銀杏葉提取物聯(lián)合百令膠囊治療糖尿病腎病的臨床效果觀察

萬莉莉

【摘要】 目的：探討銀杏葉提取物聯(lián)合百令膠囊治療糖尿病腎病的臨床效果，以便制定合理的用藥方案。方法：收集本院在2014年1月-2015年4月急診收治的100例糖尿病腎病患者的臨床資料，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，每組50例。兩組均給予常規(guī)治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上采用銀杏葉提取物聯(lián)合百令膠囊的方案進(jìn)行治療；對照組在此基礎(chǔ)上采用百令膠囊進(jìn)行治療，比較兩組患者的尿蛋白、血清肌酐、尿素氮、血漿白蛋白及血液動力學(xué)指標(biāo)等。結(jié)果：觀察組治療后的全血黏度、血漿黏度、全細(xì)胞壓積分別為（4.82±1.51）mPa·s、（0.43±0.20）mPa·s、（0.61±0.06），均明顯優(yōu)于對照組的（6.40±2.21）mPa·s、

（0.56±0.16）mPa·s、（0.37±0.04），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后的尿蛋白、血清肌酐、尿素氮、血漿白蛋白分別為（758.02±315.46）mg/24 h、（95.50±15.30）μmol/L、（5.76±1.21）mmol/L、

（39.19±5.42）g/L，均明顯優(yōu)于對照組的（1545.76±515.43）mg/24 h、（113.10±18.40）μmol/L、（6.84±1.45）mmol/L、

（34.82±4.53）g/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者在治療過程中均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：銀杏葉提取物聯(lián)合百令膠囊治療糖尿病腎病的療效顯著，藥物配伍應(yīng)用能顯著改善腎小球內(nèi)的血流動力學(xué)及高凝狀態(tài)，降低血栓，血液動力學(xué)及各項(xiàng)指標(biāo)明顯改善，有效預(yù)防蛋白尿發(fā)病，不良反應(yīng)發(fā)生少，復(fù)發(fā)率低，安全穩(wěn)定，值得作為臨床用藥首選方案。

【關(guān)鍵詞】 銀杏葉提取物； 百令膠囊； 糖尿病腎病； 配伍應(yīng)用； 臨床觀察

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect of Ginkgo Biloba Extract combined with Bailing Capsules in the treatment of diabetic nephropathy，in order to develop a reasonable regimen method.Method：The clinical data of 100 patients with diabetic nephropathy in emergency department of our hospital from January 2014 to April 2015 were collected.The patients were randomly divided into the observation group and the control group，50 cases in each group.The two groups were given conventional therapy.On the basis of this，the observation group was treated with Ginkgo Biloba Extract combined with Bailing Capsule.The control group was treated with Bailing Capsule on the basis of conventional therapy.The urinary protein，serum creatinine，urea nitrogen，plasma albumin and hemodynamic indexes between the two groups were compared.Result：After treatment，the whole blood viscosity，plasma viscosity，hematocrit of the observation group were （4.82±1.51）mPa·s，（0.43±0.20）mPa·s，（0.61±0.06） respectively，which were significantly better than （6.40±2.21）mPa·s，（0.56±0.16）mPa·s，（0.37±0.04） of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.And the urinary protein，serum creatinine，urea nitrogen，plasma albumin of the observation group were （758.02±315.46）mg/24 h，（95.50±15.30）μmol/L，（5.76±1.21）mmol/L，（39.19±5.42）g/L respectively，which were significantly better than （1545.76±515.43）mg/24 h，（113.10±18.40）μmol/L，（6.84±1.45）mmol/L，

（34.82±4.53）g/L of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.No serious adverse reactions were found in the treatment of the two groups.Conclusion：The clinical effect of Ginkgo Biloba Extract combined with Bailing Capsule in the treatment of diabetic nephropathy is remarkable，drug compatibility application can significantly improve glomerular hemodynamics and hypercoagulable state，reduce thrombosis，improve hemodynamics and the index，effectively prevent the occurrence of proteinuria，with less adverse reaction，low recurrence rate and high security and stability，it is worth as the preferred solution of clinical medication.

