原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度與hsCRP Hcy及血壓變異性相關(guān)性研究

朱章進(jìn) 張小玲 張 燦 游楊楊 蘇 浩 嚴(yán) 激

原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度與hsCRP Hcy及血壓變異性相關(guān)性研究

朱章進(jìn) 張小玲 張 燦 游楊楊 蘇 浩 嚴(yán) 激

目的研究原發(fā)性高血壓患者血漿中同型半胱氨酸(Hcy)及超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)的含量，探討其與原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)和動(dòng)態(tài)血壓變異性(BPV)之間的關(guān)系。方法對(duì)180例原發(fā)性高血壓患者行頸動(dòng)脈彩超測(cè)定IMT，按IMT厚度分為，IMT正常組、IMT增厚組、IMT斑塊組；并檢測(cè)24 h動(dòng)態(tài)血壓、血Hcy、血清hsCRP。結(jié)果原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈IMT增厚組、頸動(dòng)脈IMT斑塊組血清hsCRP、Hcy及BPV明顯高于頸動(dòng)脈IMT正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。結(jié)論原發(fā)性高血壓患者血清Hcy、hsCRP、以及血壓變異性與頸動(dòng)脈粥樣硬化之間密切相關(guān)

原發(fā)性高血壓；同型半胱氨酸；超敏C反應(yīng)蛋白；內(nèi)膜中層厚度，頸動(dòng)脈；血壓變異性

高血壓病已經(jīng)成為嚴(yán)重危害我國(guó)中老年人身體健康的疾病，且有不斷年輕化趨勢(shì)。對(duì)高血壓病患者的危險(xiǎn)因素篩查有助于干預(yù)和預(yù)防高血壓的靶器官損害。頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)用于心血管研究已有20多年的歷史，臨床上，大量的證據(jù)表明CIMT的增厚與不良危險(xiǎn)因素水平及其他部位動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)[1]。本文以CIMT作為血管病變的評(píng)價(jià)指標(biāo)，探討其在高血壓患者中與hsCRP、Hcy及動(dòng)態(tài)血壓變異性之間的相互關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2014年9月住院確診原發(fā)性高血壓患者180例。其中男性95例，女性85例，年齡45～79歲，平均62.5歲，高血壓病程1～10年，平均5.7年。上述患者均符合2010年中國(guó)高血壓防治指南關(guān)于原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)：排除繼發(fā)性高血壓、腦卒中、糖尿病及肝腎功能不全；在沒(méi)有使用降壓藥物的情況下，非同日3次測(cè)量血壓，收縮壓≥140 mm Hg和(或)舒張壓≥90 mm Hg。所有患者入院后即刻測(cè)定CIMT的水平，按照歐洲高血壓學(xué)會(huì)和歐洲心臟病學(xué)會(huì)高血壓治療工作組制定的2013年高血壓治療指南中，依頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度>0.9 mm定義為頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，將入選病例分為3組，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層無(wú)明顯增厚者(IMT≤0.9 mm)為IMT正常組；IMT大于0.9 mm，為IMT增厚組，頸動(dòng)脈內(nèi)膜存在斑塊形成者為IMT斑塊組。

1.2 方法

1.2.1 頸動(dòng)脈IMT的測(cè)量 應(yīng)用飛利浦IU22彩色多普勒超聲儀，受檢者取仰臥位，頭部偏向檢查對(duì)側(cè)，充分暴露頸部，進(jìn)行雙側(cè)頸動(dòng)脈測(cè)量，在雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈等處沿血管長(zhǎng)軸進(jìn)行測(cè)量。管腔內(nèi)膜交界面到中膜與外膜交界面之間的垂直距離即為IMT。在此處及其前后1 cm處測(cè)量3次，取平均值為受檢者的IMT。1.2.2 標(biāo)本采集 所有檢測(cè)對(duì)象禁食12 h后，于清晨抽取靜脈血5 mL，收集血清1 mL，采用韓國(guó)Boditech Med Inc的免疫熒光儀測(cè)定hsCRP，采用美國(guó)Beckman AU5800全自動(dòng)生化分析儀的免疫比濁法測(cè)定Hcy。

1.2.3 24 h動(dòng)態(tài)血壓 采用美國(guó)太空90217動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀記錄動(dòng)態(tài)血壓。記錄參數(shù)：24 h平均收縮壓和24 h平均舒張壓，日間平均收縮壓，日間平均舒張壓，夜間平均收縮壓，夜間平均舒張壓，日間、夜間收縮壓變異。

