嚴重骨質破壞、吸收導致關節僵直、畸形和功能障礙。根據臨床流行病學統計，我國類風濕性關節炎的患病率為0.5%，女性多于男性，以20～50歲最常見，且具有逐年增高的發病趨勢［1］。類風濕性關節炎作為一種反復發作性疾病，具有較高的致殘率，預后不良，嚴重威脅我國人民的健康安全。控制關節及其他組織炎癥，修復和保持關節功能，防止畸形是目前治療的類風濕性關節炎的基本原則，但尚無有效根治措施［2］。為此，本文將基于骨代謝影響差異，探討艾拉莫德分別聯合甲氨蝶呤與雙醋瑞因治療類風濕性關節炎的療效差異，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：根據如下納入標準和排除標準收集2012年3月～2015年2月來我院就診的患者204例，隨機分為試驗組和對照組，每組102例。試驗組男36例，女66例，年齡22～70歲，平均年齡（48.7±11.5）歲，病程0.5～12年，平均病程（5.7±2.6）年；對照組男35例，女67例，年齡22～70歲，平均年齡（48.8±11.4）歲，病程0.5～12年，平均病程（5.6±2.5）年。兩組研究對象年齡、性別及病程均無統計學差異，具有可比性。

納入標準：①結合患者臨床表現和體征，經血清學檢驗風濕相關指標，并根據1987年美國風濕病學會分類標準確診類風濕性關節炎；②患者符合艾拉莫德、甲氨蝶呤及雙醋瑞因治療適應癥；③患者治療期間嚴格遵循治療計劃，不私自服用與治療研究無關藥物；④患者及家屬了解研究目的和治療風險，愿意配合調查研究。

排除標準：①患者存在風濕性心內膜炎等其他風濕性自身免疫性疾病；②患者既往已存在腎性骨病等骨代謝不良疾病；③患者存在肝腎功能異常，心肺功能不全等內外科嚴重疾病。

1.2 方法：所有患者經確診后立即收入院，給予針對性治療措施，試驗組給予艾拉莫德聯合雙醋瑞因治療，艾拉莫德片 （江蘇先聲藥業有限公司，25mg，國藥準字H20110084），每日兩次，每次25mg，口服，連續治療12周；雙醋瑞因膠囊 （昆明積大制藥有限公司，50mg，國藥準字J20100150），每日兩次，每次50mg，連續治療12周。對照組給予艾拉莫德聯合甲氨蝶呤治療，艾拉莫德治療方法和劑量同試驗組，注射用甲氨蝶呤 （鄭州永和制藥有限公司，5mg，國藥準字H41020546），起始劑量10mg／周，靜脈注射，第2周后逐漸增加劑量至15mg／周，連續治療12周。

根據1.3評價標準觀察兩組患者治療后骨代謝差異，分別抽取所有患者晨起空腹肘靜脈血2mL，采用電子發光免疫法檢測血清N-MID、T-P1NP和β-CTX水平，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清25（OH）D和CRP水平，所需試劑均購自美國BD公司。

1.3 評價標準：本研究骨代謝影響差異分析評價指標包括骨代謝直接變化指標和治療后相關指標檢測。骨代謝直接變化指標檢測包括總Ⅰ型膠原氨基端延長膚（T-P1NP）、β-膠原降解產物（β-CTX）、骨鈣素N端中分子（NMID）及25（OH）D。治療后相關指標檢測包括ESR、CRP水平測量及壓痛關節數和腫脹關節統計［3］。

1.4 統計學處理：本研究統計學分析工具為SPSS21.0軟件，所有數據均為計量資料，采用 （±s）表示，選擇t檢驗比較，檢驗水準為0.05，即P＞0.05，差異不存在統計學意義，P＜0.05，差異存在統計學意義。

2 結果

根據表1可知，兩組患者治療前N-MID、T-P1NP、β-CTX和25（OH）D水平均相近，分別經t檢驗比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。但治療后兩組患者NMID、T-P1NP和25（OH）D水平均升高，而β-CTX水平均降低，但試驗組變化程度明顯大于對照組，分別經t檢驗比較，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。根據表2可知，試驗組治療24周后ESR、CRP、壓痛關節數和腫脹關節數均低于對照組，分別經t檢驗比較，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者治療前后骨代謝相關指標變化比較 （±s）

表1 兩組患者治療前后骨代謝相關指標變化比較 （±s）

＞0.治療后18.27±4.23 13.98±3.56 12.171 P＜0. T-P1NP（ng／mL）治療前28.62±4.58 28.57±4.51 0.112 P＞0.治療后43.75±9.26 31.71±6.38 19.059 P＜0. β-CTX（pg／mL）治療前 0.91±0.26 0.89±0.27 0.748 P＞0.治療后 0.53±0.19 0.73±0.24-8.416 P＜0. 25（OH）D（ng／mL）治療前12.48±2.85 12.45±2.82 0.107 P＞0.治療后17.06±4.37 14.23±3.58 7.984 P N-MID（ng／mL）治療前11.08±2.69 11.06±2.65 0.076 P＜0. 05 05 05 05 05 05 05 t P組別 試驗組（n＝102） 對照組（n＝102）05

