李 迪 陳 安
氨氯地平-阿托伐他汀復合劑對高血壓合并高脂血癥患者血管內皮功能影響
李 迪 陳 安
目的 探討氨氯地平-阿托伐他汀對高血壓合并高脂血癥患者血管內皮功能影響。方法選擇80例高血壓合并高脂血癥患者,隨機分為兩組,每組40例。對照組單純使用氨氯地平片,觀察組使用氨氯地平-阿托伐他汀復合制劑連續治療,比較兩組治療后血脂水平變化,測定一氧化氮、一氧化氮合酶、內皮素-1水平,統計治療期間發生的心腦血管并發癥。結果治療后,觀察組總膽固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白水平顯著低于對照組(P<0.05),一氧化氮和一氧化氮合酶水平顯著高于對照組(P<0.05),內皮素-1水平顯著低于對照組(P<0.05),發生心絞痛、心肌梗死與腦梗死的比例均顯著低于對照組(P<0.05)。結論氨氯地平-阿托伐他汀治療高血壓合并高脂血癥患者,能有效調節血脂,改善內皮功能,減少心腦血管并發癥,值得臨床推廣。
氨氯地平;阿托伐他汀;高血壓;高脂血癥;血管內皮功能
鑒于高血壓與高脂血癥發生發展的共同機制,對于高血壓合并高脂血癥患者,治療上大多聯合使用鈣通道阻滯劑與HMG-CoA還原酶抑制劑,其中氨氯地平-阿托伐他汀復合制劑為兩藥的復合制劑,具有降壓與調脂雙重效果[1,2]。氨氯地平-阿托伐他汀復合制劑能有效地控制白色人種血壓和血脂[3]。本研究則主要探討氨氯地平-阿托伐他汀復合制劑對國人初發高血壓伴邊緣血脂異常者血管內皮功能的影響,現報道如下。
1.1 一般資料 選擇2010年1月至2013年12月我院收治的高血壓合并高脂血癥者80例,隨機分為兩組,每組40例。觀察組:男性21例,女性19例;年齡50~81歲,平均(65.3±2.9)歲;高血壓病程3~25年,平均(11.3±2.6)年;高脂血癥病程1~10年,平均(5.1±2.0)年。對照組:男性20例,女性20例;年齡50~80歲,平均(65.5±2.8)歲;高血壓病程3~25年,平均(11.4±2.5)年;高脂血癥病程1~10年,平均(5.0±2.1)年。兩組患者的性別、年齡、高血壓與高脂血癥病程、治療前總膽固醇、三酰甘油與低密度脂蛋白水平等差異無統計學意義(P>0.05)。
1.2 方法 所有患者入院后均簽署知情同意書,并申報醫院倫理委員會批準。對照組單純使用氨氯地平片(蘇州東瑞制藥有限公司,國藥準字H20020390)口服5 mg,1次/d,觀察組則使用氨氯地平-阿托伐他汀復合制劑(無錫輝瑞制藥,國藥準字J20080048)。根據血壓控制情況與血膽固醇水平調整用藥劑量,兩組均連續治療6個月,比較兩組治療后血脂水平變化,并使用免疫組化試驗測定一氧化氮、一氧化氮合酶、內皮素-1水平,統計治療期間發生的心腦血管并發癥。

2.1 兩組治療前后血脂比較 治療后,觀察組總膽固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白水平顯著低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血脂變化情況
2.2 兩組治療后一氧化氮、一氧化氮合酶、內皮素-1變化情況 治療后,觀察組一氧化氮和一氧化氮合酶水平顯著高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05);內皮素-1水平顯著低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。
2.3 兩組治療期間心腦血管并發癥情況比較 治療期間,觀察組發生心絞痛、心肌梗死與腦梗死的比例均顯著低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。
長期高血壓將導致血管內皮細胞損傷,引起動脈粥樣硬化斑塊形成,同時高脂血癥亦是導致動脈粥樣硬化的重要因素,尤其是低密度脂蛋白水平的升高,已被證實是動脈粥樣硬化的獨立危險因素[4]。氨氯地平為常用的鈣通道阻滯劑,具有較強的血管平滑肌選擇性,其降壓效果平穩且持久,同時還具有一定的抑制心室重構作用和抗動脈粥樣硬化作用[5]。阿托伐他汀則為一種強效的調節血脂代謝藥物,能有效降低總膽固醇、低密度脂蛋白及載脂蛋白B水平,并對高密度脂蛋白具有一定的提升效果,臨床上除將其用于血脂調節外,對冠心病的二級預防亦得到廣泛應用[6]。本研究使用的氨氯地平-阿托伐他汀復合制劑,除具有降壓與調脂作用外,對血管內皮功能還具有顯著的改善效果。觀察組治療后的總膽固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白水平顯著低于對照組,其原因可能是觀察組藥物中含有的阿托伐他汀降低血脂作用。
