氟比洛芬酯與肺癌手術麻醉后肺損傷因素的相關性分析

洪廣輝，李軼聰，宋 艷，趙立明，張繼紅

（1.哈爾濱醫科大學附屬第五醫院麻醉科，黑龍江大慶163000；2.中國人民解放軍二一一醫院麻醉科，黑龍江哈爾濱150040；3.大慶油田總院麻醉科）

氟比洛芬酯與肺癌手術麻醉后肺損傷因素的相關性分析

洪廣輝1，2，李軼聰2＊，宋 艷1，趙立明3，張繼紅1

（1.哈爾濱醫科大學附屬第五醫院麻醉科，黑龍江大慶163000；2.中國人民解放軍二一一醫院麻醉科，黑龍江哈爾濱150040；3.大慶油田總院麻醉科）

胸科手術麻醉后并發肺損傷是一個十分復雜的過程，與手術的大小和復雜程度、術中和術后機械通氣方式的選擇、細胞因子改變、肺內氧化應激反應及缺血再灌注損傷等諸多因素密切相關。氟比洛芬酯為非甾體類藥物，抑制環氧合酶－2（COX－2）合成，具有抗炎和鎮痛作用。本文旨在探討氟比洛芬酯靜注與肺癌手術麻醉后肺損傷因素的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇期行肺葉切除術的肺癌患者30例，ASAⅠ－Ⅱ級，體重52－80kg年齡45－65歲，隨機分兩組，每組15例：對照組（A組）和實驗組（B組）。排除有阿片類藥物長期服用史、長期使用過皮質激素或內源性皮質激素增多者、凝血功能及血小板功能異常有出血傾向者、腎功能不全、消化性潰瘍患者。

1.2 麻醉方法

術前肌注東莨菪堿0.3mg，麻醉誘導：咪唑安定0.04mg／kg異泊酚2mg／kg芬太尼3－4μg、kg靜注，維庫溴銨0.15mg／kg插入雙腔氣管導管，光線支氣管鏡確保導管到位。潮氣量8－10ml／kg、単肺通氣改6－8ml／kg，呼吸頻率12－15次／分，丙泊酚靶控濃度2－3.5μg／ml，瑞芬太尼術中維持0.125－0.25μg·kg－1·min－1。術中酌情追加維庫溴銨。術中管理：BIS值維持在40－60，常規監測無創血壓、心率、心電圖、血氧飽和度和PETCO2。使PETCO2維持在35－45mmHg，術中輸血，補液按常規原則進行，術畢清醒拔管。實驗組（B組）誘導前和術畢時均靜注氟比洛芬酯2mg／kg。

1.3 觀察指標及測定方法

血清學檢查：麻醉誘導前（T1）術中3（T2）術后8h（T3）術后24H（T4）四個時間點，采靜脈血3 ml，常溫下3 000r／min離心10min，取血清3ml。采用放免法測定血漿中腫瘤壞死因子（TNF－a）、IL－6、IL－10的濃度，兩組患者分別在（T1）單肺通氣45 min（Ta）90min（Tb）及術后2小時（Tc）分別采取靜脈血3ml，采用比色法測定血清丙二醛（MDA），超氧化物歧化酶（SOD）的濃度。

1.4 統計學分析處理應用SPSS18.0統計軟件對結果進行分析，計量資料以均數±標準差（x—±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料行χ2檢驗，以P≤0.01為有顯著性差異的檢驗標準。

2 結果

兩組病人一般情況、體重、手術時間差異無顯著性（P＞0.01.由表1可知：實驗組和對照組比較：血清中IL－10水平除T1時點外，其他時點差異均具有統計學意義；血清中IL－6水平，除T1時點外在其他時點的比較其差異均具有統計學意義。由表2可知：實驗組和對照組比較，血清中TNF－a水平，除T1時點外在其他時點的比較其差異均具有統計學意義；表3結果示：實驗組和對照組比較，血漿MOD和SOD水平在Ta、Tb、Tc 3個時點均有顯著性差異。