2 結(jié)果

2.1 3組間hsCRP、Hcy比較 入選病例中IMT增厚組60例、IMT斑塊組60例、IMT正常組60例。與IMT正常組相比，IMT增厚組、IMT斑塊組hsCRP、Hcy水平明顯增高(P<0.05)。詳見表1。

表1 3組對(duì)象間hsCRP與Hcy指標(biāo)的比較

注：與IMT正常組相比,*P<0.05

2.2 動(dòng)態(tài)血壓相關(guān)指標(biāo)比較 與IMT正常組相比，IMT增厚組、IMT斑塊組的24 h平均收縮壓(24 h mSBP)、24 h平均舒張壓(24 h mDBP)、白天平均收縮壓(dmSBP)、白天平均舒張壓(dmDBP)、夜間平均收縮壓(nmSBP)、夜間平均舒張壓(nmDBP)、白天收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(dSSD)、夜間收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(nSSD)均增高，且差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 3組對(duì)象間動(dòng)態(tài)血壓相關(guān)指標(biāo)比較

注：與IMT正常組相比，*P<0.05

3 討論

頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)增厚是早期動(dòng)脈粥樣硬化的改變,動(dòng)脈管腔狹窄則是動(dòng)脈硬化進(jìn)展的一個(gè)晚期表現(xiàn)[2]。因此，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的測(cè)量可以作為那些臨床癥狀不明顯的動(dòng)脈硬化患者的標(biāo)記[3]。動(dòng)脈粥樣硬化可累及全身動(dòng)脈包括冠狀動(dòng)脈、腦動(dòng)脈，是心腦血管疾病發(fā)生、發(fā)展的重要一步[4]；頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的增厚要早于斑塊的形成，通過(guò)頸動(dòng)脈超聲，可以了解到全身動(dòng)脈硬化[5]。CIMT的測(cè)定具有可重復(fù)性[6]，且具有快速、便捷、非侵入性的優(yōu)點(diǎn)[7]。超聲檢測(cè)下的動(dòng)脈粥樣硬化有兩種表現(xiàn)：動(dòng)脈內(nèi)膜的中層厚度增加及出現(xiàn)粥樣斑塊，粥樣斑塊的出現(xiàn)主要是脂質(zhì)沉積所致，而動(dòng)脈內(nèi)膜的中層厚度之所以會(huì)增加是因?yàn)閮?nèi)部的平滑肌細(xì)胞開始增殖[8]。臨床研究[9]證實(shí)，CIMT每年增長(zhǎng)6.5～10.1 μm，如果每年增長(zhǎng)超過(guò)0.03 mm，則心血管事件風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。可以通過(guò)IMT 的增厚預(yù)測(cè)隨之而來(lái)的心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

眾多研究證實(shí)，Hcy水平與腦卒中之間存在相關(guān)性，2010年中國(guó)高血壓防治指南中也把Hcy的升高(Hcy≥10 μmol/L)作為影響高血壓患者心血管預(yù)后的重要因素[10,11]，表明高水平Hcy與動(dòng)脈硬化之間存在聯(lián)系。同型半胱氨酸是一種含硫氨基酸，是甲硫氨酸的中間代謝產(chǎn)物[12]。早期研究顯示，在血管平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中NF-κB因子的激活和Hcy誘發(fā)的趨化因子表達(dá)之間有著密切的聯(lián)系，隨后的研究進(jìn)一步證實(shí)在血管壁的早期動(dòng)脈粥樣硬化的過(guò)程中，Hcy介導(dǎo)的氧自由基的形成通過(guò)激活I(lǐng)KB激酶可能對(duì)NF-κB的激活存在潛在的作用[13]。本研究顯示，IMT增厚組、斑塊組血清Hcy水平均明顯高于IMT正常組，表明Hcy水平與動(dòng)脈粥樣硬化之間存在一定的相關(guān)性。因此，可以推薦在原發(fā)性高血壓患者中通過(guò)測(cè)血Hcy水平，篩選出高Hcy水平患者，給予降Hcy治療(如葉酸、維生素B6)，降低動(dòng)脈硬化的程度，對(duì)于減少腦血管病的發(fā)生、發(fā)展有一定臨床的意義[14]。

hsCRP是反應(yīng)人體中低水平炎癥的敏感反映，對(duì)于預(yù)測(cè)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)有重要的意義[15]。hsCRP濃度與動(dòng)脈粥樣硬化以及斑塊的形成之間關(guān)系密切，可以反應(yīng)頸動(dòng)脈粥樣硬化的程度[16-18]。CRP是肝臟在白介素-6的刺激下產(chǎn)生的一種急性期反應(yīng)蛋白,CRP主要通過(guò)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促使血管重塑,促進(jìn)血栓的形成,導(dǎo)致超氧陰離子的產(chǎn)生，鈍化血管舒張功能，激活RAAS系統(tǒng)，使血管阻力增加，血壓升高，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[19,20]。本研究結(jié)果顯示，在原發(fā)性高血壓患者中IMT增厚組、斑塊組血清hsCRP均明顯高于IMT正常組。因此，hsCRP作為一種炎癥介質(zhì)，在動(dòng)脈硬化中起到重要的作用。

