奧沙利鉑聯合替吉奧一線治療晚期胃癌的療效觀察

林長裕 楊錠洪 何偉珊

奧沙利鉑聯合替吉奧一線治療晚期胃癌的療效觀察

林長裕 楊錠洪 何偉珊

目的 觀察奧沙利鉑聯合替吉奧一線治療晚期胃癌的臨床療效。方法 晚期胃癌患者60例, 隨機分為對照組和觀察組, 各30例, 對照組取5-氟尿嘧啶、奧沙利鉑、亞葉酸鈣聯合化療, 觀察組取奧沙利鉑、替吉奧聯合化療, 觀察兩組臨床療效以及化療不良反應, 記錄中位生存時間, 觀察化療前后免疫功能變化情況。結果 觀察組治療有效率為56.67%顯著高于對照組30.00%, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。觀察組胃腸道反應發生率為10.0%顯著低于對照組80.0%, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。觀察組化療后CD4+、CD4+/CD8

胃癌；奧沙利鉑；替吉奧；生存時間；不良反應；一線化療

胃癌是臨床常見的惡性腫瘤之一, 致死率占惡性腫瘤死因的第3位。手術是治療早期胃癌的常用方式, 術后患者5年生存率可達30%～60%［1］。然而, 胃癌發病較為隱匿, 很多患者確診時已處于胃癌中晚期。化療是臨床治療晚期胃癌的常用方式, 可通過抑制腫瘤細胞轉移、復制, 提高5年生存率［2,3］。目前, 臨床的化療方案相對較多, 為提高患者對化療方案的耐受性, 文章分析了兩種化療方案治療晚期胃癌的療效、不良反應、中位生存時間等, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取醫院2010年6月～2012年6月收治的60例晚期胃癌患者作為研究對象, 男39例, 女21例, 年齡48～75歲, 平均年齡(62.06±3.17)歲。分化程度：45例低分化, 11例中分化, 4例高分化。病理類型：39例黏液腺癌, 14例乳頭狀腺癌, 6例印戒細胞癌, 1例管狀細胞癌。TNM分級：23例Ⅲ級；37例Ⅳ級。癌細胞轉移情況：7例肝轉移, 11例肺轉移, 26例淋巴結轉移, 6例骨轉移, 10例其他。隨機分為對照組和觀察組, 各30例, 兩組年齡、分化程度、轉移情況等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。1.2 納入及排除標準 納入標準：①經組織病理學確診胃癌, TNM分級≥Ⅲ級；②未伴隨器質性病變；③預計生存周期＞3個月；④了解并自愿簽署知情同意書。排除標準：①肝腎功能異常；②距離上次化療時間短于30 d；③化療禁忌證者。

1.3 治療方法 對照組：按照400 mg/m2劑量取5-氟尿嘧啶,靜脈推注, 再按照1200 mg/m2劑量取藥物行靜脈泵入, d1～2,持續46 h；按照130 mg/m2劑量取奧沙利鉑置入500 ml濃度為5%的葡萄糖中, 靜脈滴注, 滴注時間控制在2 h, d1；按照200 mg/m2劑量取亞葉酸鈣置入250 ml生理鹽水中, 靜脈滴注, d1～2。14 d重復用藥1次, 重復3個周期以上。觀察組：按130 mg/m2劑量取奧沙利鉑置入500 ml濃度為5%的葡萄糖中, 靜脈滴注, 滴注時間控制在2 h, d1；按照100 mg/m2劑量取替吉奧膠囊口服, d1～14；21 d重復用藥1次, 重復2個周期以上。

1.4 療效判定標準和觀察指標 ①兩組化療12周后評估臨床療效, 以世界衛生組織擬定的實體瘤療效標準進行評價,完全緩解(CR)：未見腫瘤病灶, 且持續1個月以上；部分緩解(PR):病灶縮小≥50%, 且持續1個月以上；穩定(SD)：病灶縮小＜50%或病灶增大≤25%；進展(PD)：病灶增大＞25%或存在新病灶。有效率=(CR+PR)/總例數×100%；②觀察兩組患者化療毒副反應發生率；③觀察化療前后兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等免疫指標變化情況；④隨訪2年, 觀察患者的中位生存時間。中位生存時間為開始化療直至死亡或本次隨訪末時間。

1.5 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件總對數據進行統計學分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組治療有效率為56.67%顯著高于對照組30.00%, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 不良反應 兩組患者白細胞減少、肝腎功能異常、血小板減少等發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05), 觀察組胃腸道反應的發生率為10.0%顯著低于對照組80.0%, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 免疫指標 兩組化療前后CD3+、CD8+等比較差異無統計學意義(P＞0.05), 觀察組化療后CD4+、CD4+/CD8+分別為(39.64±7.19)、(1.54±1.35)均顯著高于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組臨床療效對比［n(%)］

表2 兩組化療后不良反應對比［n (%)］

表3 兩組化療前后免疫指標對比( x-±s)

