角膜緣干細胞移植治療翼狀胬肉對2型糖尿病患者淚膜功能的影響

李淑霞　段惠義

[摘要] 目的 探討角膜緣干細胞移植治療翼狀胬肉對2型糖尿病患者淚膜功能的影響。 方法 選取昌平區醫院2012年1月～2014年12月患有原發性翼狀胬肉的2型糖尿病患者70例，測量雙眼的基礎淚液分泌、淚河面積及淚膜破裂時間。術眼行翼狀胬肉切除聯合角膜緣干細胞移植術，分別測量患者術前、術后2周及術后2個月的基礎淚液分泌、淚河面積及淚膜破裂時間，分析角膜緣干細胞移植治療翼狀胬肉對2型糖尿病患者淚膜功能的影響。 結果 術前兩眼淚液分泌試驗及淚河面積比較差異無統計學意義（P>0.05），術前兩眼淚膜破裂時間的差異有統計學意義（P<0.05）。術眼術前、術后淚液分泌試驗及淚河面積比較差異無統計學意義（P>0.05），術前、術后淚膜破裂時間的差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 角膜緣干細胞移植治療翼狀胬肉術后淚膜穩定性優于術前，可使2型糖尿病患者淚膜功能得到改善。

[關鍵詞] 角膜緣干細胞；翼狀胬肉；淚膜功能；2型糖尿病

[中圖分類號] R779.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）14-0064-03

[Abstract] Objective To investigate the impact of limbal stem cell transplantation in the treatment of pterygium on the tear film function in patients with type 2 diabetes mellitus. Methods All 70 cases of primary pterygium patients with type 2 diabetes mellitus in Beijing Changping district Hospital from January 2012 to December 2014 were chosen. Basal tear secretion， tears river area and tear film break-up time of their two eyes were measured. Excision of pterygium combined with limbal stem cell transplantation was conducted. Basal tear secretion， tears river area and tear film break-up time before surgery， two weeks and two months after surgery were measured respectively， and the impact of limbal stem cell transplantation in the treatment of pterygium on the tear film function in patients with type 2 diabetes mellitus was analyzed. Results The differences of preoperative Schirmer test and tear river area of two eyes were not statistically significant （P>0.05）， and the difference of preoperative tear film break-up time of two eyes was statistically significant （P<0.05）. The differences of the operative eyes Schirmer test and tears river area before and after surgery were not statistically significant （P>0.05）， and the difference of preoperative and postoperative tear break-up time was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The tear film after the limbal stem cell transplantation in the treatment of pterygium is more stable than that before surgery， and the limbal stem cell transplantation can improve tear film function in patients with type 2 diabetes mellitus.

[Key words] Limbal stem cells； Pterygium； Tear film function； Type 2 diabetes mellitus

翼狀胬肉為球結膜及纖維血管組織呈翼狀侵入角膜淺層，其發生于紫外線輻射、風沙、干燥及炎癥有關，多見于戶外工作者，患病率隨年齡增加而增高[1]。影響美觀或影響視力時，手術是治療此病的主要方法，但此病術后復發率較高。隨著手術方法的改進和手術技術的提高，自體角膜緣干細胞移植術治療翼狀胬肉、防止復發取得了良好的效果[2]。本文主要研究2型糖尿病患者行角膜緣干細胞移植術治療翼狀胬肉術前術后對淚膜功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇北京市昌平區醫院2012年1月～2014年12月患有翼狀胬肉的2型糖尿病患者70例，男34例，女36例，年齡43～75歲，所有患者血糖均穩定在正常值范圍內。所有患者均為鼻側、單眼、初發性胬肉患者，排除眼部炎癥、干眼癥，無近期眼部手術史，無眼部長期用藥史，無自身免疫疾病史及相關全身結締組織病史，無藥物過敏史。

