肺癌患者凝血功能及相關項目敏感性指標研究

李宏燕，鄧紅玉①，江 源，王小衛，劉 波，吳白平

（湖南省腫瘤醫院暨中南大學湘雅醫學院附屬腫瘤醫院檢驗科，湖南長沙410013）

肺癌患者凝血功能及相關項目敏感性指標研究

李宏燕，鄧紅玉①，江 源，王小衛，劉 波，吳白平

（湖南省腫瘤醫院暨中南大學湘雅醫學院附屬腫瘤醫院檢驗科，湖南長沙410013）

目的探討肺癌患者凝血功能的敏感指標及其臨床意義。方法收集本院147例健康體檢者（男性77例，女性70例）和1041例肺癌患者（男性827例，女性214例）的血漿標本，采用全自動血凝分析儀Sysmex CS－2000i和Stago Evolution，對凝血功能指標PT、INR、FIB、APTT、APTT－RAT、TT、TT－RAT、D－Dimer、ATⅢ、FDP進行測定，分析比較各項指標。結果肺癌患者組與健康體檢者組比較，PT、INR指標均無顯著性差異（P＞0.05），而肺癌患者組的FIB、D－Dimer、ATⅢ、FDP結果較健康體檢者組明顯增高且差異具有顯著性（P＜0.01）；肺癌患者組的APTT、APTT－Rat、TT、TT－Rat結果較健康體檢者組明顯縮短且差異具有顯著性（P＜0.01）。結論在10項凝血功能指標中，FIB、APTT、APTT－RAT、TT、TT－RAT、D－Dimer、ATⅢ、FDP指標在肺癌患者中均有不同程度的變化，可作為判斷肺癌患者凝血功能的敏感指標。

肺癌；凝血功能；敏感指標

（Chin J Lab Diagn，2015，19：0244）

肺癌是一種常見的惡性腫瘤，其發病率和死亡率呈逐年增加的趨勢［1］。凝血功能在肺癌的浸潤、轉移過程中起著重要作用［2］。在肺癌患者凝血功能檢測中，常出現一項或多項異常，機體處于高凝狀態，凝血功能增強，抗凝及纖溶活性減低，有血栓形成傾向［3］。肺癌患者致死的主要原因之一是血栓形成。腫瘤細胞可直接激活凝血系統，或間接刺激單核細胞合成和表達各種促凝血因子，活化凝血酶原、形成纖維蛋白，導致肺癌患者處于高凝狀態，形成血栓［4］。本文通過探討肺癌患者凝血功能的敏感指標，為肺癌患者病情進展和預后判斷提供重要依據。

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1 儀器 全自動血凝分析儀Sysmex CS－2000i和Stago Evolution。

1.2.1 試劑盒 Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH和Diagnostica Stago。

1.2 標本

選取2012年4月－2013年3月在本院（湖南省腫瘤醫院）住院的1041例經病理學或細胞學確診的肺癌患者，其中男性827例，女性214例性；年齡25－82歲，平均年齡56歲。健康體檢者組由本院體檢中心提供（健康體檢）147例，排除家族中有腫瘤和遺傳病史者，肝、腎、心、肺功能檢查均正常者，其中男性77例，女性70例性；年齡22－79歲，平均年齡45歲。

清晨空腹抽取新鮮靜脈血2ml，38g／L枸椽酸鈉抗凝，抗凝劑與全血之比為1∶9，3 000r／min離心10min，分離血漿4h內完成檢測，盡量排除脂血、溶血、黃疸等影響因素。

1.3 方法

收集標本，記錄姓名、性別、年齡、臨床診斷、病案號、檢驗編號等相關溯源資料；待測標本按照試劑盒說明書，凝血功能指標凝血酶原時間（PT）、國際標準化比值（INR）、纖維蛋白原濃度（FIB）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、活化部分凝血活酶時間比率（APTT－RAT）、凝血酶時間（TT）、凝血酶時間比率（TT－RAT）采用全自動血凝分析儀Sysmex CS－2000i進行測定，凝血功能指標D－二聚體（D－Dimer）、抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）、纖維蛋白原降解產物（FDP）采用全自動血凝分析儀Stago Evolution進行測定。

1.4 統計分析

運用SPSS13.0軟件，所有數據以均數±標準差（x—±s）表示，兩組間均數比較采用獨立樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。多組間參數比較采用單因素方差分析（one－way ANOVA），檢驗水準α＝0.05，P＜0.05即認為有統計學意義。

