手術治療子宮內膜移位癥對患者血清CA125、基質金屬蛋白酶抑制劑－1及抗子宮內膜抗體水平的影響

韓玉雙，馬鳳英，孫曉燕，趙淑艷

（1.圍場滿族蒙古族自治縣醫院 婦產科，河北承德068450；2.承德市第三人民醫院 兒科，河北承德065000；3.孟村回族自治縣醫院婦 產科，河北滄州061400；4.大廠回族自治縣人民醫院 內科，河北大廠065300）

手術治療子宮內膜移位癥對患者血清CA125、基質金屬蛋白酶抑制劑－1及抗子宮內膜抗體水平的影響

韓玉雙1，馬鳳英2，孫曉燕3，趙淑艷4

（1.圍場滿族蒙古族自治縣醫院 婦產科，河北承德068450；2.承德市第三人民醫院 兒科，河北承德065000；3.孟村回族自治縣醫院婦 產科，河北滄州061400；4.大廠回族自治縣人民醫院 內科，河北大廠065300）

目的：探討手術治療子宮內膜移位癥對患者血清CA125、TIMP-1及EMAb水平的影響。方法：選取2012年2月～2014年12月收治的102例子宮內膜異位患者作為研究組，同期68例健康體檢者作為對照組，分別檢測研究組患者治療前后和對照組患者血清CA125、TIMP-1及EMAb水平，比較不同組間血清CA125、TIMP-1及EMAb水平的差異，進行統計學分析。結果：研究組患者治療后較治療前血清CA125、TIMP-1及EMAb水平均有明顯下降，統計學檢驗具統計學意義，對照組正常體檢者相關指標均低于研究組患者。結論：血清CA125、TIMP-1及EMAb水平可能與子宮內膜異位癥的發生發展有關，可將CA125、TIMP-1及EMAb作為該病早期診斷和病情預測的輔助手段。

手術治療；子宮內膜移位癥；血清CA125；TIMP-1；EMAb

子宮內膜異位癥指的是內膜細胞種植在不正常位置形成的一種常見女性疾病。正常情況下內膜細胞生長在子宮腔內，然而輸卵管將子宮腔與盆腔連通，內膜細胞可能通過輸卵管進入盆腔移位生長。該病的機理目前尚不明確，臨床較為普遍的認為是子宮內膜種植學說。此外機體免疫功能、環境因素、遺傳因素等可能與子宮內膜異位生長的發生有關［1］。臨床表現特征有痛經、月經異常、性交疼痛、不孕等。女性子宮內膜異位會嚴重影響其身體健康，阻礙其女性生育能力。因而，在臨床中對該病進行有效的治療，減少病患痛苦具有重要的意義。本研究采用手術治療對患者進行治療，檢測患者血清糖類抗原CA125、基質金屬蛋白酶抑制劑-1（TIMP -1）、抗子宮內膜抗體（EMAb）水平的變化，探討手術治療對血清相關指標的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本研究選取我院2012年2月～2014年12月收治的102例子宮內膜異位患者作為研究組，年齡為23～45歲，平均年齡為（32.89±5.67）歲，經腹腔鏡或組織病理學確診為子宮內膜異位癥，病程時間為3個月至3年，平均（32.13±7.01）個月，排除糖尿病、肝腎功能障礙、心腦血管疾病等，患者在半年內未服用激素類藥物。選擇同期我院68例健康體檢者作為對照組，對照組女性年齡在22～43歲，平均年齡（32.77±5.96）歲。兩組患者在一般資料方面無顯著差異（P＞0.05），具可比性。

1.2 手術治療：所有研究組患者進行手術治療，采用腰硬聯合或者靜脈麻醉，對腫塊及病灶部位纖維結締組織進行切除，切緣達腫塊外1.0～1.5cm正常組織。

1.3 觀察指標：取患者3ml術前空腹靜脈血，離心取血清，保存至-20℃中，EMAb、CA125、TIMP-1水平采用酶聯免疫試劑盒（ELISA）測定，EMAb測定試劑盒由浙江伊利康生物技術有限公司生產，人CA125酶聯免疫試劑盒由上海裕平生物科技有限公司生產，TIMP-1測定試劑盒由GE Healthcare公司生產，所有測定方法嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4 統計學分析：本研究中所有數據均錄入到SPSS19.0中進行統計學處理，其中計量資料采用均值±標準差表示，組間差異采用t檢驗，P＜0.05表示統計學檢驗差異顯著，具統計學意義。

2 結果

經治療后，研究組所有患者臨床表現有明顯改善，相比治療前研究組患者血清各項指標有明顯下降，手術治療顯著降低了EMAb陽性率及CA125與TIMP-1的水平，統計學檢驗有顯著差異（P＜0.05）。比較研究組患者治療后效果，結果顯示治療后一個月研究組患者各項指標仍然顯著高于對照組正常體檢者，具統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者EMAb陽性率及CA125與TIMP-1的水平的比較

