伐昔洛韋聯合復方甘草酸苷治療帶狀皰疹臨床效果觀察

楊光

[摘要] 目的 觀察伐昔洛韋聯合復方甘草酸苷治療帶狀皰疹的臨床效果。 方法 選擇2012 年1月～2013 年 6 月于門診就診的66例患者隨機分為治療組和對照組：治療組口服鹽酸伐昔洛韋片及復方甘草酸苷片；對照組僅口服鹽酸伐昔洛韋片，療程均為10 d。用藥后第3、6、9、11 天觀察疼痛、水皰和紅斑變化情況，10 d后對比兩組總有效率；皮疹消退后1 個月隨訪后遺神經痛的發生情況。 結果 治療組的止皰時間、結痂時間、止痛時間短，治療總有效率高（治療組為96.8%，對照組為80.0%），后遺神經痛的發生率低（治療組為6.5%，對照組為28.6%），兩組比較有統計學意義；而兩組不良反應的發生率比較，無統計學意義。 結論 伐昔洛韋聯合復方甘草酸苷治療帶狀皰疹治療效果好，不良反應少，后遺神經痛的發病率低，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 伐昔洛韋；復方甘草酸苷；帶狀皰疹；帶狀皰疹后遺神經痛

[中圖分類號] R752.12 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）17-0111-03

帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒引起的病毒感染性皮膚病，常見臨床表現為成群小水皰沿神經走向單側分布，多伴有明顯的神經痛。年長者患病時疼痛多數比較嚴重，且皮疹消退后常會遺留神經痛。因此治療帶狀皰疹的主要目的是緩解疼痛、縮短病程、預防后遺神經痛。臨床上常在帶狀皰疹起病的5～7 d內使用糖皮質激素，以促進帶狀皰疹急性期皮損的愈合，減輕急性期皮損的疼痛，有研究顯示帶狀皰疹早期應用糖皮質激素治療可明顯降低后遺神經痛的發生率[1]。但糖皮質激素禁忌證和免疫抑制作用限制了其臨床應用范圍。據陳健忠[2]報道：在帶狀皰疹的早期應用復方甘草酸苷，既可以減輕患者的疼痛程度，又可以使帶狀皰疹后遺神經痛的發生率降低，這無疑為帶狀皰疹引起疼痛的治療提供了一種新選擇。本文對應用復方甘草酸苷的治療方案進行了比較和評價，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所選病例為2012 年1月～2013年6 月于門診就醫的患者，符合帶狀皰疹的診斷標準，病程1周以內，排除皮疹類型特殊者，如大皰型、血皰型、壞疽型；所有病例均未曾使用抗病毒、免疫調節劑及糖皮質類固醇激素；無高血壓、無低血鉀、無嚴重肝腎功能障礙；排除惡性腫瘤或免疫功能異常者及妊娠和哺乳期婦女，排除重癥感染伴高熱者，排除不遵醫囑用藥或未能完成療程和觀察者。66例帶狀皰疹患者發生在頭面部18 例，胸背部23 例，腰腹部16 例，四肢9例；年齡21～73歲。隨機分為治療組和對照組，治療組31例，其中男16例，女15例，平均年齡52.36歲，發疹時間平均2.57 d；對照組35例，其中男19例，女16，平均年齡51.85歲，發疹時間平均2.66 d。治療組和對照組患者在病情嚴重程度、性別及年齡方面無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

治療組口服伐昔洛韋片（商品名蘭其蘭，宜昌長江藥業有限公司生產，規格0.3 g×6 s/盒，批準文號：國藥準字H20083437）每次0.3 g，每天2次，同時口服復方甘草酸苷片（商品名美能，日本米諾發源制藥株式會社生產，規格25 mg×10 s×10板/盒，批準文號：國藥準字J20130077）每次2片，每天3 次；對照組僅口服鹽酸伐昔洛韋片每次0.3 g，每天2 次，療程均為10 d。治療前后分別檢查血常規、尿常規及肝功能、腎功能。用藥后第3、6、9、11 天觀察疼痛、水皰和紅斑變化情況，10 d后對比兩組總有效率；皮疹消退后1個月隨訪后遺神經痛的發生情況。

1.3 療效評定標準

（1）患者的癥狀（疼痛等）和體征（水皰、紅斑等）采用4 級評分法進行評分。無計為0分，輕度計為1分，中度計為2分，重度計為3分。療效指數=（治療前總評分-治療后總評分）/治療前總評分×100%。

（2）痊愈：疼痛基本消失，皮損基本消退，療效指數≥90%；顯效：疼痛明顯減輕，皮損大部分消退，療效指數為60%～90%；有效：疼痛減輕，皮損部分消退，治療指數30%～60%；無效：疼痛無明顯減輕，皮損小部分消退，治療指數<30%。總有效率=（痊愈例數+顯效例數）/總例數×100%[3]。

（3）后遺神經痛發生率=發生后遺神經痛例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS13.0 統計學軟件對數據進行統計分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效觀察及各項觀察指標比較

治療組的止皰、結痂、止痛時間更短，兩組各項比較均有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者的止皰時間、結痂時間、止痛時間比較（x±s，d）

治療組共31例，痊愈27例，顯效3例，有效1例，無效0例，總有效率為96.8%；對照組共35例，痊愈22例，顯效6例，有效7例，無效0例，總有效率為80.0%，兩者比較有統計學意義（χ2=4.3，P<0.05）。

