雷公藤多苷對(duì)糖尿病腎病患者血及尿中MCP—1的影響

劉建林 李惠 王慧超 李鐵軍 張威

[摘要] 目的 探討雷公藤多苷對(duì)糖尿病腎病患者血及尿中MCP-1的影響。 方法 選擇糖尿病腎病患者60例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，研究組在控制血糖治療接觸上給予厄貝沙坦聯(lián)合雷公藤多苷片治療，對(duì)照組在控制血糖治療基礎(chǔ)上給予厄貝沙坦治療，分別于治療前及治療后檢測(cè)血清BUN、Cr、空腹血糖，UMA，血清及尿液中MCP-1水平。 結(jié)果 治療前后，兩組肌酐、尿素氮、空腹血糖水平?jīng)]有顯著變化（P>0.05）；治療后研究組UMA水平顯著下降，而對(duì)照組變化不明顯，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。治療后，研究組血清及尿中MCP-1水平均顯著下降，低于治療前，也顯著低于對(duì)照組治療后（P<0.01）。 結(jié)論 雷公藤多苷能夠顯著降低糖尿病腎病患者血及尿中MCP-1水平，延緩糖尿病腎病的進(jìn)展。

[關(guān)鍵詞] 雷公藤多苷；厄貝沙坦；糖尿病腎病；MCP-1

[中圖分類號(hào)] R277.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）17-0008-03

糖尿病腎病是糖尿病常見(jiàn)的嚴(yán)重的并發(fā)癥，可導(dǎo)致終末期腎病，具有較高的致殘率和致死率。單核細(xì)胞趨化蛋白（MCP-1）是一個(gè)蛋白質(zhì)家族，可趨化單核細(xì)胞[1，2]。糖尿病腎病患者腎小球系膜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等MCP-1表達(dá)增加，促進(jìn)單核/巨噬細(xì)胞聚集在腎組織中，導(dǎo)致腎臟損傷。研究顯示，雷公藤多苷能夠減少多種腎小球疾病的蛋白尿情況，其主要成分是雷公藤甲素[3]。本研究分析控制血糖治療基礎(chǔ)上給予雷公藤多苷以及厄貝沙坦治療，對(duì)糖尿病腎病患者血清及尿中MCP-1水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1～6月在我院治療的糖尿病腎病患者60例為研究對(duì)象，其中男36例，女24例，年齡40～75歲，平均（60.8±8.2）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均確診為糖尿病腎病，微量白蛋白尿，尿白蛋白/肌酐（UMA）（30～300）μg/mg，患者血壓和腎功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病，有心肌梗死、心絞痛、心肌病、心功能不全病史或者現(xiàn)患患者，有腦出血或腦梗死、TIA以及外周大血管病變病史或者現(xiàn)患患者，自身免疫系統(tǒng)疾病者，惡性腫瘤者，嗜鉻細(xì)胞瘤者，原發(fā)性醛固酮增多癥者，腎動(dòng)脈狹窄者，非糖尿病腎病者，慢性阻塞性肺氣腫者，肝臟疾病者，妊娠期者，哺乳期者，精神心理疾病者，糖尿病高滲昏迷和酮癥酸中毒者，服用有血管緊張素轉(zhuǎn)換酶或者Ang-Ⅱ治療。將60例患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組各30例，兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較（x±s）

1.2治療方法

所有患者均在飲食控制、運(yùn)動(dòng)治療等基礎(chǔ)上給予藥物治療。因患者均出現(xiàn)了糖尿病腎病并發(fā)癥，因此兩組均采用胰島素控制血糖，并且血糖控制水平理想。研究組在此基礎(chǔ)上給予厄貝沙坦聯(lián)合雷公藤多苷片治療，厄貝沙坦（Sanofi Winthrop Industrie，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080061）300 mg/d，1次/d口服，雷公藤多苷片（湖南協(xié)力藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z43020138），每天每公斤體重1 mg計(jì)算服用量，分3次飯后口服。對(duì)照組給予厄貝沙坦300 mg/d治療，用法用量同研究組。所有患者療程12周。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)

分別于入組時(shí)、治療12周后采集患者空腹靜脈血5 mL，分別檢測(cè)HbA1c、空腹血糖、尿素氮、肌酐、MCP-1。于入組時(shí)、治療12周后采用無(wú)菌尿杯留取晨尿中段尿10 mL送檢UMA和尿MCP-1。血糖、尿素氮、肌酐采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。MCP-1采用ELISA法檢測(cè)，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。UMA采用免疫比濁終點(diǎn)法檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血肌酐、尿素氮、空腹血糖、尿UMA變化

治療前后，兩組肌酐、尿素氮、空腹血糖水平?jīng)]有顯著變化（P>0.05）；治療后研究組UMA水平顯著下降，而對(duì)照組變化不明顯，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血肌酐、尿素氮、空腹血糖變化以及尿UMA變化（x±s）

注：與對(duì)照組比較，△t=4.746，P<0.01

2.2 兩組治療前后血及尿中MCP-1水平

治療后，研究組血清及尿中MCP-1水平均顯著下降，低于治療前，也顯著低于對(duì)照組（P<0.01）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血及尿中MCP-1水平（x±s，pg/mL）

