不同劑量甲基強(qiáng)的松龍治療小兒重癥手足口病的療效對(duì)比

劉耘 李娟

[摘要] 目的 探討不同劑量甲基強(qiáng)的松龍治療小兒重癥手足口病的臨床療效。 方法 研究對(duì)象選取90例重癥手足口病患兒，均給予甲基強(qiáng)的松龍治療，分為大劑量組和小劑量組各45例，對(duì)比兩組療效。 結(jié)果 小劑量組在發(fā)熱時(shí)間上明顯低于大劑量組（P<0.05）；兩組在總有效率、神經(jīng)受累時(shí)間及住院時(shí)間方面對(duì)比并無顯著差異（P>0.05）。 結(jié)論 糖皮質(zhì)激素治療重癥手足口病的療效確切，不同劑量對(duì)于神經(jīng)受累改善及住院時(shí)間影響上并無顯著差異，但小劑量應(yīng)用甲基強(qiáng)的松龍則能夠有效縮短患兒的發(fā)熱時(shí)間，值得臨床推廣及應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 重癥手足口病；甲基強(qiáng)的松龍；藥物劑量；療效對(duì)比

[中圖分類號(hào)] R725.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）17-0099-03

手足口病是小兒常見的傳染病之一，由腸道病毒感染所致，患兒多表現(xiàn)為手、足、口腔等部位的潰瘍、皰疹，重癥患兒則會(huì)出現(xiàn)心肌炎、腦膜炎、神經(jīng)源性肺水腫等致命并發(fā)癥。目前臨床尚缺乏治療手足口病的特效藥物，因此早期的診斷和抗病毒治療是關(guān)鍵環(huán)節(jié)[1]。從近年來的研究結(jié)果來看[2，3]，重癥手足口病患兒所出現(xiàn)的肺水腫是神經(jīng)源性而非病毒血癥所引起，所以控制交感神經(jīng)興奮是預(yù)防和治療的關(guān)鍵，因此應(yīng)用糖皮質(zhì)激素是一種有效的干預(yù)手段。為了研究不同劑量的糖皮質(zhì)激素對(duì)重癥手足口病患兒的療效，特對(duì)我院2014年1～12月間收治的90例2期手足口病患兒進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1～12月間收治的90例2期手足口病患兒，均符合衛(wèi)生部《手足口病診療指南》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，入院后根據(jù)入院編號(hào)進(jìn)行數(shù)字法隨機(jī)分組，大劑量組包括男24例，女21例，年齡3～57個(gè)月，平均（23.9±11.2）個(gè)月，病程1～4 d，平均（2.1±0.7）d；小劑量組包括男25例，女20例，年齡3～59個(gè)月，平均（24.1±11.5）個(gè)月，病程1～4 d，平均（2.2±0.8）d。兩組患兒的年齡、性別、病程等一般資料對(duì)比無顯著差異（P>0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒除發(fā)熱、手、足、口腔、臀部皮疹外，還表現(xiàn)為肢體抖動(dòng)、易驚等神經(jīng)受累癥狀；②首次就診，且就診時(shí)間在發(fā)病后4 d之內(nèi)；③外周血WBC≤15×109/L；④監(jiān)護(hù)人知情同意本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患兒病史資料不完整；②合并慢性基礎(chǔ)性疾病如血小板減少性紫癜、腎病綜合征等長(zhǎng)期口服糖皮質(zhì)激素者；③入院前2周內(nèi)有服用糖皮質(zhì)激素史者；④應(yīng)用干擾素或丙種球蛋白者。

1.3 治療方法

兩組患兒均給予利巴韋林注射液（江蘇大紅鷹恒順?biāo)帢I(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19993877）10 mg/（kg·d）進(jìn)行抗病毒治療，并給予降顱壓等對(duì)癥支持治療措施。大劑量組給予甲基強(qiáng)的松龍注射液（美國(guó)輝瑞公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040014）（10～15）mg/（kg·d）靜脈滴注；小劑量組予甲基強(qiáng)的松龍（1～2）mg/（kg·d）靜脈滴注。治療結(jié)束后對(duì)比兩組患兒的各項(xiàng)指標(biāo)。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患兒的發(fā)熱時(shí)間、神經(jīng)系統(tǒng)受累時(shí)間、住院時(shí)間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對(duì)比，并觀察患兒是否出現(xiàn)心力衰竭、神經(jīng)源性肺水腫等并發(fā)癥。