2.4 中位生存時間 觀察組中位生存時間為(13.26±2.15)個月與對照組(12.30±2.01)個月比較差異無統計學意義(t=1.79, P＞0.05)。

3 討論

胃癌屬于高發性腫瘤疾病, 發病早前無明顯特異性癥狀,因此, 很多患者入院后均處于疾病中晚期, 錯過最佳手術時期。有研究指出, 化療是臨床治療中晚期胃癌的常用方式,能抑制腫瘤復發、遠處轉移, 延長患者中位生存周期［4,5］。

5-氟尿嘧啶、奧沙利鉑、亞葉酸鈣聯合化療是常用的化療方案, 具有良好的抗腫瘤作用, 然而, 取5-氟尿嘧啶用藥后, 藥物成分會隨血液分布全身, 可能引發多種化療不良反應, 降低患者對化療方案的耐受性［6-8］。此外, 5-氟尿嘧啶的半衰周期相對較短, 需持續給藥治療。目前, 醫院主要采用奧沙利鉑聯合替吉奧行一線治療, 取得滿意效果。替吉奧是第三代氟尿嘧啶衍生物, 與5-氟尿嘧啶的作用機制相似。它由成吉美嘧啶、替加氟、奧替拉西鉀等藥物共同組成,對腫瘤殺滅作用也明顯增強［9,10］。同時, 勒世聯［11］指出,藥物中的奧替拉西鉀成分可經小腸吸收, 抑制氟尿嘧啶磷酸化, 進而達到減少對胃腸系統的刺激。

本研究中觀察組治療有效率高于對照組, 不良反應發生率低于對照組, 差異具有統計意義(P＜0.05)。觀察組化療后免疫指標CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。結果顯示, 奧沙利鉑聯合替吉奧一線治療晚期胃癌的近期療效較好。韋皓棠［12］指出, 奧沙利鉑聯合替吉奧化療, 可有效改善細胞群抑制狀態, 提高機體免疫功能,本研究結果與其相符。

綜上所述, 取奧沙利鉑聯合替吉奧一線治療胃癌, 能夠提高免疫功能, 抑制腫瘤呈進展性發展。

［1］ 李躍軍,肖茂良,李春球,等.奧沙利鉑聯合替吉奧方案治療晚期胃癌的臨床觀察.重慶醫學, 2011, 40(25):2581,2596.

［2］ 陳靜,潘興國,牛煥義,等.替吉奧膠囊聯合奧沙利鉑、伊立替康/亞葉酸鈣治療晚期胃癌療效分析.重慶醫科大學學報, 2011, 36(11):1397-1399.

［3］ 白璐.替吉奧聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床研究.承德醫學院, 2012.

［4］ 孫寶信,白璐,李青山,等.替吉奧聯合奧沙利鉑與FOLFOX6方案治療晚期胃癌的療效對比.中國老年學雜志, 2013, 33(14): 3306-3308.

［5］ 李貞.替吉奧聯合奧沙利鉑一線治療晚期胃癌療效觀察.山東醫藥, 2011, 51(33):92-93.

［6］ 唐溢聰, 盧秋霞, 林秀強, 等.多西紫杉醇及氟尿嘧啶聯合奧沙利鉑與順鉑方案治療晚期胃癌的隨機對照研究.中外醫學研究 , 2013, 11(23):7-9.

［7］ 李豪,姬發祥,李曉琴, 等.奧沙利鉑聯合多西他賽與奧沙利鉑聯合多西他賽和重組人血管內皮抑制素注射液治療進展期胃癌療效對比.中國老年學雜志, 2012, 32(16):3543-3544.

［8］ 徐明昊,張悅,孫明華, 等.通過奧沙利鉑抑制PI3K/Akt通路以增強TRAIL誘導結腸癌RKO細胞凋亡敏感性的實驗研究.中國全科醫學, 2013, 16(18):2113-2116.

［9］ 莊志祥,沈旭東,沈麗琴, 等.雷替曲塞與5-氟尿嘧啶聯合奧沙利鉑治療晚期結直腸癌的療效比較.蘇州大學學報(醫學版), 2010, 30(3):573-576,607.

［10］ 李海偉,魏宏,羅婭紅, 等.奧沙利鉑介入栓塞并留管灌注聯合替吉奧口服治療胃癌術后肝轉移的近期療效.山東醫藥, 2014(16):64-65.

［11］ 勒世聯.不同化療方案一線治療老年晚期胃癌的近期療效分析.中國生化藥物雜志, 2014, 12(1):108-110.

［12］ 韋皓棠.替吉奧聯合奧沙利鉑與 FOLFOX4方案治療晚期胃癌的療效比較.廣西醫學, 2013, 11(12):1689-1690.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.11.107

2014-12-10］

515300 廣東省揭陽市普寧市人民醫院腫瘤內科(林長裕)；廣東省普寧市華僑醫院內三科(楊錠洪 何偉珊)

+分別為(39.64±7.19)、(1.54±1.35)均顯著高于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。結論 奧沙利鉑聯合替吉奧化療治療晚期胃癌的近期療效較好, 胃腸道反應發生率較低,可提高患者的耐受性。