動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)通過(guò)對(duì)動(dòng)態(tài)的、多變的血壓進(jìn)行分析，其所獲得到的血壓變異性可以作為深入了解血壓動(dòng)態(tài)變化機(jī)制的重要切入點(diǎn)[21]。血壓變異性是指一定時(shí)間內(nèi)血壓波動(dòng)的程度，一般以特定時(shí)間段測(cè)量的血壓讀數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差或變異系數(shù)來(lái)表示血壓變異性[22]。動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)不僅可以提供血壓水平的信息，且血壓的變異性增高是血管事件發(fā)生的重要誘發(fā)因素，可以預(yù)測(cè)心血管風(fēng)險(xiǎn)[23]。這是由于血壓變異性的增高可引起對(duì)血管壁剪切力的增加，導(dǎo)致血管重構(gòu)，繼而使血管內(nèi)皮受損，引起脂質(zhì)沉積，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展[24]。本項(xiàng)研究提示，與IMT正常組相比，IMT增厚組、斑塊組的24 h mSBP、24 h mDBP、dmSBP、dmDBP、nmSBP、nmDBP、dSSD、nSSD均增高，提示頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度與動(dòng)態(tài)血壓變異性之間存在正相關(guān)性。

本研究通過(guò)探討對(duì)明確診斷原發(fā)性高血壓患者入院后進(jìn)行橫斷面的回顧性觀察，結(jié)果顯示對(duì)于IMT斑塊組及增厚組較正常組而言，Hcy、hsCRP以及BPV水平明顯升高，表明除了傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素外(如血脂、吸煙、年齡、高血壓病程)，炎癥反應(yīng)、血壓變異性可以促進(jìn)動(dòng)脈硬化的發(fā)生、發(fā)展，其可作為動(dòng)脈硬化程度的指標(biāo)。Hcy、hsCRP、BPV以及CIMT嚴(yán)重程度與心血管疾病存在密切的相關(guān)性，從而可以預(yù)測(cè)隨之而來(lái)的心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于原發(fā)性高血壓患者在治療上可以通過(guò)對(duì)Hcy、hsCRP、血壓變異性的檢測(cè)和藥物干預(yù)(如葉酸、他汀類藥物、二氫吡啶類鈣離子通道拮抗劑等)，有利于醫(yī)生早期判斷高血壓所致靶器官損害，指導(dǎo)患者科學(xué)飲食，合理使用相關(guān)藥物，達(dá)到延緩患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展過(guò)程，降低心腦血管疾病的致殘率和病死率。

[1] Bots ML. Sutton-Tyrrell K.Lessons from the past and promises for the future for carotid intima-media thickness[J]. J Am Coll Cardiol, 2012， 60(17): 1599-1604.

[2] Wenning C,Kloth C,Kuhlmann MT,et al.Serial F-18-FDG-PET/CT distinguishes inflamed from stable plaque phenotypes in shear-stress induced murine atherosclerosis[J].Atherosclerosis,2014,234(2):276-282.

[3] Guaricci AI, Arcadi T, Brunetti ND,et al. Carotid intima media thickness and coronary atherosclerosis linkage insymptomatic intermediate risk patients evaluated by coronary computedtomography angiography[J]. Int J Cardiol,2014,176(3):988-993

[4] 丁鈞等.單純高尿酸血癥患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度變化的研究[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志：電子版, 2015，9(3): 751-754.

[5] 呂衛(wèi)萍，賈永平.原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度與微量蛋白尿的相關(guān)性分析[J]. 臨床合理用藥雜志, 2013，6(16): 23-27.

[6] Dogan S, Duivenvoorden R, Grobbee DE, et al, Ultrasound protocols to measure carotidintima-media thickness in trials：comparison of reproducibility rate ofprogression and effect of intervention in subjects with familial hypercholesterolemiaand subjects with mixed dyslipidemia[J]. Ann Med，2010，42(6):447-464.

[7] Lorenz MW,Lorenz MW, Bickel H，et al.Individual progression of carotid intima mediathickness as a surrogate for vascular risk (PROG-IMT): rationale and design of a meta-analysis project[J].Am Heart J，2010，159(5):730-736.

