泮托拉唑與奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療消化性潰瘍出血的療效比較

趙中良

[摘要] 目的 觀察泮托拉唑與奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療消化性潰瘍出血的臨床療效。 方法 選擇80例治療消化性潰瘍出血患者隨機(jī)分為兩組，治療組40例：泮托拉唑40 mg +生理鹽水100 mL靜脈滴注，每日2次；對(duì)照組40例：奧美拉唑40 mg +生理鹽水100 mL靜脈滴注，每日2次；在此基礎(chǔ)上每組均給予奧曲肽0.1 mg靜脈推注，每日3次。比較兩組患者的臨床療效及安全性。 結(jié)果 治療組總有效率95.0%，對(duì)照組總有效率92.5%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者用藥過(guò)程中不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 泮托拉唑與奧美拉唑注射劑治療消化性潰瘍出血都具有同樣的有效性和安全性。

[關(guān)鍵詞] 奧曲肽；消化性潰瘍；出血；泮托拉唑

[中圖分類(lèi)號(hào)] R573.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）17-0105-03

急性上消化道出血是消化內(nèi)科一種常見(jiàn)的疾病，發(fā)病較急，不及時(shí)治療會(huì)危及患者生命[1]。其發(fā)病率每年為（40～150）/10萬(wàn)，據(jù)統(tǒng)計(jì)病死率在8%左右，并與年齡的增大和疾病數(shù)量的上升成正比。引起急性上消化道出血的病因較多，其中以消化性潰瘍引起的出血最為常見(jiàn)。因潰瘍侵蝕周?chē)軐?dǎo)致消化道出血，而潰瘍存在則提示胃酸較多。正常人胃液pH在1.5～2.0之間，其主要成分為鹽酸。因此，治療消化道潰瘍出血關(guān)鍵是抑制胃酸分泌。2012年美國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)出臺(tái)并頒布《潰瘍出血患者處理指南》即規(guī)定應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑治療[2]。奧美拉唑和泮托拉唑作為質(zhì)子泵抑制劑都可以抑制胃酸分泌，奧曲肽不僅有抑酸作用，而且還有降低門(mén)靜脈及內(nèi)臟器官血流量的作用。我們分別采用泮托拉唑與奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療消化道潰瘍出血，以觀察奧美拉唑和泮托拉唑抑酸效果，兩組的療效報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2010年12月～2013年12月收治的住院患者80例，并均經(jīng)胃鏡證實(shí)為消化道潰瘍出血患者。潰瘍直徑0.3～2.4 cm，其中胃部潰瘍出血53例，十二指腸潰瘍出血27例，臨床均表現(xiàn)為嘔咖啡色樣液體，其中伴有柏油樣便33例。所有患者隨機(jī)分為兩組，治療組40例，其中男23例，女17例，年齡22～65歲，平均39.6歲，平均病程5.4年；對(duì)照組40例，其中男25例，女15例，年齡21～63歲，平均38.2歲，平均病程5.2年。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑及H受體阻滯劑、胃泌素瘤患者、肝硬化伴食管胃底靜脈曲張出血、上消化道出血者、患有惡性腫瘤者以及患有嚴(yán)重的肝、肺、心、腎疾病者，還有過(guò)往曾對(duì)治療藥物出現(xiàn)過(guò)敏現(xiàn)象者。兩組的年齡、性別及出血程度在治療前比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

入院后兩組患者均給予吸氧、禁食水、胃腸減壓等常規(guī)對(duì)癥治療；治療組給予泮托拉唑（德國(guó)安達(dá)制藥有限公司，H20030143）40 mg+生理鹽水100 mL靜脈滴注，每日2次；對(duì)照組給予奧美拉唑（廣東眾生藥業(yè)股份有限公司，H20067513）40 mg+生理鹽水100 mL靜脈滴注，每日2次；在此基礎(chǔ)上每組均給予奧曲肽（上海第一生化藥業(yè)有限公司，H20090948）0.1 mg靜脈推注，每日3次。治療過(guò)程中注意膿血便、腹痛、腹瀉等不良反應(yīng)，并給予胃鏡復(fù)查。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[3]

①顯效：用藥后48 h內(nèi)停止出血，潰瘍基本愈合；②有效：在用藥后48～72 h內(nèi)出血停止，潰瘍出現(xiàn)改善；③無(wú)效：在用藥72 h后出血現(xiàn)象無(wú)終止。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

治療組總有效率為95.0%（38/40），對(duì)照組總有效率為92.5%（37/40），兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

注：與對(duì)照組比較，*P>0.05

2.2 兩組不良反應(yīng)比較

兩組患者用藥過(guò)程中未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，治療組膿血便、腹痛、腹瀉與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

