血清胱抑素C在造影劑腎病早期診斷中的價值

梁淦桐 曾勇 練雄珍

·論著·

血清胱抑素C在造影劑腎病早期診斷中的價值

梁淦桐 曾勇 練雄珍

目的 探討血清胱抑素C(CysC)在早期診斷造影劑腎病(CIN)中的臨床意義。方法 100例行血管造影的患者為研究對象, 根據造影前后血清肌酐(Scr)值的變化分為CIN組和非CIN組, 每組50例。分別檢測兩組造影前24 h內、造影后8、24、48 h CysC的水平, 對比兩組造影前后血清CysC的變化情況, 評估CysC在CIN早期診斷中的價值。結果 CIN組患者的血清CysC在造影后8 h時開始升高, 24 h達高峰, 隨后下降, 與造影前比較, 差異有統計學意義(P＜0.05)；與非 CIN 組相應時間點相比, CIN組患者的血清CysC也顯著增高,差異有統計學意義(P＜0.05)；且CIN組患者的血清CysC在造影前及造影后24 h與相應時間點的血清肌酐呈正相關(r=0.870、0.715)。結論 在CIN患者中, 血清CysC能比血肌酐更早地反映腎功能的損害, 值得臨床推廣應用。

胱抑素C；造影劑腎病；早期診斷

近年來, 隨著現代放射診斷技術和介入治療技術的發展,造影劑(又稱對比劑)的使用越來越廣泛, 造影劑所引起的腎病在醫院獲得性急性腎功能衰竭的病因中已經占到了第三位, 在藥物性急性腎功能衰竭中已占據了第二位, 在急性腎功能衰竭中已達到11%。因此, 造影劑腎病(contrast-induced nephropathy, CIN)已成為臨床使用造影劑后的常見并發癥,它不僅延長患者住院時間、增加患者醫療費用, 甚至可能進展至不可逆性腎功能損害, 顯著增加死亡風險［1］, 應引起臨床醫師的充分認識及廣泛關注。目前臨床上常以血清肌酐值作為診斷CIN的指標, 但有研究顯示［2］, 血清肌酐診斷腎功能損害缺乏敏感性及特異性, 無法早期診斷CIN。本研究旨在分析胱抑素C (cystatin C, CysC)在CIN患者早期診斷中的價值, 探索血清CysC廣泛地應用于臨床早期診斷CIN的可靠性和實際效果, 為早期診斷CIN提供實驗依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 在知情同意的前提下, 隨機選取本院基礎腎功能正常且使用非離子型低滲造影劑(碘海醇)進行血管造影的100例患者為研究對象, 其中男60例, 女40例, 平均年齡(49.6±13.5)歲。根據患者造影前后48 h內血清肌酐值的變化將所有患者分為CIN組和非CIN組,每組50例。剔除標準：近期有急、慢性腎功能衰竭的患者, 碘過敏, 孕婦,依從性差和資料不完整的患者及造影前1周內加用血管緊張素轉化酶抑制劑、利尿劑、非甾體類解熱鎮痛藥或其他腎毒性藥物的患者。

1.2 方法 所有患者分別于造影前24 h內、造影后8、24、48 h抽取外周靜脈血標本, 于2～8℃的冰箱保存。采用免疫比濁法檢測血清CysC, 應用本院生化自動分析儀檢測血清肌酐。以上試劑盒均由北京九強生物技術有限公司生產。

1.3 CIN診斷標準 根據歐洲泌尿系統放射學會(ESUR)對比劑指南：除外其他原因, 使用造影劑后48～72 h內新發生腎功能不全, 或者原有的腎功能障礙加重, 血清肌酐升高≥25%或絕對值升高≥0.5 mg/dl(≥44.2 μmol/L)。

1.4 統計學方法 采用SPSS16.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗；相關性分析采用雙變量pearson相關分析法。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組間基礎資料比較 兩組患者的年齡、性別、造影劑劑量差異無統計學意義(P＞0.05)；CIN組基礎肌酐及CysC均高于非CIN組(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組間造影前后血清CysC與血清Scr的比較 CIN組患者血清CysC在8 h時開始升高, 24 h達峰值, 隨后開始下降, 各時間點與造影前比較, 差異具有統計學意義(P＜0.05)；與非CIN組相應時間點相比, CIN組患者的血清CysC也顯著增高, 差異具有統計學意義(P＜0.05)；然而血清肌酐24 h時開始升高, 48 h達高峰, 造影后8、24 h與造影前比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 只有48 h值與造影前比較, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 血清CysC與血清Scr的相關性分析 兩組患者造影前的血清CysC與相應時間點的血清Scr呈正相關(r=0.870, P＜0.05)；造影后24 h血清CysC與相應時間點的血清Scr呈正相關(r=0.715, P＜0.05)；造影后48 h血清CysC與相應時間點的血清Scr無顯著相關性(r=0.395, P＞0.05)。

表1 兩組一般資料比較( -x±s)

表2 兩組患者造影前后CysC、Scr的變化( x-±s, n=50)