1.2 術前準備

患者術前3 d常規使用左氧氟沙星滴眼液（5 mL，0.5%，國藥準字J20100046，參天制藥株式會社）點眼，4次/d。術日，備皮沖洗結膜囊。

1.3手術方法

鹽酸丙美卡因眼水（15 mL，75 mg，進口藥品注冊證號H20090082）點眼及2%利多卡因注射液（2 mL，40 mg，國藥準字H11020322）胬肉頸部浸潤麻醉滿意后，常規行翼狀胬肉切除，刮除角膜表面殘留組織，鞏膜裸露區（約4 mm×5 mm）電凝止血，自上方角鞏膜緣取帶有角膜干細胞的結膜瓣，角膜緣端相對用10-0可吸收縫線固定于鞏膜裸露區，角膜緣處兩針帶淺層鞏膜。術畢結膜囊涂典必殊眼膏（3.5 g，進口藥品注冊證號H20130743）包蓋。

1.4術后處理

術后換藥3次，術后第2天開始點典必殊眼水（5 mL，進口藥品注冊證號H20080651）及重組人表皮生長因子眼水（桂林華諾威基因藥業有限公司，20000 IU/2 mL/支，國藥準字S20020016）各4次/d，用藥2周。

1.5觀察指標

記錄患者術前、術后2周、術后2個月的淚液分泌試驗（schirmer Ⅰ test），對淚河面積、淚膜破裂時間（BUT）進行分析。

1.5.1淚液分泌試驗（schirmer Ⅰ test） 用淚液分泌試驗分析淚液分泌情況（正常值≥10 mm/5 min）：在室內正常光線下，將淚液分泌試紙放入患者下瞼結膜囊中外1/3處，5 min后讀取試紙的濕長。

1.5.2 淚河面積反映淚液的分泌 使用美國Optovus公司的頻域OCT測量角膜下方淚河的橫截面積，采用內固視裝置，選擇眼前單線掃描模式，將掃描線調節至角膜中央下方淚河處，當屏幕出現標志性角膜中心的高反光線時囑患者瞬目，圖像穩定后立即獲取圖像，測3次取平均值[3]。

1.5.3 淚膜破裂時間（tear break-up time，BUT）

用來分析淚膜的穩定性（正常值≥10 s）：即裂隙燈下觀察1%熒光素鈉均勻分布淚膜后，記錄患者最后一次眨眼到淚膜出現第一個黑斑時的時間，測3次取平均值。

1.6 統計學方法

采用SPSS17.0統計學分析軟件進行數據分析，對不同時間的結果采用方差分析，組間比較采用t檢驗，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者手術前后淚液分泌試驗、淚河面積、淚膜破裂時間比較

患者術前與術后2周淚液分泌試驗、淚河面積、淚膜破裂時間的比較無統計學意義。患者術前及術后2個月的淚液分泌試驗、淚河面積比較差異無統計學意義。患者術前及術后2個月淚膜破裂時間比較差異有統計學意義。見表1。

2.2 患者健眼和術眼術前淚液分泌試驗、淚河面積、淚膜破裂時間比較

術前兩眼淚液分泌試驗、淚河面積的比較無明顯差異（P>0.05），淚膜破裂時間的比較有明顯差異（P<0.05），說明翼狀胬肉影響淚膜功能，使患者淚膜穩定性下降，翼狀胬肉合并糖尿病可進一步加重淚膜功能損傷[4]。見表2。