表1 兩組患者圍術期血清IL－10（pg／ml）和IL－6（pg／ml）濃度的比

表2 兩組患者圍術期血清TNF－a（pg／ml）濃度的比較

表3 兩組患者圍術期MDA（nmol／ml）和SOD（U／ml）的比較

3 討論

全麻期間機械通氣是術后肺損傷的相關因素之一。Copland等［1］的研究表明，對胎兒肺泡上皮細胞進行周期性牽拉后，其合成的前列腺素類物質（PGs）水平明顯增高，抑制cox－2合成能降低PGs水平。PGs合成后立即釋放，作用于局部肺組織。肺組織中過量的PGs可導致起到高反應及炎性反應等［2－4］，參與機械通氣所致的肺損傷的發生。研究表明抑制cox－2合成可降低花生四烯酸代謝為前列腺素類物質（PGs），從而降低炎性反應，減輕急性肺損傷［5，6］。靜脈注射氟比洛芬酯后，被血液中的酯酶迅速水解成其活性代謝產物氟比洛芬，到達炎癥部位后通過抑制COX合成，抑制花生四烯酸代謝為PGs［7］，減輕肺損傷。

炎性介質激活是肺癌手術麻醉后肺損傷的重要相關因素。研究認為手術創傷的侵襲可激活體內多種炎性介質，造成細胞因子瀑布樣級聯反應和白細胞過度激活，損傷血管內皮、基底膜及器官組織［8］。

機械通氣的牽張力引起肺部中性粒細胞滲透、激活和細胞因子的產生，從而因引起肺部炎癥反應，肺水腫和肺損傷［9］。在眾多炎性因子中IL－6水平的急劇上升，可看做急性期反應的表現，即炎癥因子的大量激活，它與肺損傷、肺部并發癥密切相關。TNFα是主要的內源性致炎因子，能誘導肺內白細胞遷移、粒細胞脫顆粒和毛細血管滲漏，導致血管通透性增加等炎性反應，造成肺損傷和氧交換功能下降。IL－10是一種抗炎性細胞因子，對免疫應答主要起抑制作用。IL－10的主要功能是限制和最終終止炎癥反應［10］。

本實驗結果顯示除T1時點外試驗組血清IL－6、 TNF－α的水平均明顯低于對照組，抗炎因子IL－10的水平明顯高于對照組，差異具有統計學意義。實驗組氟比洛芬酯靜注后減少了炎癥介質IL－6、TNF－α的生成，促進了抗炎因子IL－10的釋放，通過對炎癥介質水平的影響減輕了對肺組織的損傷。

肺內氧化應激反應參與了肺損傷的形成，是肺損傷的重要因素。肺癌手術麻醉過程中單肺通氣、單肺通氣后肺的復張過程可促使肺內的細胞大量釋放氧自由基，有害的氧自由基直接損傷肺上皮細胞和內皮細胞的細胞膜，促使肺損傷的發生。MDA是氧自由基脂質過氧化的中間代謝產物，能使肺毛細血管內屏細胞核肺泡上皮細胞遭到損傷，導致肺滲出和水腫。SOD能清除氧自由基，減輕細胞受損傷的程度，因此SOD活性的高低可間接反應機體清除氧自由基的能力。本研究中兩組SOD活性術中開始下降，試驗組SOD活性明顯高于對照組，MDA明顯低于對照組，差異具有顯著性。實驗組氟比洛芬酯靜注后抗氧化能力增強，抑制氧自由基的產生和脂質過氧化，在一定程度上減輕了肺損傷。

［1］Pugin J.Molecular mechanisms of lung cell activation induced by cyclic stretch［J］.Crit Care Med，2003，31（4Suppl）：s200.

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［7］Berg J，Fellier H，Chrisloph T，et al.The analgesic NSAID Iornoxicam inhibits cyclooxgenase（COX）－1／－2，indueible nitric oxide synthase，（Inos），and the formation of interleukin（IL）－6in vitro［J］.Inflamm Res，1999，48：369.

［8］余劍波，姚尚龍，袁世熒.大中型手術期間應用烏司他丁對機體保護作用的研究［J］.中國臨床醫學雜志，2003，10（1）：85.

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［10］吳英達，祝勝美，趙抗美，等.食管癌手術患者圍術期IL－6、IL－8、IL－10的變化與術后并發癥的關系［J］.中華麻醉學雜志，2002，22（8）：456.

2014－02－23）

1007－4287（2015）02－0302－03

＊通訊作者