聯合應用異煙肼和胸腺五肽治療的臨床觀察

郭清山

摘要：目的：觀察聯合應用異煙肼和胸腺五肽治療復治菌陽肺結核的臨床效果。

方法：選取復治菌陽肺結核患者120例，平均分為觀察組和對照組。對照組患者采取異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、鏈霉素聯合治療，觀察組在對照組基礎上加用胸腺五肽治療，觀察兩組在一年之內的臨床效果。結果：觀察組患者治療顯效達68.49%，對照組為53.73%;觀察組患者治療無效達9.59%，對照組為20. 90%，兩組比較差異均有統計學意義（p<0.05）。結論：采用聯合應用異煙肼和胸腺五肽治療復治菌陽肺結核的臨床效果更顯著。

關鍵詞：異煙肼;胸腺五肽;復治菌陽肺結核

前言：肺結核病是由結核分枝桿菌引起的呼吸系統的傳染病， 人感染結核分枝桿菌后是否發病與免疫功能密切相關。結核病是一種感染結核分枝桿菌后造成免疫應答紊亂、機體免疫力下降的疾病、結核病的發生和轉歸與免疫有著密切的關系。 結核病具有高患病率、高病死率及高耐藥率的特點。在臨床治療方面有很大困難，本研究針對傳統的異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、鏈霉素聯合治療法進行改進，與胸腺五肽聯合治療，發現其臨床效果更為顯著，現在進行以下分析。

1.資料與方法

1.1臨床資料

選取2013年5月—2014年4月復治菌陽肺結核患者120例，平均分為觀察組和對照組。對照組60例患者采取異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、鏈霉素聯合治療，年齡在15—60歲，平均年齡34歲，觀察組60例在對照組基礎上加用胸腺五肽治療，年齡18—56歲，平均年齡34歲。經過半年的治療，觀察組和對照組的病例在性別、年齡、病程等方面基本相似，非妊娠、哺乳期婦女;無肝、腎、心功能不全;無器官移植史及長期使用免疫抑制劑治療史;無精神病及癲癇病史;無胸腺肽過敏史。按確診先后編為單、雙號。單號為觀察組，雙號為對照組。

1.2方法

治療方法： 治療前及治療后每 1個月檢查肝、腎功能及血尿常規各1次，有臨床癥狀隨時復查。對照組與觀察組化療方案均采用2HRZES/6H3R3E3化療方案，藥品來源一致，為國家提供免費抗結核藥品。其中H-異煙肼，R -利福平，Z-吡嗪酰胺，E -乙胺丁醇，S-鏈霉素。療程共12個月，前6個月為強化期，每日頓服國家提供免費藥品HRZE板，后6個月為繼續期，隔日頓服國家提供免費藥品H RE板。觀察組給予異煙阱聯合胸腺五肽進行治療。強化治療期給予20 mg胸腺五肽入10%葡萄糖250 ml靜脈注射1次/d;異煙肼0. 3 g、利福平0. 45 g，毗嗦酞胺1. 5 g、乙胺丁醇0. 75 g，口服，1次/d;鏈霉素0. 75g肌內注射，1次/d。 2個月后繼續給藥，力一法及時間同對照組，并行胸片和肝腎功能檢查，第3，6，12個月行胸部CT檢查。對兩組患者治療效果進行評價。對照組僅用基本化療方案抗結核治療，總療程12個月。觀察第6個月末及第 12 個月末臨床療效。隨時記錄藥物毒副作用及臨床不良反應。連續3 次痰細菌學檢查陰性且不再復陽為陰轉，每次間隔時間不少于 30d。

2.結果

結果治療2，4，6，8個月時觀察組患者痰菌轉陰率分別為83.56%，93. 15%，94.52%和95.89%，對照組分別為67.16%，74.63%，80.60%和85. 07%的比例;觀察組患者治療顯效達68.49%，對照組為53.73%;觀察組患者治療無效達9.59%，對照組為20.90%。肺部病變情況治療12個月末，觀察組病灶吸收總有效率92%，對照組為79%，兩組差異有顯著性（x²=6.896，P<0.01）。肺內空洞閉合情況是空洞閉合率 72.10%，對照組空洞閉合率 53.00%。由以上數據分析可見，采用聯合應用異煙肼和胸腺五肽治療復治菌陽肺結核的臨床效果更顯著。