2.2 兩組后遺神經痛發生率

治療組發生后遺神經痛2例，占6.5%；對照組有10例，占28.6%，兩組比較差異有統計學意義（χ2=5.4，P<0.05）。

2.3 不良反應

治療組出現胃腸不適3例，腹痛1例、頭暈2例； 對照組出現惡心3例，頭痛4例，均癥狀輕微，不影響繼續治療。治療組和對照組患者肝、腎功能和血、尿常規在治療前后檢查均未發現異常。兩組不良反應發生率無統計學差異（19.35% vs 20.00%，P>0.05）。

3 討論

水痘-帶狀皰疹病毒是引起帶狀皰疹的病原體， 該病毒具有親神經和皮膚的特性，它由呼吸道進入血液后形成病毒血癥，發生水痘或隱性感染后，病毒潛伏于脊髓后神經節或腦神經感覺神經元內。當機體抵抗力下降時，潛伏病毒被激活，沿感覺神經軸索下行，到達該神經支配區域的皮內復制， 產生水皰， 同時受累的神經產生炎癥、壞死， 產生神經痛[4]。治療該病的重點是抗病毒，難點是降低后遺神經痛發生率。

目前抑制此病毒的藥物主要為阿昔洛韋、泛昔洛韋和伐昔洛韋等核苷類似物，這些藥物可選擇性地抑制病毒復制，從而發揮治療作用。阿昔洛韋有確切的抗病毒活性，但口服吸收差，常需靜脈給藥。如果靜脈給藥速度過快或劑量過大，血藥濃度短時間較高，可能給腎臟帶來較大負擔，甚至有誘發腎功能衰竭的危險，且多數需要住院治療而增加患者經濟負擔，因此靜脈注射阿昔洛韋并非最好的選擇[5]。

伐昔洛韋是阿昔洛韋的前體藥，其水溶性較阿昔洛韋高150倍，吸收迅速，進入人體后完全水解成阿昔洛韋，可獲得靜脈注射阿昔洛韋相等的血藥濃度而不增加副作用。其生物利用度是阿昔洛韋的3～5倍，其體內的抗病毒活性優于阿昔洛韋[6]，因此伐昔洛韋通常是治療帶狀皰疹的首選抗病毒藥物。雖然阿昔洛韋有確切的抗病毒活性，但只用抗病毒的藥物治療該病并不能有效避免帶狀皰疹后遺神經痛（PHN）的發生。

PHN是帶狀皰疹最常見的并發癥， 目前對于帶狀皰疹后遺神經痛較為廣泛接受的定義為急性帶狀皰疹臨床治愈后疼痛持續超過1個月[7]。這種疼痛比較頑固，臨床治療困難，在老年人或患有慢性全身性疾病的帶狀皰疹患者中，20%～50%的人會發生PHN[8]，這種疼痛可持續長達3～5年。糖皮質激素可在一定程度上干擾補體激活，減少炎性反應介質的產生，抑制前列腺素的合成，最終可抑制炎性反應的發生[9]，從而減少神經節的炎癥后纖維化。所以早期合理應用糖皮質激素可以抑制炎癥過程，促進帶狀皰疹急性期皮損的愈合，減輕急性期皮損的疼痛，預防帶狀皰疹后遺神經痛發生。但對免疫功能低下者和老年患者卻可導致病毒播散，引起播散性帶狀皰疹。

頑固的后遺神經痛之所以會發生，是因為在帶狀皰疹急性期，感覺神經大面積損傷，一部分患者在神經愈合過程中出現一系列暫時或永久性病理改變，最終出現與損傷前不一樣的外周和中樞神經結構和功能，使得這部分患者在皰疹和神經愈合后，疼痛依然存在。因此，在急性帶狀皰疹期間預防“非正常愈合”，才能避免發生PHN[10]。以往多采用核苷類似物抗病毒，聯合糖皮質激素治療疼痛和預防后遺神經痛的方法進行治療，但許多老年患者有應用糖皮質激素禁忌證及糖皮質激素的免疫抑制作用限制其臨床應用。據陳健忠[2]和王精融[11]報道在帶狀皰疹早期抗病毒藥聯合復方甘草酸苷注射液進行治療，可有效降低后遺神經痛的發生率，取得較好的療效，所以本實驗也采用了相似的方法。

復方甘草酸苷（美能）具有免疫調節、抗炎及抗病毒作用，臨床上可用于治療多種病毒性皮膚病[12]，其主要成分是甘草酸苷、甘氨酸和蛋氨酸。其化學結構與皮質類固醇類似，可競爭性抑制在肝內代謝失活的皮質類固醇，間接提高體內的皮質類固醇水平，而副作用輕微，可抑制炎癥反應，減輕神經節的炎癥后纖維化[13]，同時通過免疫調節作用，促進神經功能的修復，從而達到止痛和預防后遺神經痛的發生。其主要成分甘草酸能增強巨噬細胞與自然殺傷細胞（NK 細胞）的活性，提高血中干擾素（IFN）水平，從而抑制水痘-帶狀胞疹病毒的增殖，是一種治療帶狀皰疹的理想藥物[14]。

本實驗結果與倫振新等[15]報道的結果相近，再次證明了伐昔洛韋聯合復方甘草酸苷治療帶狀皰疹的方法較單獨應用伐昔洛韋止皰、結痂、止痛時間明顯縮短；有效率高、后遺神經痛發生率低，差異具有統計學意義，又可以避免聯合應用糖皮質激素產生的副作用，比糖皮質激素適應范圍更廣，因此值得臨床進一步推廣。

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（收稿日期：2015-03-16）