【Key words】 Ginkgo Biloba Extract； Bailing Capsules； Diabetic nephropathy； Compatibility application；Clinical observation

First-authors address：The Second Hospital of Chaoyang City，Chaoyang 122000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.35.039

隨著經(jīng)濟(jì)的迅速發(fā)展，人們生活水平的改善，遺傳等多種因素使糖尿病腎病的發(fā)病率一直位居高位，臨床表現(xiàn)為蛋白尿、腎功能降低及水腫等癥狀，嚴(yán)重危害患者的生命健康，該病目前尚未找到有效的治療方式，所以，尋找一種合理有效的治療方式成為目前臨床關(guān)注的熱點(diǎn)，研究發(fā)現(xiàn)，從銀杏葉子中提取的物質(zhì)能有效用于心血管和哮喘疾病的預(yù)防，同時(shí)，百令膠囊能有效降血脂，延緩糖尿病腎病的發(fā)展[1-3]。本文嘗試將銀杏葉提取物與百令膠囊聯(lián)合應(yīng)用治療糖尿病腎病，特選取2014年1月-2015年4月本院急診收治的50例糖尿病腎病患者作為用藥對象，同時(shí)將50例采取單獨(dú)使用百令膠囊的糖尿病腎病患者作為對照組進(jìn)行對比分析，現(xiàn)將具體研究過程介紹如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對于在本院進(jìn)行治療的100例糖尿病腎病患者的臨床資料進(jìn)行探討分析，就診時(shí)間為2014年1月-2015年4月，全部患者均符合WHO規(guī)定的糖尿病腎病患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除心力衰竭、原、繼發(fā)性糖尿病、消化道和神經(jīng)問題患者。本研究符合倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)且所有患者均簽署知情同意書。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對照組和觀察組，每組50例。對照組中，女28例，男22例；年齡21～60歲，平均（35.60±3.83）歲；病程3～15年，平均（11.1±2.0）年；觀察組中，女30例，男20例；年齡27～58歲，平均（35.10±4.53）歲；病程8～14年，平均（11.0±2.2）年。兩組患者的性別、年齡及病程等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 在患者就診的第1天例行血常規(guī)、尿常規(guī)等常規(guī)檢測，所有患者排除急慢性腎炎、尿路病變患者、酮尿癥患者及有毒物入侵腎臟患者。并按醫(yī)囑進(jìn)行糖尿病飲食控制，常規(guī)用藥與適當(dāng)運(yùn)動，包括適宜的降糖藥物與降血壓藥物，降血壓藥物排除血管緊張素酶抑制劑與血管緊張素受體拮抗劑等，對于不適合降糖藥物治療患者，采用胰島素注射控制，維持患者血糖低于7.0 mmol/L，收縮壓和舒張壓分別控制在16.6～17.3 kPa與10.0～10.6 kPa范圍內(nèi)。尿微量蛋白計(jì)算以平均值為準(zhǔn)。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，觀察組采用的治療方案為銀杏葉提取物聯(lián)合百令膠囊治療，首先注射銀杏葉提取物GBE（生產(chǎn)廠家：德國威瑪舒培博士藥廠；生產(chǎn)批號：H20090296）20 mL，1次/d，7 d為一療程，共兩個(gè)療程。然后口服百令膠囊（生產(chǎn)廠家：杭州中美華東制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：Z10910036），1 g/次，3次/d，同樣以7 d為一療程，共兩個(gè)療程。對照組患者的治療方案為單獨(dú)使用百令膠囊治療，用法用量同觀察組，1 g/次，3次/d，同樣以7 d為一療程，共兩個(gè)療程。注意在治療期間維持常規(guī)監(jiān)測，并在患者出院后酌情加減藥量。