3.結論

3.1結核病現狀分析

肺結核病是一種嚴重危害人類健康的慢性傳染病，50 年來化學療法（化療）在控制結核病的流行中發揮了巨大的作用，使 90% 以上的初治肺結核患者獲得治愈。肺泡中的大量巨噬細胞通過分泌IL—1，IL—6及腫瘤壞死因子等使淋巴細胞與單核細胞在結核分枝桿菌入侵部位大量聚集，并逐漸形成肉芽腫，限制其擴散，并對桿菌進行殺滅。隨著肺結核病患者增多，結核耐藥菌株增加，復治及難治肺結核相應增多，成為結核病治療的一大難題 。 復治涂陽肺結核是由不正規化療或合并免疫功能障礙導致化療失敗所致。復治菌陽肺結核患者其傳染性對社會危害較大，縮短患者的傳染期對于控制結核病的傳播有十分重要的作用。結核病主要的免疫保護機制是細胞免疫，決定細胞免疫強弱的主要是T淋巴細胞的數量和功能。目前結核病的免疫治療制劑主要有免疫增強劑（ 如胸腺肽 ）， 免疫調節劑 （微卡） 和免疫添加劑（人參、靈芝等）

3.2胸腺五肽的作用

胸腺五肽是由精氨酸、天門冬氨酸、纈氨酸、酪氨酸、賴氨酸5種氨基酸組成的一種免疫調節劑，其化學名稱為N-{ N-[N-（NL-精氨酰-L-賴氨酰）—a-天冬氨酰]-L-纈氨酰}—酪氨酸氨酸，分子量：679. 77。胸腺五肽一是可誘導T細胞分化，刺激骨髓產生的干細胞轉變為T-林巴細胞，并促其分化成熟。胸腺肽是從新生小牛胸腺組織中提取的一種具有生物活性的多肽類物質，能誘導和促進 T細胞的分化、增殖和成熟， 調節 T細胞亞群的比例，使CD4⁺/CD8⁺的比值趨于正常，增強巨噬細胞的吞噬功能，提高自然殺傷細胞活力，提高白介素-22的產生與受體表達水平，增強外周血單核細胞 ，干擾素的產生，增強血清中超氧化物歧化酶的活性.有關研究人員指出胸腺肽能全面增強細胞免疫功能，增強機體對結核桿菌的免疫反應，從而與化療藥物有協同作用。

3.3聯合治療法

異煙肼對于結核分枝桿菌DNA合成具有抑制作用，可以破壞細胞的細胞壁從而殺滅細胞，胸腺五肽作為免疫調節劑，自小牛胸腺素提煉而來，具有5種氨基酸，可以刺激機體產生T淋巴細胞，并刺激其分化，加強機體的免疫功能，臨床普遍用于支氣管炎、支氣管哮喘以及肺結核等疾病的治療。本研究顯示， 應用胸腺肽聯合抗結核藥物治療復治涂陽肺結核患者，在痰菌陰轉、病灶吸收、空洞閉合等方面有明顯療效，顯著優于對照組。所以聯合應用異煙肼和胸腺五肽治療復治菌陽肺結核的臨床效果更明顯，在抗結核治療的基礎上加用胸腺五肽治療，對清除結核分枝桿菌的作用明顯，有利于縮短病程，促進病情恢復。 因此， 胸腺肽作為一種免疫調節制劑在復治涂陽肺結核的治療中有明顯的輔助治療功能，且無明顯不良反應發生，值得臨床推廣應用。

結語：

治療復治菌陽肺結核問題一直是醫學領域的重點問題，本研究將應用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇法與聯合應用異煙肼和胸腺五肽治療復治菌陽肺結核作對比，分析得到了聯合療法在治療復治菌陽肺結核方面的優勢，也討論了我國肺結核流行病現狀，對胸腺五肽的作用進行了具體闡述，還對應用異煙肼和胸腺五肽治療復治菌陽肺聯合治療法的作用機理進行研究，對相關治療方法提出了建議，希望我國的醫療事業更加進步。

參考資料：

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[2] 肖東樓，趙明剛，王宇.中國結核病防治規劃實施指南（2008年版）[M].北京：中國協和醫科大學出版社，2009：52-53.