[8] 嚴(yán)紅玉，劉章碧.淺析應(yīng)用超聲檢測(cè)診斷原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的臨床價(jià)值[J].醫(yī)學(xué)信息，2014,27(5):367-368.

[9] 王玉, 張磊, 苑秀芳, 等.同型半胱氨酸與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志：電子版, 2011,3(3):23-27.

[10]Park CS, Ihm SH, Yoo KD, et al. Relation between C-reactive protein homocysteine levels fibrinogen and lipoprotein levels and leukocyte and platelet counts and 10-year risk for cardiovascular disease among healthy adults in the USA[J]. Am J Cardiol, 2010, 105(9): 1284-1288.

[11]中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南2010[J].中華心血管病雜志，2011，39(7):579-616.

[12]賈弘褆，馮作化.生物化學(xué)與分子生物學(xué)[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010:254-255

[13]Au-Yeung KKW,Woo CWH,Sung FL,et al.Hyperhomocysteinemia activates nuclear factor-кB in endothelial cells via oxidative stress[J].Circul Res,2004,94(1):28-36.

[14]胡大一，徐希平.有效控制“H型”高血壓-預(yù)防卒中的新思路[J].中華內(nèi)科雜志，2008,47(12):976-977.

[15]白書玲，李建軍.C反應(yīng)蛋白與動(dòng)脈粥樣硬化[J].中華心血管病雜志，2004，32(8):765-768.

[16]Hashimoto H, Kitagawa K, Hougaku H, et al.C-reactive protein is an independent predictorof the rate of increase in early carotidatherosclerosis[J]. Circulation, 2001,104(1):63-67.

[17]Mark DB，Nelson CL，Califf RM，et al．Continuing evolution of therapy for coronary artery disease：initialresults from the era of coronary angioplasty[J]．Circulation，1994,89(5):2015-2025．

[18]梁有峰,潘文博,鐘萬(wàn)生. 血清Hcy hsCRP及UA水平與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度關(guān)系的研究[J].中華全科醫(yī)學(xué),2011,9(11):1693-1695.

[19]戴梅，羅子國(guó).C反應(yīng)蛋白與代謝綜合癥[J].重慶醫(yī)學(xué),2008，6(37):1246-1248.

[20]Wang CH，Li SH，Weisel RD，et al．C-reactive protein upregulates angiotensin type l receptors in vascular smooth muscle[J]．Circulation，2003，107(13)：1783-1790．

[21]Pandey NR, Bian YY, Shou ST.Significance of blood pressure variability in patients with sepsis[J].World J Med，2014，5(1): 42-45.

[22]郭芳,趙穎馨, 曹春林,等.老年隱性高血壓患者家庭自測(cè)血壓變異性與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性[J]. 中華老年心腦血管病雜志, 2013,15(9): 937-940.

[23]Chen BX,Tian JP，Wang HX,et al.Effect of blood pressure variability on cardiovascular outcome in diabetic and nondiabetic patients with stroke[J]. J Stroke Cerebrovasc Dis, 2014，23(9): 2450-2457.

[24]李宏偉，李海濤，于海艷,等, 血壓變異性與靶器官損害研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志, 2012，4(1): 78-79.

(2015-02-03收稿 2015-04-17修回)

Relationship between level and variability of blood pressure(BPV), high-sensitivity C-reactive protein(hsCRP), homocysteine(Hcy) and intima-media thickness(IMT) of carotid artery

ZhuZhangjin,ZhangXiaolin，ZhangCan,etal

DepartmentofCardiology,AnhuiProvincialHospitalAffiliatedtoAnhuiMedicalUniversity,Hefei230001,China

Objective To explore the correlation among intima-media thickness(IMT) of carotid artery, high-sensitivity C-reactive protein and the parameter of ambulatory blood pressure monitoring. Methods A total of 180 patients with primary hypertension were divided into three groups according to IMT: the normal group, the thickness group and the plaque group. High-sensitivity C-reactive protein, homocysteine and ambulatory blood pressure were also measured in every patient. Results Variability of blood pressure, high-sensitivity C-reactive protein, homocysteine were higher in plaque group and thickness group than those in normal group(P<0.05). Conclusion IMT is closely related to BPV, hsCRP and Hcy in patients with primary hypertension.

Primary hypertension; Homocysteine; High-sensitivity C-reactive protein; Intima-media thickness(IMT) of carotid artery; Variability of blood pressure

安徽省軟科學(xué)研究項(xiàng)目(12020503078)

230022 合肥 安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院心血管內(nèi)科

張小玲，zhangxiaoling981@medmail.com.cn

10.3969/j.issn.1000-0399.2015.07.005