米非司酮改良劑量聯合藥物治療人工流產的臨床分析

時雪麗，王俊蘭，李靜雅，劉雪娟

（1.元氏縣醫院 婦產科，河北元氏051130；2.滄州市婦幼保健院 婦科，河北滄州061000）

米非司酮改良劑量聯合藥物治療人工流產的臨床分析

時雪麗1，王俊蘭2，李靜雅1，劉雪娟1

（1.元氏縣醫院 婦產科，河北元氏051130；2.滄州市婦幼保健院 婦科，河北滄州061000）

目的：探討米非司酮改良劑量聯合藥物用于人工流產的臨床分析。方法：將240例擬行人工流產的有終止妊娠需求的妊娠期婦女隨機分為兩組，各120例，其中研究組A采用改良劑量米非司酮、米索前列醇及甲氨蝶呤治療；對照組B采取常規劑量米非前列酮、米索前列醇及甲氨蝶呤治療，比較兩組患者的臨床效果。結果：研究組A組的完全流產率明顯大于對照組B組的完全流產率 （P＜0.05）數據具有統計學意義；研究組A組的陰道出血量及陰道出血時間明顯小于對照組B組 （P＜0.05）數據具有統計學意義。結論：改良后的米非司酮聯合藥物能夠增大藥物流產應用于人工流產的完全流產率，同時能夠大大降低藥物流產的陰道出血量及陰道出血時間，因此該改良后的聯合藥物治療適合指導臨床醫生的藥物流產，可以在臨床上大力推廣。

米非司酮；改良；人工流產；臨床分析

人工流產指的是因意外妊娠、優生、疾病等原因而采用人工方法來終止妊娠，是避孕失敗的補救措施，適用于妊娠10周以內要求終止妊娠者。人工流產對婦女的生殖健康有一定的影響，因此無意向妊娠者要做好避孕工作，避免或減少意外妊娠。目前應用于臨床上終止早期妊娠的人工流產的方法有手術流產及藥物流產兩種。手術流產指的是采用手術方式終止妊娠的方法，包括負壓吸引術和鉗刮術兩種。藥物流產指的是應用終止妊娠的藥物而不是手術的手段來終止妊娠的另一種有效方法，目前應用于臨床的藥物流產的藥物有米非司酮、米索前列醇以及甲氨蝶呤等。本研究旨在通過觀察對比改良劑量的米非司酮、米索前列醇和甲氨蝶呤聯合應用于人工流產與常規劑量的米非司酮、米索前列醇和甲氨蝶呤聯合應用于人工流產的臨床效果，探討改良后聯合應用藥物的臨床療效，進而更好地指導臨床醫師用藥，提高藥物流產成功率的同時降低人工流產副作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取自2010年3月～2015年1月來我院婦產科有停止妊娠需求的妊娠期婦女240例，隨機分為A、B兩組，每組各120例，其中研究組A中年齡最大者為40歲，年齡最小者為20歲，平均年齡為（22.13±1.45）歲，停經時間為最長者為14周，停經時間最短者為7周，平均停經時間為（9.23±1.14）周，平均孕次為（0.92±0.32）次，為平均產次（0.49±0.36）次；對照組B中年齡最大者為39歲，年齡最小者為18歲，平均年齡為（22.34± 2.24）歲，停經時間最長者為13周，停經時間最短者為7周，平均停經時間為（10.02±0.95）周，平均孕次為（0.74±0.43）次，平均產次為（0.38±0.28）次。兩組妊娠婦女均為正常妊娠，年齡、停經時間、孕次、產次等一般資料均無統計學意義（P＞0.05）且均無其他合并癥狀，無用藥禁忌。

納入標準：（1）妊娠婦女平時月經規律，妊娠≤49d，年齡＜40歲；（2）經血或尿hCG、B超等輔助檢查確診為宮內孕并排除葡萄胎及部分葡萄胎、異位妊娠、生殖道畸形、胎盤位置異常者；（3）自愿進行藥物流產者；（4）人工流產手術高危因素者，如哺乳期、瘢痕子宮、子宮宮頸發育不良或有較嚴重的骨盆畸形者；（5）多次人工流產手術史，對手術流產有恐懼及心理障礙者；（6）無用藥禁忌癥者［1］。

