李合華
·臨床醫學·
C-反應蛋白某基因位點與缺血性卒中的相關性研究
李合華
目的 探討C-反應蛋白(CRP)rs1130864基因位點與缺血性卒中(IS)的相關性。方法 64例IS患者設定為研究組, 并選取同時間段內無動脈粥樣硬化血管病史體檢者56例作為對照組, 檢測兩組rs1130864位點基因型, 分析IS相關危險因素。結果 兩組患者rs1130864位點基因型、等位基因頻率及顯性模型對比差異無統計學意義(P>0.05), 隱性模型對比差異有統計學意義(P<0.05);Logistic回歸分析表明男性、高血壓病史、糖尿病史、吸煙史、rs1130864隱性模型(TT+CT)均屬于IS發生的危險因素。結論 C-反應蛋白rs1130864基因位點與缺血性卒中具有一定相關性。
C-反應蛋白;rs1130864;缺血性卒中;基因
伴隨人類基因學不斷發展進步, 由基因方面闡述缺血性腦卒中發病機制在臨床中得到較為廣泛應用。經研究發現,炎性機制能夠參與到動脈粥樣硬化的整個病理過程中。炎性反應標記物CRP的血清含量對于缺血性腦卒中的發病、程度及預后存在明顯價值[1]。本文選取64例IS患者, 分析rs1130864基因位點與缺血性卒中的相關性, 現報告如下。
1.1 一般資料 選取本院2012年5月~2013年12月64例IS患者設定為研究組, 其中男45例, 女19例, 年齡55~75歲,平均年齡(63.8±9.2)歲。并選取同時間段內無動脈粥樣硬化血管病史體檢者56例作為對照組, 其中男22例, 女34例,年齡54~74歲, 平均年齡(63.6±8.7)歲。兩組患者在年齡、性別等一般資料方面組間比較差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。
1.2 方法 兩組患者均詳細了解缺血性卒中相關危險因素:高血壓、糖尿病、吸煙、腦卒中家族史等。研究組患者入院后第2日清晨采取空腹血液, 而對照組則在研究當天采集空腹肘正中靜脈血2 ml, 均經3000 r/min離心處理5 min, 放置到-80℃冰箱保存。按照以往經驗發現的CRP SNP位點中,選取rs1130864位點。采取限制性酶切片段長度多態性聚合酶鏈反應(PCR-RFLP)方法予以基因分型, 2%瓊脂糖凝膠進行電泳, 持續30 min, 經紫外線狀態觀察, 分析對比基因型[2]。
1.3 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 實施t檢驗;計數資料以率(%)表示, 實施χ2檢驗;多因素分析應用Logistic回歸模型。P<0.05表示差異有統計學意義。
兩組對比, 男性、高血壓病史、糖尿病史、高脂血癥病史、吸煙史、家族卒中史均為缺血性卒中影響因素, 見表1。兩組rs1130864位點基因型及等位基因頻率、顯性模型、隱性模型對比, 見表2。經多因素Logistic回歸分析, 男性、高血壓病史、糖尿病史、吸煙史、rs1130864隱性模型(TT+CT)與缺血性卒中具有明顯相關性。見表3。

表1 兩組缺血性卒中影響因素分析[ x-±s, n (%)]

表2 C-反應蛋白基因rs1130864位點基因型及等位基因頻率、顯性模型、隱性模型的對比(n)

表3 缺血性卒中影響因素的多因素Logistic回歸分析
CRP基因在1q21~1q23間, 長度為2.3 kb, 其構成為2個外顯子與1個內含子, 能夠編碼206個氨基酸。CRP蛋白屬于鈣結合五聚體, 在生理條件下不會自肝臟中大量合成,而且與內質網具有較為理想的親和力。但在遭受白細胞介素-6(IL-6)等細胞因子刺激時, CRP表達有顯著增加, 且構象也出現變化, 使得與內質網失去明顯親和作用, 從而導致血液CRP值上升。研究發現CRP經炎性反應, 對于IS發生、發展具有獨立危險性[3]。
經本文研究可知, 在分析CRP基因位點中rs1130864位點與IS相關性時發現, 兩組患者rs1130864位點的等位基因頻率、基因型及顯性模型對比差異均無統計學意義(P>0.05),但隱性模型對比差異有統計學意義(P<0.05);實施多因素分析時發現, 男性、高血壓病史、糖尿病史、高脂血癥病史、吸煙史、家族腦卒中史等因素均與IS具有相關性, rs1130864的隱性模型(TT+CT)屬于IS發生的獨立危險因素。
[1] 劉新云,李曉平,劉燕,等.C反應蛋白rs3093059位點與缺血性腦卒中的相關性研究.中國醫師進修雜志, 2012, 35(13):17-19.
[2] 陳芳,鄭麒,丁寶忠,等.C-反應蛋白rs1130864位點與缺血性卒中的相關性研究.中華神經醫學雜志, 2012, 11(10):1022-1025.
[3] 葉明,李淮玉,朱余友,等.缺血性卒中急性期患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C水平的變化.中國腦血管病雜志, 2012, 9(1):27-31.
10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.11.025
2014-12-10]
453100 新鄉醫學院第一附屬醫院神經內科