連續治療6個月后,觀察組一氧化氮和一氧化氮合酶水平顯著高于對照組,內皮素-1水平顯著低于對照組。可能是氨氯地平-阿托伐他汀復合制劑可有效地調節體內一氧化氮水平,從而降低過氧亞硝酸鹽水平,減少一氧化氮降解率。氨氯地平-阿托伐他汀復合制劑能將體內一氧化氮水平提高1倍,臨床效果顯著優于單用氨氯地平或者阿托伐他汀[7]。氨氯地平-阿托伐他汀聯合使用后,能更有效地提高血管內皮依賴性血管擴張效果,從而使血流介導的血管擴張效應顯著增加。同時增加一氧化氮表達水平,并降低內皮素-1與活性氧中間體的生成[8]。心腦血管發病率方面,觀察組治療期間發生心絞痛、心肌梗死與腦梗死的比例均顯著低于對照組。氯地平-阿托伐他汀鈣片治療動脈粥樣硬化具有積極意義,同時有效減少了患者心絞痛、心肌梗死發生率,對于改善病情具有十分重要的作用[9]。
氨氯地平-阿托伐他汀治療高血壓合并高脂血癥患者,能有效調節血脂,改善內皮功能,減少心腦血管并發癥,值得臨床推廣。
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(2014-10-20 收稿 2014-12-16 修回)
Effect of amlodipine-atorvastatin on vascular endothelial function of patients with hyperlipidemia combined with hypertension
LiDi,ChenAn
DepartmentofPharmacy,theSecondPeople'sHospitalofZhaoqingCity,Zhaoqing526060,China
Objective To investigate the effect of amlodipine-atorvastatin on the vascular endothelial function of patients with hyperlipidemia combined with hypertension. Methods Eighty cases were divided into two groups, with 40 cases in each; the control group were treated with amlodipine tablets, the observation group with amllodipine-atorvastatin complex preparation, and all were treated for 6 month, then the changes in lipid levels after treatment were compared and nitric oxide, nitric oxide synthase, endothelin-1 levels were measured,and cardiovascular and cerebrovascular complications that occurred during the treatment were statistically analysed. Results After treatment, total cholesterol, triglycerides and LDL levels in the observation group were lower than those of the control(P<0.05), nitric oxide and nitric oxide synthase were significantly higher than those of the control(P<0.05), endothelin-1 levels were lower than those of the control (P<0.05), and angina, myocardial infarction and cerebral infarction were lower than those of the control (P<0.05). Conclusion Amlodipine-atorvastatin in treating patients with hyperlipidemia combined with hypertension can effectively regulate blood lipids and improve endothelial function and reduce cardiovascular complications, so it is worth the clinical promotion.
Amlodipine; Atorvastatin; Hypertension; Hyperlipidemia;Endothelial function
526060 廣東省肇慶市第二人民醫院藥劑科
10.3969/j.issn.1000-0399.2015.03.023