1.5 療效評(píng)價(jià)

根據(jù)患兒的臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室結(jié)果進(jìn)行療效判定。顯效：治療后5 d內(nèi)主要臨床癥狀消失，實(shí)驗(yàn)室檢查各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：治療后一周內(nèi)主要臨床癥狀顯著改善，實(shí)驗(yàn)室檢查各項(xiàng)指標(biāo)基本恢復(fù)正常；無效：未能達(dá)到以上兩種標(biāo)準(zhǔn)或出現(xiàn)加重。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間對(duì)比用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對(duì)比

小劑量組顯效22例，有效21例，無效2例，總有效率95.6%；大劑量組顯效20例，有效22例，無效3例，總有效率93.3%，兩組總有效率對(duì)比并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 兩組患兒的各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比

小劑量組在發(fā)熱時(shí)間上明顯低于大劑量組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；在神經(jīng)受累時(shí)間及住院時(shí)間對(duì)比上，大劑量組雖然低于小劑量組，但兩組對(duì)比并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組患兒在治療過程中均未出現(xiàn)心力衰竭、神經(jīng)源性肺水腫等并發(fā)癥。見表1。

表1 兩組患兒的各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比（x±s，d）

3 討論

糖皮質(zhì)激素最早在上世紀(jì)40年代被應(yīng)用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療[5]，隨著研究的不斷深入，糖皮質(zhì)激素被發(fā)現(xiàn)具有抗過敏、抗炎、抗休克以及免疫抑制等重要作用，在臨床上被廣泛用于多種疾病的治療[6]。國(guó)內(nèi)外學(xué)者認(rèn)為[7-10]，糖皮質(zhì)激素能夠有效控制炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定細(xì)胞膜功能，降低血管通透性，加速鈉泵功能的恢復(fù)，減少自由基引起的氧化反應(yīng)，控制腦水腫和肺水腫的發(fā)生。雖然臨床目前將糖皮質(zhì)激素用于手足口病治療的報(bào)道較多，但對(duì)于激素的應(yīng)用劑量仍存在爭(zhēng)議[11]。

本研究中，不同劑量的甲基強(qiáng)的松龍?jiān)谏窠?jīng)系統(tǒng)受累癥狀改善時(shí)間和住院時(shí)間上并無顯著差異（P>0.05），而小劑量組的發(fā)熱時(shí)間明顯縮短，考慮原因主要是小劑量的甲基強(qiáng)的松龍能夠控制炎癥進(jìn)展，降低血管通透性，控制炎癥細(xì)胞的聚集，減輕充血現(xiàn)象，降低細(xì)胞內(nèi)毒素對(duì)機(jī)體造成的損害，緩解毒血癥的相關(guān)癥狀，同時(shí)能夠增強(qiáng)心肌收縮能力，改善微循環(huán)，從而起到加速退熱的效果[12-14]。與Chang等[15]的報(bào)道相一致。