1.3 評價(jià)指標(biāo) 比較兩組患者的尿蛋白、血清肌酐、尿素氮、血漿白蛋白等指標(biāo)，再判斷患者的血液動力學(xué)指標(biāo)狀況[4]，同時(shí)觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后血液動力學(xué)指標(biāo)比較 經(jīng)治療后，觀察組全血黏度、血漿黏度、全細(xì)胞壓積均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組尿蛋白、血清肌酐、尿素氮和血漿白蛋白比較 觀察組的尿蛋白、血清肌酐、尿素氮、血漿白蛋白等指標(biāo)均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組患者在治療過程中均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，患者各項(xiàng)指標(biāo)如肝腎功能、血尿常規(guī)均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。有少數(shù)患者會出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、皮膚不適等癥狀。

3 討論

隨著經(jīng)濟(jì)的迅速發(fā)展，人們生活水平的改善，遺傳、代謝紊亂等多種因素使糖尿病腎病的發(fā)病率一直位居高位。糖尿病是一種慢性疾病，而腎病是糖尿病并發(fā)癥的一種，通常病理學(xué)特征顯示腎小球基底膜增厚，腎內(nèi)縮血管物質(zhì)增高，血小板開始聚集，導(dǎo)致紅細(xì)胞黏性增強(qiáng)，血栓形成幾率增加，與此同時(shí)，腎小球?yàn)V過膜損傷，通透性增強(qiáng)，出現(xiàn)蛋白尿，預(yù)示著可能引發(fā)腎病，同時(shí)可能伴隨腎功能降低及水腫等并發(fā)癥狀，嚴(yán)重危害患者的生命健康[5-6]。該病目前尚未找到有效的治療方式，但經(jīng)國際研究顯示，可能與微循環(huán)和血流動力學(xué)狀態(tài)有關(guān)[7]，國內(nèi)楊玉紅、張婷等學(xué)者也曾經(jīng)對此調(diào)查研究，同時(shí)還為治療糖尿病腎病提供了一條新思路。

因此，尋找一種合理有效的治療方式，改變腎小球內(nèi)的血流動力學(xué)及高凝狀態(tài)，成為目前臨床關(guān)注的熱點(diǎn)。雖然傳統(tǒng)藥物治療能在一定程度上改善血液微循環(huán)及其流變性，但在一定程度上會損傷患者的臟器，效果并不理想。研究發(fā)現(xiàn)，從銀杏葉子中提取的物質(zhì)（銀杏葉黃酮苷、萜類內(nèi)酯）能有效用于心血管和哮喘疾病的預(yù)防，并且待開發(fā)前景廣闊，銀杏葉提取物是從干燥的銀杏葉子中提取的高富集物質(zhì)，主要天然成分為黃酮苷和萜類物質(zhì)，萜類是天然血小板受體因子拮抗劑，該類物質(zhì)具有強(qiáng)效降血脂的功能，有效改善血液聚集狀態(tài)[8-10]，有利于患者自身的恢復(fù)。其次，天然銀杏葉提取物具有強(qiáng)抗氧化功能，能很好地掃除人體內(nèi)的自由基并提高人體細(xì)胞的氧化能力，同時(shí)抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，改善腎小球通透性，提高腎小球?yàn)V過率，改善微循環(huán)。另外，銀杏葉提取物可減少外源性脂類物質(zhì)的攝入、促進(jìn)脂類物質(zhì)的排除、調(diào)節(jié)人體關(guān)于脂質(zhì)的新陳代謝，抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，從而達(dá)到改善血液流變學(xué)、降低血黏度的宗旨[11-12]。