表2 兩組患者治療24周后相關治療指標比較

3 討論

類風濕關節炎是威脅我國人民健康安全最為常見的自身免疫性疾病之一，其基本病理特點是血管炎和滑膜炎，好發于手、腕、足等小關節，反復發作，呈對稱分布，而主要臨床癥狀以慢性、對稱性及進行性多關節炎為主。類風濕性關節炎的病理學研究已證實骨代謝異常是導致部分類風濕性關節炎患者出現肢體關節功能障礙的最主要原因［4］。因此，針對骨代謝的檢測對評估患者治療效果具有重要意義和價值，本文亦基于骨代謝檢測，探討艾拉莫德分別聯合甲氨蝶呤與雙醋瑞因治療類風濕性關節炎的療效。

艾拉莫德是慢作用抗風濕性藥物，具有抗炎、抑制免疫球蛋白和細胞因子生成、抗骨吸收和促骨形成作用。分子作用機制研究證實艾拉莫德通過抑制核因子-kB的激活，而不阻斷其抑制劑α，發揮骨代謝促成骨作用，抑制破骨作用。此外，通過抑制IL-1、IL-6、TNF-α等促炎因子的破骨和骨質流失作用，發揮骨質保護效應。而且，抑制上述促炎因子，可有效抑制類風濕性關節炎炎癥反應和組織損傷作用［5］。因此，艾拉莫德被視為新型抗類風濕病治療藥物。

雙醋瑞因是治療多種誘因關節炎的新型藥物，屬于改變類風濕關節炎癥狀和病情的慢作用藥物，其主要作用為抑制白細胞介素1，從而緩解類風濕性關節炎癥狀和有效修正結構。此外，雙醋瑞因及其代謝產物大黃酸通過抑制炎癥反應和代謝異常的細胞因子IL-1、IL-6、TNF-α的合成，進一步發揮抗炎效應。而且，在抗炎、鎮痛作用的同時干擾金屬蛋白酶代謝，可刺激轉化生長因子TNF-β的生成和軟骨基質物質的形成，從而促進軟骨修復［6］。

甲氨蝶呤是最常用的抗葉酸類抗腫瘤藥之一，主要通過對二氫葉酸還原酶的抑制阻礙腫瘤細胞的合成，抑制腫瘤細胞的生長和繁殖。同時，甲氨蝶呤作為治療類風濕性關節炎的常用藥物，其治療效果值得肯定，通過競爭性與二氫葉酸還原酶結合，抑制DNA合成，發揮抗炎和免疫抑制作用［7］。

盡管甲氨蝶呤具有較好的抗炎作用，但缺乏有效的抑制骨質破壞和成骨效應，而本研究觀察結果亦表明艾拉莫德聯合雙醋瑞因治療類風濕性關節炎對患者骨代謝的影響較甲氨蝶呤治療顯著。故艾拉莫德聯合雙醋瑞因治療具有更好類風濕性關節炎骨關節保護作用和療效。

［1］Kurokawa M，Imakita M，Shiraki K.Cytokine-Modulatory Activity and Therapeutic Efficacy of7-Amino-4-Methylcoumarin in Murine Collagen-Induced Arthritis［J］.The Open Bioactive Compounds Journal，2010（3）：12-17.

［2］Dischereit G，Tarner IH，Müller-Ladner U.Infliximab improves bonemetabolism and bone mineral density in rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis：a prospective 2-year study［J］. Clinical Rheumatology，2013，32（3）：377-381.

［3］吳松閡，潘袁，萬博，等.骨代謝標志物檢測在類風濕性關節炎患者繼發骨質疏松癥中的意義 ［J］.實用檢驗醫師雜志，2014，6（2）：81-83.

［4］葛金蓮，買買提伊明·吐爾遜，羅德梅.骨代謝生化指標在糖皮質激素誘導類風濕性關節炎骨質疏松癥中的意義 ［J］.新疆醫科大學學報，2015，38（8）：1011-1014.

［5］張斌，王宏智，顧娟芳.艾拉莫德治療類風濕關節炎對骨代謝的影響及臨床療效［J］.中華全科醫學，2015，13（3）：364 -366.

［6］李鳳菊.艾拉莫德與雙醋瑞因聯合治療類風濕關節炎 ［J］.中國衛生產業，2013，6（3）：69-70.

［7］史曉東，張秀靈，段新旺.甲氨蝶呤聯合艾拉莫德治療活動期類風濕關節炎的療效和安全性 ［J］.南昌大學學報 （醫學版），2015，55（1）：34-37.

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1002-2376（2015）08-0078-02

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