重癥腦干腦炎和神經(jīng)源性肺水腫是重癥手足口病患兒死亡的主要原因，一般而言2期手足口病患兒多在發(fā)病后1 d內(nèi)進(jìn)展為3期，因此早期確診和治療是十分重要的。有研究顯示[16]，白細(xì)胞和血糖的升高、急性弛緩性癱瘓是造成神經(jīng)源性肺水腫的重要因素，神經(jīng)受累的手足口病患兒交感神經(jīng)興奮程度較高，機(jī)體內(nèi)高血糖素和腎上腺素水平明顯上升，血糖升高，而交感神經(jīng)興奮也會(huì)引起白細(xì)胞計(jì)數(shù)的增高[17]。本次兩組患兒均應(yīng)用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，并無心力衰竭、神經(jīng)源性肺水腫等并發(fā)癥病例發(fā)生，一定程度上說明糖皮質(zhì)激素控制交感神經(jīng)活性后能夠減少此類并發(fā)癥的發(fā)生率，但并未做同期無糖皮質(zhì)激素患兒的對(duì)照試驗(yàn)，故尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，糖皮質(zhì)激素治療重癥手足口病的療效確切，不同劑量對(duì)于神經(jīng)受累改善及住院時(shí)間影響上并無顯著差異，但小劑量應(yīng)用甲基強(qiáng)的松龍則能有效縮短患兒的發(fā)熱時(shí)間，值得臨床推廣及應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 付丹，李成榮，何顏霞，等. 腸道病毒71 型感染患兒免疫功能探討[J]. 中華兒科雜志，2009，47（11）：829-834.

[2] 孫廣超，楊思達(dá)，陶建平，等. 重癥和危重癥手足口病患兒外周血T 淋巴細(xì)胞亞群分析[J]. 中國(guó)循證兒科雜志，2010，5（4）：251-254.

[3] Zen M，Canova M，Campana C，et al. The kaleidoscope of glucocorticoid effects on immune system[J]. Autoimmun Rev，2011，10（6）：305-310.

[4] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部. 手足口病診療指南（2010版）[S].2010.

[5] Tu PV，Thao NT，Perera D，et al. Epidemiologic and virologic investigation of hand，foot，and mouth disease，Southern Vietnam，2005[J]. Emerg Infect Dis，2012，13（11）：1733-1741.

[6] 羅明鑫，李曉紅，潘家華，等. 手足口病并發(fā)腦脊髓炎2例[J]. 安徽醫(yī)藥，2009，13（10）：1239-1240.

[7] Lin YW，Chang KC，Kao CM，et al. Lymphocyte and antibody responses reduce enterovirus 71 lethality in mice by decreasing tissue viral loads[J]. J Virol，2009，83（13）：6477-6483.

[8] 王亞亭. 手足口病的病原及流行病學(xué)[J]. 實(shí)用兒科臨床雜志，2009，24（22）：1705-1706.

[9] 張文燕，金晶，汪秀琴，等. 合肥地區(qū)328 例手足口病患兒腸道病毒實(shí)時(shí)RT-PCR 檢測(cè)結(jié)果分析[J]. 中國(guó)兒童保健雜志，2010，18（11）：877-879.

[10] 汪孝東，潘發(fā)明. 安徽某縣2008～2009 年手足口病流行特征分析[J]. 安徽醫(yī)藥，2010，14（12）：1412-1413.

[11] 李君軍，雷曄飛. 兒童危重型手足口病治療39例[J]. 現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)，2013，39（3）：189-191.

[12] 葉應(yīng)嫵，王毓三，申子瑜. 全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程[M]. 南京：東南大學(xué)出版社，2012：423.

[13] 高紅，劉文淵. 手足口病患兒心肌酶譜、肌鈣蛋白和腦電圖、心電圖改變的臨床分析[J]. 中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2009，29（6）：113.

[14] 郎會(huì)利，孔祥增. 手足口病合并心肌炎損害的臨床分析[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究，2010，8（9）：187-188.

[15] Chang LY，Hsiung CA，Lu CY，et al. Status of cellular rather than humeral immunity is correlated with clinical outcome of enter virus 71[J]. Podiatry Res，2011，60（4）：466-471.

[16] Nagata N，lwasaki T，Ami Y，et al. Differential localization of neurons susceptible to enterovirus 71 and poliovirus type 1 in the central nervous system of cynomolgus monkeys after intravenous inoculation[J]. J Gen Virol，2014，85（10）：2981-2989.

[17] Chen SC，Chang HL，Yan TR，et al. An eight-year study of epidemiologic features of enterovirus 71 infection in Taiwan[J]. Am J Trop Med Hyg，2012，77（1）：188-191.

（收稿日期：2015-03-19）