排除標準：（1）妊娠婦女為異位妊娠、帶器妊娠、宮外孕等非正常妊娠者；（2）有使用米非司酮禁忌癥者，如妊娠期皮膚瘙癢史、腎上腺及其他內分泌疾病、血液病、血管舒安塞等疾病史；（3）有使用前列腺素藥物禁忌證者，如心腦血管疾病、哮喘、癲癇、青光眼、結腸炎等疾病；（4）其他：過敏體質、長期服用抗結核、抗抑郁、抗癲癇、抗前列腺素藥物、妊娠劇烈嘔吐等不適宜該藥物治療者。

1.2 治療方法：所用藥物米非司酮為上海新華聯制藥有限公司生產的25mg／片的片劑，米索前列醇為上海新華聯制藥有限公司生產的0.2mg／片的片劑，甲氨蝶呤為山西普德藥業股份有限公司生產的50mg／支的注射液。研究組A給予改良劑量米非司酮300mg，分3次口服，首劑量為100mg，以后每12h口服100mg，用藥后2h內禁食，用藥方式為空腹水送服，第三日早空服口服米索前列醇0.6mg，肌肉注射甲氨蝶呤50mg。對照組B給予常規劑量米非司酮150mg，分3次口服，首劑量為50mg，以后每12h口服100mg，其他操作、給藥方式方法及要求同研究組A。兩組患者用藥后均需留院觀察患者流產情況、陰道出血量及月經情況等。

1.3 療效判斷標準：（1）完全流產：口服米索前列醇后的24h內妊娠物完全被排出，陰道有或僅有少量出血，24h后B超復查子宮內已無任何妊娠殘留物； （2）不完全流產：口服米索前列醇后24h內妊娠物未完全被排出，陰道流血持續且多于月經量，需進行清宮手術；或者24h后復查B超子宮內顯示僅有部分妊娠殘留物，需要進行清宮手術；（3）失敗：口服米索前列醇后24h內妊娠物沒有排出，陰道僅有少量流血，復查B超顯示子宮內仍有妊娠物存在，需要進行清宮手術治療［2］。

1.4 統計學處理：采用SPSS16.0統計軟件包進行數據的分析和處理，計數資料使用χ2檢驗，計量資料以 （±s）表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后完全流產率的比較：采用改良劑量米非司酮聯合藥物治療的研究組A與常規劑量米非司酮聯合藥物的對照組B的完全流產率相比前者明顯優于后者 （P＜0.05）數據有差異性具有統計學意義，見表1。

表1 兩組治療后完全流產率的比較［n，（%）］

2.2 兩組治療后出血量及陰道出血時間的比較：采用改良劑量米非司酮聯合藥物的研究組A與采用常規劑量聯合藥物的對照組B相比較，研究組A的患者的出血量及出血時間明顯少于對照組B（P＜0.05）數據有差異性具有統計學意義，見表2。