2 結果

肺癌患者組與健康體檢者組比較PT、INR指標均無顯著性差異（P＞0.05），而肺癌患者組的FIB、D－Dimer、ATⅢ、FDP結果較健康體檢者組明顯增高且差異具有顯著性（P＜0.01）；肺癌患者組的APTT、APTT－Rat、TT、TT－Rat結果較健康體檢者組明顯縮短且差異具有顯著性（P＜0.01）。見表1。

表1 肺癌患者組與健康體檢者組凝血功能各項指標的比較（±s）

表1 肺癌患者組與健康體檢者組凝血功能各項指標的比較（±s）

項目健康體檢組（n＝147）肺癌患者組（n＝1041）P值11.28±1.31 11.27±1.60 0.922 INR 0.93±0.07 0.95±0.15 0.069 FIB（g／L）3.26±0.71 4.87±1.79 0.000 APTT（S）33.92±3.13 31.72±4.28 0.000 APTT－Rat 1.04±0.14 0.99±0.13 0.000 TT（S）15.42±1.90 13.90±1.43 0.000 TT－Rat 0.94±0.09 0.89±0.27 0.000 D－Dimer（μg／ml）0.38±1.43 1.44±2.28 0.000 ATⅢ（%）106.21±11.75 117.28±37.54 0.000 FDP（μg／ml）PT（S）1.34±0.51 3.59±4.31 0.000

3 討論

凝血功能障礙在惡性腫瘤患者中較為常見。近90%轉移型腫瘤患者和50%未轉移腫瘤患者均存在凝血功能異常，肺癌患者更為常見［5］。肺癌患者凝血指標異常不僅可導致血栓形成，還與腫瘤的生長、浸潤、轉移等過程有關，且與肺癌預后密切相關［6］。肺癌患者機體存在高凝狀態，隨著病情的發生發展，體內高凝狀態加重，纖溶活性進一步亢進，易發生DIC、肺栓塞，因此凝血功能指標監測可作為肺癌患者病情進展和預后判斷的重要依據。我們對凝血功能的10項指標進行了探討。FIB由肝細胞合成，是一種急性期反應蛋白；FIB升高有利于癌栓形成及癌細胞的生長、發展和轉移［7，8］；肺癌患者組FIB較健康體檢者組FIB顯著升高，說明肺癌患者凝血系統被激活，機體處于高凝狀態。APTT是凝血功能的重要指標，APTT及APTT－Rat縮短提示肺癌患者血液存在高凝狀態，可能是內、外源凝血系統被激活，被激活的相關凝血因子形成復合物，進而促使凝血酶原被激活形成凝血酶，并使纖維蛋白原降解為單體，形成不溶于水的交聯纖維蛋白多聚體，形成血栓的風險較高［9］。TT反映機體內外共同凝血途徑，TT及TT－Rat縮短說明纖溶活性降低，可以引起或有利于血栓形成。本文TT結果明顯低于對照組，我們認為這可能與微循環障礙，凝血形成大量微血管血栓有關。本組資料表明，肺癌患者DDimer升高；D－Dimer是交聯的纖維蛋白在纖溶酶的作用下裂解產生的一種終末代謝產物，其水平的增高反映了繼發性纖溶活性增強和纖溶亢進的特異性分子標志物。D－Dimer與肺癌的預后有關，血漿D－Dimer水平升高是凝血功能指標中判斷肺癌患者生存期和預后的顯著指標［10］，D－Dimer可作為凝血功能敏感指標之一。研究中發現肺癌患者組ATⅢ較健康體檢組ATⅢ明顯升高，ATⅢ是體內重要的抗凝物質，其抗凝作用占生理抗凝作用的70%－80%［11］。本研究中肺癌患者FDP顯著升高，FDP是纖維蛋白（原）降解產物，是判斷機體纖溶活性的重要指標。血漿FDP水平增高反應機體凝血和纖溶系統的激活［12，13］，肺癌患者機體處于高凝狀態易導致靜脈血栓栓塞癥（Venous Thromboembolism，VTE）。VTE包括深靜脈血栓形成（Deep Venous Thrombosis，DVT）和肺血栓栓塞癥（pulmonarythromboembolism，PTE），是惡性腫瘤患者的常見并發癥。肺癌患者發生靜脈血栓栓塞癥的風險是普通人群的22倍，篩選出對肺癌患者特異性凝血指標對預防和治療VTE起著重要作用［14］。本次研究發現，FIB、APTT、APTT－RAT、TT、TT－RAT、D－Dimer、ATⅢ、FDP有效地反應了肺癌患者的凝血功能狀況，可作為肺癌患者凝血功能的敏感指標，對肺癌患者病情了解、療效觀察和預后判斷、有效防止VTE的形成有著一定的臨床實用價值。

［1］Chen WQ，Zhang SW，Zou XN，et al.An analysis of lung cancer mortality in China，2004－2005［J］.Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi.2010，44（5）：378.