注：與對(duì)照組比較，△t=7.589，▲t=27.131，P<0.01

3 討論

目前2型糖尿病的發(fā)病具有上升趨勢(shì)，也有年輕化的趨勢(shì)。長(zhǎng)期高血糖可導(dǎo)致一系列代謝紊亂，發(fā)生急性或慢性并發(fā)癥。糖尿病腎病是糖尿病最常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥，是終末期腎病的主要原因。目前關(guān)于糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)作機(jī)制還不十分清楚，目前的治療主要是控制血糖、血壓、血脂，飲食控制，腎功能保護(hù)。但是仍然有患者發(fā)生臨床蛋白尿，最終發(fā)生終末期腎病，給患者及社會(huì)增加巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。近年來(lái)的研究顯示，炎癥反應(yīng)參與了糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程。在2型糖尿病的早期就存在單核/巨噬細(xì)胞腎組織浸潤(rùn)，是糖尿病腎病炎癥特征之一[4，5]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，腎臟巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)情況與腎臟的損害具有密切關(guān)系，同時(shí)腎臟巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)情況與血糖、糖化血紅蛋白水平具有明顯的相關(guān)性。有研究顯示，抑制巨噬細(xì)胞活性能夠改善糖尿病腎病患者間質(zhì)纖維化、腎小管萎縮[6，7]。

MCP-1是單核/巨噬細(xì)胞特異性趨化因子，具有很強(qiáng)的趨化激活單核/巨噬細(xì)胞作用，從而促進(jìn)炎癥的發(fā)生[8]。高糖可刺激氧自由基產(chǎn)生增加，而氧自由基則通過(guò)NF-κB上調(diào)MCP-1。MCP-1激活趨化單核/巨噬細(xì)胞，促進(jìn)炎癥的發(fā)生，加重糖尿病腎病過(guò)程。導(dǎo)致糖尿病腎病的機(jī)制[9，10]：MCP-1趨化激活單核細(xì)胞中溶酶體酶，刺激IL-1、氧自由基等炎性介質(zhì)釋放；還會(huì)導(dǎo)致氧化應(yīng)激，氧自由基生成增加，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷；單核細(xì)胞被激活后，誘導(dǎo)處于休眠狀態(tài)的纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化為成纖維細(xì)胞，參與了腎小球硬化的過(guò)程，促進(jìn)腎小管間質(zhì)發(fā)生瘢痕化，導(dǎo)致糖尿病腎病發(fā)生；MCP-1還可以促進(jìn)多種細(xì)胞因子的合成及釋放，IL-6釋放增加可進(jìn)一步導(dǎo)致單核細(xì)胞浸潤(rùn)腎組織，TGF-β1及結(jié)締組織生長(zhǎng)可促進(jìn)基質(zhì)的合成和分泌，促進(jìn)腎小球的纖維化，加速糖尿病腎病的發(fā)展。

雷公藤多苷對(duì)蛋白尿的近期作用比較明顯，具有祛風(fēng)解毒、除濕消腫、舒筋通絡(luò)的作用，有抗炎及抑制細(xì)胞免疫和體液免疫等作用[11，12]。用于風(fēng)濕熱瘀、毒邪阻滯所致的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腎病綜合征、白塞氏三聯(lián)征、麻風(fēng)反應(yīng)、自身免疫性肝炎等。雷公藤多苷用于多種腎小球疾病的治療，具有顯著減少蛋白尿的作用。其主要有效成分為雷公藤甲素，作為一種新型免疫抑制劑，雷公藤多苷具有多部位、多靶點(diǎn)作用的特點(diǎn)。可作用于樹(shù)突狀細(xì)胞、T細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞等，還可以抑制粘附分子、多種細(xì)胞因子、趨化因子的分泌，因此具有強(qiáng)大的抗炎和抗免疫作用。而炎癥在糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮了重要的作用。雷公藤多苷是雷公藤的主要成分。研究顯示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予雷公藤多苷，能夠顯著降低糖尿病腎病患者的蛋白尿水平，并且具有在一定的范圍內(nèi)，降蛋白尿效果與雷公藤多苷的劑量呈正相關(guān)的關(guān)系。還有研究顯示，雷公藤多苷能夠延緩糖尿病腎病患者腎衰竭的進(jìn)展。

本研究中，所有患者均給予胰島素控制血糖水平，且患者血糖控制水平良好。對(duì)照組給予厄貝沙坦治療，研究組在此基礎(chǔ)上給予雷公藤多苷治療。結(jié)果顯示，治療后兩組患者肌酐、尿素氮、空腹血糖水平變化不明顯。研究組尿白蛋白/肌酐（UMA）水平治療后顯著下降，而對(duì)照組變化不明顯。UMA是用于監(jiān)測(cè)尿蛋白排出情況的一種新的可靠方法，這是因?yàn)槟虻鞍着c肌酐比值的測(cè)定能反映24 h尿蛋白量；具有快速、簡(jiǎn)便、精確特點(diǎn)，為臨床上理想的定性、定量診斷蛋白尿和隨訪的指標(biāo)，可以替代24 h尿蛋白定量的傳統(tǒng)方法，與24 h尿蛋白有可靠的相關(guān)性，能夠準(zhǔn)確預(yù)測(cè)24 h尿蛋白排出量，與過(guò)去傳統(tǒng)的24 h尿蛋白定量比較，具有快速、簡(jiǎn)便、精確等特點(diǎn)，為臨床上理想的定性、定量診斷蛋白尿和隨訪的指標(biāo)。治療后研究組UMA顯著下降，說(shuō)明研究組患者腎功能治療后有好轉(zhuǎn)情況。治療后研究組血及尿中MCP-1水平均顯著下降，而對(duì)照組變化不明顯，說(shuō)明雷公藤多苷具有降低MCP-1作用，從而抑制炎癥反應(yīng)，延緩糖尿病腎病的發(fā)展。

綜上所述，雷公藤多苷能夠顯著降低糖尿病腎病患者血及尿中MCP-1水平，從而抑制炎癥反應(yīng)，延緩患者糖尿病腎病的進(jìn)展。

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（收稿日期：2015-04-02）