表2 兩組治療后出血量及陰道出血時間的比較

3 討論

近年來在各種各樣的因素影響下，人工流產的人數急劇上升，據相關資料統計顯示，全球每年約有將近六千萬的妊娠婦女選擇人工流產，而我國妊娠婦女臨產人數約占據了其中的1／3，有相當一部分的妊娠期婦女由于人工流產手術不當或術后并發癥而失去生育能力更有甚者為此付出生命，因此人工流產的安全性，逐漸成為越來越受社會關注的重要問題，同樣引起了醫療行業內人士的廣泛關注［3］。人工流產的主要方式有手術流產和藥物流產兩種。手術流產的難度系數較大，操作起來比較困難，存在的風險非常高，其中的一些手術流產的患者由于流產不完全或者其他原因而引起術后并發癥的發生。手術治療過程伴隨各種風險及術后并發癥，手術流產的術后并發癥有很多：（1）出血：妊娠月份較大時，因子宮較大，子宮收縮欠佳，出血量多； （2）子宮穿孔：是人工流產手術的嚴重并發癥；（3）人工流產綜合反應：指的是手術時疼痛或局部刺激，使受術者在術中或術后出現惡心嘔吐、心動過緩、心律不齊、面色蒼白、頭昏耳鳴、胸悶喘息、大汗，嚴重者甚至出現血壓下降、昏厥、抽搐等迷走神經興奮的現象；（4）漏吸或空吸：實施人工流產手術而未吸出胚胎及絨毛從而導致繼續妊娠或者胚胎停止發育者稱為漏吸，誤診宮內妊娠行人工流產手術，稱為空吸；（5）吸宮不全：指的是人工流產手術后部分妊娠組織殘留子宮內的現象；（6）感染；（7）羊水栓塞；（8）遠期并發癥：手術并發癥的發生嚴重影響了患者術后的生活，甚至可能造成患者的終身不孕不育。而藥物流產相比較于手術流產的方式具有無須手術，治療風險小、成功率高、愈后并發癥少、能夠減少對終止妊娠的妊娠婦女的身體及心靈的創傷，同時避免手術給妊娠婦女帶來的巨大痛苦等［4］諸多優點，隨著流產人數的逐漸增多而得到廣泛的推廣，同時得到了醫療行業及社會各界人士的青睞。米非司酮、米索前列醇及甲氨蝶呤是臨床上廣泛應用于人工流產的藥物制劑。米非司酮是一種類固醇類型的抗孕激素制劑，具有抗孕激素以及抗糖皮質激素的作用，可以對抗孕酮，興奮子宮肌而產生子宮的收縮，同時提高前列腺素的敏感性；米索前列醇則是前列腺素類似物，可抑制宮頸膠原的合成，具有興奮子宮及擴張和軟化子宮宮頸的作用；甲氨蝶呤是一種能夠阻斷機體內葉酸合成的抗體內代謝的藥物，具有對快速增值的細胞產生強大的殺傷力的作用，能夠促使胚胎中的絨毛滋養葉細胞停止生長，因此起到輔助抗孕的效果［5］。藥物流產的作用機制是通過藥物作用促進子宮內蛻膜的變性壞死、變形軟化，同時使子宮壁收縮，從而迫使子宮內妊娠物排出體外的過程，米非司酮聯合終止妊娠藥物可以興奮子宮的平滑肌，從而增加子宮的張力，促使胎盤與子宮的內壁分離，進而加速子宮的宮頸軟化，使終止妊娠的出血量減少［6］。但是有時聯合用藥可能會引起子宮的異常出血［7］，本課題通過觀察研究改良劑量與常規劑量的米非司酮聯合用藥對擬行人工流產的妊娠婦女臨床效果對比發現，研究組A的完全流產率遠大于對照組B；與此同時研究組A的陰道流血時間與陰道流血量要遠小于對照組B的陰道流血量與陰道流血時間。

綜上所述，改良后的米非司酮聯合米索前列醇及甲氨蝶呤聯合藥物用于人工流產的完全流產率明顯提高，同時減少了由于人工流產而引起的陰道出血及其出血時間。改良后的米非司酮聯合米索前列醇及甲氨蝶呤更適合于婦科臨床中由于意外妊娠、優生、疾病等原因需要進行人工流產的妊娠婦女，顯著提高了藥物流產的成功率并且減少了由于終止妊娠而引起的并發癥的發生，治療安全系數有所提高，值得在臨床上大力推廣。

［1］王玢，王嗣丹.改進米非司酮劑量擴大藥物流產范圍同時提高完全流產率的研究［J］.齊齊哈爾醫學院學報，2015，36（8）：1168-1169.

［2］王紅霞，張澤松，王巍，等.補佳樂聯合米非司酮、米索前列醇治療稽留流產150例觀察［J］.中國婦幼保健，2010，22（4）：3600.

［3］黎秋燕，林定忠.米非司酮聯合米索前列醇行藥物流產療效及安全性分析［J］.甘肅醫藥，2015，34（5）：351-353.

［4］崔海，林燕，伍燕青，等.比較不同給藥方案在藥物流產中的臨床效果［J］.中國藥物經濟學，2015，18（3）：83-85.

［5］羅丹，鐘玲，趙騰飛.甲氨蝶呤聯合米非司酮與單用甲氨蝶呤治療異位妊娠的療效評價［J］.解放軍醫學雜志，2011，36（2）：184-188.

［6］Raymond EG，Shannon C，Weaver MA，etal.First trimestermedical abortion withmifepristone200 mg andmisoprostol：a systematic review［J］.Contraception，2013，87（1）：26-37.

［7］Liang H，Gao E，Chen A，et al.Mifepristone-induced abortion and vagi-nal bleeding in subsequent pregnancy［J］.Contraception，2011，84（6）：609-14.

R714.21

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1002-2376（2015）08-0107-02

2015-06-02