［2］Chen HT，Tsou HK，Tsai CH，et al.Thrombin enhanced migration and MMPs expression of human chondrosarcoma cells involves PAR receptor signaling pathway［J］.J Cell Physiol.2010，223（3）：737.

［3］朱萍婭，吳白平.肺癌患者凝血功能4項指標變化及臨床意義［J］.實用預防醫學，2007，10（14）：1578.

［4］陳興國，徐海偉，張臨泉.部分惡性腫瘤患者凝血功能的改變與意義［J］.檢驗醫學與臨床，2011，8（16）：1933.

［5］Buccheri G，Ferrigno D，Ginardi C，et al.Haemostatic abnormalities in lung cancer：prognostic implications［J］.Eur J Cancer.1997，33（1）：50.

［6］尹辛大，宋 斌.217例肺癌患者凝血功能多因素分析［J］.臨床肺科雜志，2013，18（8）：1492.

［7］Zhu JF，Cai L，Zhang XW，et al.High plasma fibrinogen concentration and platelet count unfavorably impact survival in nonsmall cell lung cancer patients with brain metastases［J］.Chin J Cancer.2013，doi：10.5732／cjc.012.10307.

［8］Sheng L，Luo M，Sun X，et al.Serum fibrinogen is an independent prognostic factor in operable nonsmall cell lung cancer［J］.Int J Cancer.2013，133（11）：2720.

［9］張曉偉，史立英，高海燕，等.肺癌患者凝血功能改變的臨床意義［J］.中國實驗診斷學，2013，17（7）：1720.

［10］Ay C，Dunkler D，Pirker R，et al.High D－dimer levels are associated with poor prognosis in cancer patients［J］.Haematologica.2012，97（8）：1158.

［11］劉 毅，顏又新.肺癌患者凝血功能與肺癌臨床分期的關系［J］.中國醫藥指南，2012，10（32）：592.

［12］黃 華，張原琪.重癥肺炎患者部分血栓前凝血及纖溶系統變化檢測及臨床意義［J］.臨床肺科雜志，2013，18（8）：1381.

［13］Ko?odziejczyk J，Ponczek MB.The role of fibrinogen，fibrin and fibrin（ogen）degradation products（FDPs）in tumor progression［J］.Contemp Oncol（Pozn）.2013，17（2）：113.

［14］李 娜，王 燕.23例肺癌并發肺栓塞的臨床分析［J］.中國肺癌雜志，2014，17（3）：254.

Studies on sensitive indicators and it related in coagulation function of Lung cancer

LI Hong－yan，DENG Hong－yu，

JIANG Yuan，et al.（Hunan Province Cancer Hospital ＆The Affiliated Cancer Hospital of Xiangya School of Medicine，Central South University Clinical Laboratory，Hunan Changsha 410013，China）

ObjectiveTo research the sensitive indicators and their clinical significance in coagulation function of Lung cancer.MethodsWe collected the plasma samples of 1，041lung cancer patients（male 827cases，female 214cases）and 117healthy individuals group（male 77cases，female 70cases），and tested plasma PT，INR，FIB，APTT，APTT－RAT，TT，TT－RAT，D－Dimer，ATⅢ，FDP on Sysmex CS－2000iand Stago Evolution automated coagulation analyzer，then analyzed and compared various indicators.ResultsCompared with the healthy individuals group，there is no relativity between PT，INR indicators of lung cancer patients group（P＞0.05）；but the results of FIB，D－Dimer，ATⅢ，FDP indicators of lung cancer patients group are higher significantly than the healthy individuals group and the difference was significant（P＜0.01）.the results of APTT，APTT－Rat，TT，TT－Rat indicators of lung cancer patients group are shorter significantly than the healthy individuals group and the difference was significant（P＜0.01）.ConclusionIn ten coagulation indicators，FIB，APTT，APTT－RAT，TT，TT－RAT，D－Dimer，ATⅢ，FDP indicators of lung cancer patients changed different level，and they could be used as the sensitive indicators of coagulation function.

lung cancer；coagulation function；sensitive indicators

R734.2；R446.19

A

2014－06－19）

1007－4287（2015）02－0244－03

湖南省科技計劃項目（S2012S2033）

①同為第一作者