3 討論

造影劑腎病是指使用含碘造影劑后2～3 d內出現的無其他原因可解釋的急性腎功能衰竭。造影劑引起腎損害的機制尚不十分清楚, 可能發病機制為腎臟血流動力學變化、降低腎臟血流量, 明顯減少髓質血流, 降低氧分壓, 引起腎損傷；此外造影劑對腎小管細胞有直接毒性作用, 引起腎小管細胞凋亡, 腎小管阻塞, 損害腎功能。它的發生與原有腎功能損害、糖尿病、充血性心力衰竭、高齡(＞75歲)及近期應用腎毒性藥物等高危因素有關。目前臨床常以血清肌酐作為診斷CIN的指標, 然而孟曉萍等［3］研究表明部分患者在造影48 h內血清肌酐無明顯變化, 如果以血清肌酐為診斷指標, 勢必會造成部分患者漏診, 無法對CIN進行早期診斷, 在一定程度上失去了預防和減輕腎功能損傷的機會。

胱抑素C是由120個氨基酸組成的小分子、堿性分泌性非糖基化蛋白質, 是半胱氨酸蛋白酶抑制劑的一員。CysC能在所有有核細胞中恒定、持續轉錄及表達, 無組織特異性,產量恒定, 不受年齡、性別、肌肉、飲食和炎癥等因素影響。它可經腎小球自由濾過, 在近曲小管重吸收并降解, 不被腎小管分泌, 腎臟是清除循環CysC的唯一場所, 它是反映腎小球濾過率變化的理想的內源性標志物。Ishibashi等［4］報道了CysC對急性腎功能衰竭的診斷時間較血清肌酐顯著提前。Joosten等［5］認為CysC較血清肌酐提前24 h反映造影劑誘發的腎功能變化。Yousefzadeh等［6］觀察到造影劑使用后48 h內血清肌酐或腎小球濾過率均無明顯變化,而血清CysC濃度8 h開始升高,24 h達最高值,48 h明顯降低,CIN組較非CIN組造影8、24、48 h CysC明顯升高,而血清肌酐只在48 h后升高。本研究結果顯示CysC較血肌酐更早地反映造影劑引起的腎功能損害。

綜上所述, 血清CysC對CIN 的早期診斷有一定的價值,能較血肌酐更早反映腎功能的變化, 但是它能否取代血清肌酐成為診斷造影劑腎病的指標, 尚需要大樣本的臨床研究證實。

［1］ Krummel T, Faller AL, Bazin D, et al.Contrast-induced nephropathy.Presse Med, 2010, 39(7-8):807-814.

［2］ 方東行, 何立群, 鄭賢國.慢性腎炎的治療與研究.中國中醫基礎醫學雜志, 2012, 18(10):1104.

［3］ 孟曉萍, 劉彩云, 李亞麗.造影劑與造影劑腎病關系的研究進展.吉林大學學報:醫學版, 2011, 37(5):968.

［4］ Ishibashi Y, Yamauchi M, Musha H, et al.Impact of contrastinduced nephropathy and cardiovascular events by serum cystatin C in renal insufficiency patients undergoing cardiac catheterization.Angiology, 2010, 61(8):724-730.

［5］ Joosten MM, Pai JK, Bertoia ML, et al.β2-microglobulin, cystatin C, and creatinine and risk of symptomatic peripheral artery disease.J Am Heart Assoc, 2014, 3(4):1-12.

［6］ Yousefzadeh G, Pezeshki S, Gholamhosseinian A, et al.Plasma cystatin-C and risk of developing gestational diabetes mellitus.Diabetes Metab Syndr, 2014, 8(1):33-35.

Value of serum cystatin C in early diagnosis of radiographic contrast nephropathy

LIANG Gan-tong, ZENG Yong, LIAN Xiong-zhen.
Dongguan City Guancheng Hospital, Dongguan 523000, China

Objective To investigate the clinical significance of serum cystatin C (CysC) in early diagnosis of radiographic contrast nephropathy (CIN).Methods There were 100 patients receiving angiography as the study subjects, and they were divided into CIN group and non-CIN group by their changes of serum creatinine (Scr) value before and after angiography.Each group contained 50 cases.CysC levels of the two groups were detected in 24 h before angiography, and in 8, 24, 48 h after angiography.Comparison was made on changes of serum CysC before and after angiography between the two groups for evaluation of CysC value in early diagnosis of CIN.Results The CIN group had increased serum CysC value in 8 h after angiography, and that received peak value at 24 h then decreased.Compared with that before angiography, the difference was statistically significant (P＜0.05).CIN group also had increased serum CysC value than each corresponding time point of the non-CIN group, and the difference had statistical significance (P＜0.05).Serum CysC in the CIN group was positively correlated with serum creatinine before angiography and in 24 h after angiography (r=0.395, 0.715).Conclusion In CIN patients, serum CysC can reflect renal function damage quicker than serum creatinine, and it is worthy of clinical promotion and application.

Cystatin C; Radiographic contrast nephropathy; Early diagnosis

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.11.001

2014-11-18］

東莞市科技局資助項目(項目編號：2014105101093)

523000 東莞市莞城醫院