注：與對(duì)照組比較，*P>0.05

3 討論

正常情況下人體胃內(nèi)pH<2.0，此時(shí)才能維持胃的屏障功能和生理功能的穩(wěn)定。而在消化性潰瘍的發(fā)病機(jī)制中有這樣一條：無(wú)酸則無(wú)潰瘍。胃酸分泌受多重因素影響[4]，與年齡、性別無(wú)關(guān)，在藥物中起影響作用較明顯的是質(zhì)子泵抑制劑、H2受體阻滯劑。在患者應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑的過(guò)程中，其胃內(nèi)pH值隨著應(yīng)用藥物時(shí)間的延長(zhǎng)呈升高趨勢(shì)[5]。患有消化性潰瘍患者潰瘍部位血管破裂后，凝血機(jī)制迅速被激活，血凝塊就在血管破裂處形成，血凝塊之所以能夠形成是因?yàn)檠“迥捌浜髥?dòng)的一系列凝血機(jī)制[6]。已有體外實(shí)驗(yàn)研究證明，纖維蛋白能明顯被酸性胃液促進(jìn)溶解，胃蛋白酶在這一過(guò)程中起主要作用。當(dāng)胃pH在1.0～4.0時(shí)，胃蛋白酶處于激活狀態(tài)，>4.0～6.0不激活，在>6.0時(shí)則處于不可逆失活狀態(tài)[7]。在pH等于7.4的情況下，血小板才能夠達(dá)到最有效凝集，隨著pH的下降，血小板凝集能力則出現(xiàn)下降，當(dāng)出現(xiàn)pH﹤5.9的情況下，血小板就完全喪失了其凝集功能[8]。據(jù)此可知，要保護(hù)血凝塊不被溶解，胃腔內(nèi)pH值至少應(yīng)該保持在4以上，為了保證血小板凝集及啟動(dòng)血凝機(jī)制順利進(jìn)行，應(yīng)該保持胃腔pH值至少在6以上。可見(jiàn)，在對(duì)消化道潰瘍出血患者的治療中，關(guān)鍵環(huán)節(jié)是抑制胃酸分泌[9-11]。所以，控制胃酸分泌并使胃腔內(nèi)pH>6對(duì)治療消化道潰瘍出血患者是極其重要的環(huán)節(jié)。胃腔內(nèi)pH值越高，持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)，血小板止血和凝血機(jī)制的作用就越能夠得到有利發(fā)揮。所以，探究治療消化道潰瘍出血抑酸藥物的藥理基礎(chǔ)就是怎樣能夠有效提高胃腔內(nèi)pH值[12，13]。

奧美拉唑是臨床常用的一質(zhì)子泵抑制劑，能高選擇性地抑制胃酸分泌，作用機(jī)制在于和胃壁細(xì)胞的質(zhì)子泵不可逆轉(zhuǎn)地牢固結(jié)合，使該泵失去活性，從而使胃酸分泌的最終步驟得到抑制，達(dá)到強(qiáng)大的抑酸效果，其抑制胃酸分泌的作用可持續(xù)24 h[14，15]，抑制胃酸能力比H2受體阻滯劑西咪替丁強(qiáng)8～10倍。它不但能明顯縮短患者出血時(shí)間，還能明顯降低再次出血的機(jī)率，并且還能使外科手術(shù)的機(jī)率得到明顯下降[16]。泮托拉唑是近來(lái)臨床應(yīng)用的又一種質(zhì)子泵抑制劑，為二烷氧基吡啶基苯并咪唑化合物，屬于第3代質(zhì)子泵抑制劑，不但具有良好的靶位專(zhuān)一性，還耐酸，其機(jī)制是與壁細(xì)胞泌酸小管囊泡膜上的H+/K-ATP酶結(jié)合[17，18]，使壁細(xì)胞內(nèi)的H+不能轉(zhuǎn)運(yùn)入胃腔，從而達(dá)到胃腔內(nèi)pH值上升。已有資料證明靜滴泮托拉唑后胃腔內(nèi)pH值明顯上升到（6.02±0.39），在用藥24 h后，胃腔內(nèi)pH>3.0，總時(shí)間百分比可升至（83.04±5.05）%[19]。

本研究顯示，治療組總有效率為95.0%（38/40），無(wú)效率為5.0%，對(duì)照組總有效率為92.5%（37/40），無(wú)效率7.5%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），同時(shí)兩組患者在用藥過(guò)程中不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

泮托拉唑可快速有效抑制胃酸分泌、促進(jìn)潰瘍的愈合、止血，治療上消化道潰瘍出血具有良好效果；通過(guò)對(duì)國(guó)內(nèi)藥廠生產(chǎn)的奧美拉唑與進(jìn)口泮托拉唑的比較，發(fā)現(xiàn)其臨床療效無(wú)顯著差異。這表明國(guó)產(chǎn)奧美拉唑是一種有效、安全治療消化性潰瘍出血的藥物。

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（收稿日期：2015-01-13）