3 討論

本研究選擇糖尿病患者的術眼和健眼作為對照，避免了個體差異對結果的影響。淚膜的穩定性由脂質層、水液層和黏蛋白層及淚液動力學共同維持[5]，主要作用是營養角結膜、參與屈光等。淚液分泌試驗和淚河面積反映淚膜中水液層的分泌，患者術前、術后2個月的結果沒有明顯改變，提示胬肉患者的淚腺功能未受明顯影響。淚膜破裂時間反映淚液黏蛋白層的功能，淚液中黏蛋白的異常可能是導致胬肉患者淚膜異常的主要原因[6]，黏蛋白層主要由結膜的杯狀細胞分泌，胬肉部位結膜中的杯狀細胞減少，淚液中黏蛋白減少，因此淚膜破裂時間縮短。在翼狀胬肉手術中，部分切除鼻側球結膜，使杯狀細胞數量減少，將影響黏蛋白的分泌量[7]，故術中盡量減少損傷胬肉附近的健康組織，以免損傷結膜組織的杯狀細胞導致淚液黏液層分泌量的減少。本組患者行自體角膜緣干細胞移植術后2個月，手術部位結膜的杯狀細胞數量改善，故可延長淚膜破裂時間。有研究表明，翼狀胬肉破壞了眼表正常結構，突出眼表面，可造成眼表面不規則、不光滑，影響淚液的正常分布，導致淚膜不穩定[8]，本組患者術后2個月鼻側手術部位結膜和角膜表面光滑，重建了眼球表面的解剖結構，淚膜功能較術前有明顯改善。還有研究表明，角膜緣干細胞的缺乏和破壞可能是翼狀胬肉發生的重要因素之一[9]。自體角膜緣干細胞移植可彌補角膜緣組織的缺陷，為角膜上皮的修復提供了健康的干細胞，達到防止翼狀胬肉復發并保持角膜上皮的完整性[10]，從而使淚膜穩定性提高。

綜上所述，自體角膜緣干細胞移植術可改善患者翼狀胬肉的2型糖尿病患者的淚膜功能。這與李忠平等[11]研究的翼狀胬肉合并糖尿病加重患者淚膜功能損傷，行翼狀胬肉切除聯合角膜緣干細胞移植術淚膜功能得到修復一致。目前，2型糖尿病患者在眼科就診患者中占一定比例，2型糖尿病患者的淚膜功能較差，是干眼癥的易患人群[12]，而2型糖尿病患者的胬肉眼較對側眼的淚膜功能更差，因此應進行手術干預。

[參考文獻]

[1] 劉英奇，趙亮. 現代眼科學[M]. 北京：北京科學技術出版社，1996：429.

[2] 黃筱鳴，鐘松華. 自體角膜緣干細胞移植治療翼狀胬肉[J].眼外傷職業病雜志，2000，22：231.

[3] 段惠義，劉蘊劼，張麗俠. 淚河的光學相干斷層掃描分析在干眼癥診斷中的應用[J]. 臨床和實驗醫學雜志，2011， 10（14）：1060-1061.

[4] 俞曉玉，趙岐，王星，等. 翼狀胬肉合并糖尿病對患者淚膜功能的影響[J]. 中國醫師進修雜志，2012，35（24）：4.

[5] Ergin A，Bozdogan O. Study on tear function abnormality in pterygium[J]. Ophthalmologica，2001，215：204-208.

[6] 明國英，盧敏，曾昭榮，等. 翼狀胬肉切除聯合生物羊膜移植術后淚膜穩定性研究[J]. 國際眼科雜志，2014，14（8）：1460.

[7] 董潔玉，張海江，霍鳴，等. 翼狀胬肉不同術式術后干眼的觀察[J]. 中國實用眼科雜志，2014，32（8）：1017.

[8] 黎明，林躍生，張梅，等. 翼狀胬肉切除對淚液功能的影響[J]. 中國實用眼科雜志，2004，22（9）：704-705.

[9] 劉新，肖穎，盛傳家，等. 翼狀胬肉的發生與角膜緣干細胞缺乏的病理研究[J]. 中國實用眼科雜志，2003，21（7）：501.

[10] 陳仕冰. 角膜緣上皮移植術[J]. 中國實用眼科雜志，1997， 15（11）：643.

[11] 李忠平，俞曉藝，段松嵐，等. 糖尿病對翼狀胬肉患者淚膜功能的影響[J]. 中國實用醫藥，2013，8（5）：9.

[12] 李海燕，龐國祥，許卓再. 2型糖尿病患者的淚膜功能[J].中國醫學科學院學報，2004，26（6）：686.

（收稿日期：2015-03-05）