3 討論

子宮內膜異位癥是一種常見的易復發的雌激素依賴性疾病，近年來的研究結果顯示子宮內膜異位癥的發病越來越年輕化，發病率逐年上升，雖然從形態學方面觀察呈良性表現，但其臨床中病變部位長期分泌、吸收，周圍組織粘連，改變組織間解剖關系，干擾受孕器官的功能，進而影響女性懷孕功能，臨床行為上類似于腫瘤特點，具有侵襲、轉移、種植以及復發等，對患者身心健康具有嚴重的影響。患者在臨床表現上具有較大的差異，主要表現為痛經、性交痛、不孕等，部分患者臨床表現不典型且不具特異性。在臨床治療中主要治療的目的是緩解疼痛、減滅以及消除病灶、改善患者受孕、避免復發。目前的研究資料尚不能完全明確的解釋子宮內膜異位癥的發病機制，醫源性子宮內膜異位癥可能與子宮內膜種植有關，在手術操作中將子宮或者腹腔內游離的內膜碎片種植至切口引起的。異位內膜會在周期性激素作用下出現多次反復出血，周圍組織發生纖維化，凝聚成大小不等的包塊和結節，患者在切口數年后出現癲癇病灶，表現為瘀痕深部硬結，在月經期疼痛。然而并非所有切口均會出現內膜異位，這可能關系到內膜碎片的生物活性、遺傳特質以及患者自身特點有關。

手術治療是目前治療子宮內膜異位癥較為有效的方式之一，目前在臨床應用中較多的有保留生育能力、腹腔鏡輔助治療以及卵巢功能的手術、根治性及輔助性手術等［2，3］。前一種手術方式主要針對有生育需求的45歲以下的婦女，根治性手術主要指年齡偏大、病患病灶較為嚴重、接近于絕經期、經藥物及其他手術治療無效的病患選擇全子宮切除術根治，根治性手術不易損傷輸尿管且在術后復發率低。本研究中根據患者情況采取手術治療，治療效果較好，患者在不同程度得到恢復，通過檢測血清CA125、TIMP-1及EMAb水平的變化，探討手術治療對相關指標的影響。

CA125是一種膜抗原，分布較為廣泛，在胸膜、腹膜、子宮內膜、正常生殖道以及羊膜細胞等間皮組織細胞表面普遍分布，自1986年開始，CA125水平在子宮內膜異位癥患者中高表達得到證實，研究結果表明子宮內膜異位癥患者中CA125的水平顯著高于正常健康者，且隨著病情的加重，CA125水平逐漸升高，說明血清中CA125水平可作為診斷子宮內膜異位癥的相關指標，血清CA125水平可在一定程度上對患者子宮內膜異位癥病變程度進行預測［4，5］。在本研究中，研究組患者經手術治療，CA125水平較治療前明顯下降，統計學檢驗顯著（P＜0.05），但仍高于對照組健康體檢者?；|金屬蛋白酶組織抑制因子（TIMPs）是內源性低分子量蛋白質，為MMPs的天然抑制劑，對于下調MMPs活性、維持ECM水平具有重要的作用，TIMP-1在體內各種組織和體液中有著廣泛的分布，可以誘導多種細胞因子的表達，研究資料顯示TIMP-1可以抑制幾乎所有的膠原酶活性，在細胞增生以及癌變時，MMPs和TIMPs均受刺激表達增強，當TIMPs增加的程度大于抑制MMPs活性程度時，打破了兩者之間的平衡，進而過度降解ECM水平，促進新生血管的生長，增強細胞黏附作用，報道指出TIMPs在子宮內膜細胞的異位黏附、種植以及生長過程中具有重要作用［6］。本次研究中TIMP-1的水平在子宮內膜異位癥患者中高于正常體檢者，檢驗具顯著性，說明TIMP-1可能與子宮內膜異位癥的發病有關。EMAb是一種以子宮內膜為靶原的生物抗體，具有激素依賴性，在卵巢激素的調節下，異位內膜種植灶進入盆腔，由巨噬細胞免疫作用吞噬后，被內膜中的某些抗原成分所識別，激活機體免疫，從而產生抗子宮內膜抗體EMAb［7］。自1982年開始在子宮內膜異位癥患者血清中發現有EMAb以來，大量相關資料研究EMAb水平的高低是否影響子宮內膜異位癥發病。目前研究較多是EMAb水平與不孕癥的關系，針對該抗體與子宮內膜異位癥的關系相對較少，在本次研究中EMAb在研究組患者中明顯要高于對照組正常體檢者，經治療后研究組患者EMAb陽性率較治療前有顯著降低，具統計學意義。結果表明EMAb陽性率的高低可能與子宮內膜異位癥的發病有關。

綜上所述，血清CA125、TIMP-1及EMAb水平可能與子宮內膜異位癥的發病及病情有關，可用于子宮內膜異位癥的早期診斷和病情預測，對相關指標的進一步研究以期為臨床診斷子宮內膜異位癥提供可靠的指標依據。

［1］張俊吉，冷金花，戴毅，等.臨床癥狀和婦科檢查對術前診斷深部浸潤型子宮內膜異位癥的意義［J］.中華婦產科雜志，2014，49（8）：599-603.

［2］白明春.子宮內膜異位癥152例臨床分析［J］.中國性科學，2012，21（9）：35-36.

［3］霍翠云，李斌.開腹與腹腔鏡治療子宮內膜異位癥合并不孕癥的效果比較［J］.中國婦幼保健，2011，26（8）：1262-1263.

［4］王春玉，劉軍蘭.血清CA125在子宮內膜異位癥和子宮腺肌病中的臨床應用價值探討［J］.中國婦幼保健，2011，26（15）：2280-2282.

［5］顏景杏，翁梅英，趙雅男，等.175例子宮內膜異位癥患者血清CA125水平的回顧性分析［J］.現代婦產科進展，2012，21（8）：621-623.

［6］Moore C S，Crocker S J.An alternate perspective on the roles of TIMPs and MMPs in pathology［J］.The American journal of pathology，2012，180（1）：12-16.

［7］LI B Y，DU M，LIAO S.Expression of macrophage colony-stimulating factor receptor in endometriosis［J］.Maternal and Child Health Care of China，2011，9（21）：48.

R713.4

B

1002-2376（2015）10-0014-02

2015-08-21