百令膠囊能有效降血脂，延緩糖尿病腎病的發(fā)展，是天然銀杏葉提取物的協(xié)同物質(zhì)，百令膠囊的提取技術(shù)主要是通過生物工程技術(shù)分離冬蟲夏草菌種，后將其經(jīng)低溫發(fā)酵，制成一種純中藥成分的試劑，其主要處方是人工蟲草菌粉，主要成分為腺苷、氨基酸、蟲草多糖、蟲草酸、麥角甾醇、維生素和微量元素等[13-14]。經(jīng)祖國中醫(yī)學(xué)研究顯示，冬蟲夏草能有效保護(hù)腎臟，同時(shí)可通過調(diào)整轉(zhuǎn)化因子的受體表達(dá)，限制腎內(nèi)TGF-β的系統(tǒng)活性，改善糖尿病腎病組織病理學(xué)變化，并最終延緩糖尿病腎病的發(fā)展。同時(shí)抑制醛糖還原酶，從而減輕早期腎小球的高濾過、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力與自我保護(hù)能力、減少炎癥發(fā)生、降低血糖水平、增強(qiáng)抗氧化能力[15]。

本文嘗試將銀杏葉提取物與百令膠囊聯(lián)合應(yīng)用治療糖尿病腎病，為追求更好的治療效果，早日治愈更多患者，特意收集2014年1月-2015年4月本院急診收治100例糖尿病腎病的患者的臨床資料，并對其分組進(jìn)行對比治療，結(jié)果表明，觀察組治療后的全血黏度、血漿黏度、全細(xì)胞壓積分別為（4.82±1.51）mPa·s、（0.43±0.20）mPa·s、（0.61±0.06），均明顯優(yōu)于對照組的（6.40±2.21）mPa·s、（0.56±0.16）mPa·s、（0.37±0.04），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組患者的血液動力學(xué)情況明顯改善，表明銀杏葉提取物聯(lián)合百令膠囊在治療糖尿病腎病的患者中，能改善患者體內(nèi)營養(yǎng)環(huán)境；且觀察組治療后的尿蛋白、血清肌酐、尿素氮、血漿白蛋白分別為（758.02±315.46）mg/24 h、（95.50±15.30）μmol/L、

（5.76±1.21）mmol/L、（39.19±5.42）g/L，均明顯

優(yōu)于對照組的（1545.76±515.43）mg/24 h、（113.10±18.40）μmol/L、（6.84±1.45）mmol/L、（34.82±4.53）g/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組患者的腎病指標(biāo)均明顯改善，腎臟功能在一定程度上得到恢復(fù)，不良反應(yīng)并不明顯，所有患者在治療過程中均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，只會出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、皮膚不適的等輕微癥狀，總體并發(fā)癥得到顯著改善。以上結(jié)果表明，兩種藥物配伍應(yīng)用能顯著改善腎小球內(nèi)的血流動力學(xué)及高凝狀態(tài)，降低血栓，有效預(yù)防疾病的發(fā)生，值得更多學(xué)者的探索與關(guān)注。

綜上所述，銀杏葉提取物聯(lián)合百令膠囊治療糖尿病腎病的療效相對單獨(dú)用藥的效果更為顯著，血液動力學(xué)及各項(xiàng)指標(biāo)明顯改善，能夠有效減少尿蛋白，保護(hù)腎臟，有效預(yù)防發(fā)病，并且不良反應(yīng)發(fā)生少，復(fù)發(fā)率低，安全穩(wěn)定，值得作為臨床用藥首選方案。

參考文獻(xiàn)

[1]劉滇軍，劉輝輝，沈建明，等.銀杏葉提取物聯(lián)合百令膠囊治療糖尿病腎病31例[J].河南中醫(yī)，2015，35（4）：833-834.

[2]單娟萍，王時(shí)敏，李青華.谷胱甘肽聯(lián)合銀杏達(dá)莫治療糖尿病腎臟病的臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2011，12（9）：813-814.

[3]曹黎明.百令膠囊聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病臨床效果觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2012，14（9）：1571-1572.

[4] Vupputuri S，Nichols G A，Lau H，et al.Risk of progression of nephropathy in a population-based sample with type 2 diabetes[J].Diabetes Research & Clinical Practice，2011，91（2）：246-252.

[5]朱靜波.銀杏葉結(jié)合西醫(yī)常規(guī)治療糖尿病腎病臨床觀察[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2012，40（2）：122-124.

[6]涂元寶，劉賢亮，束永兵，等.銀杏葉制劑治療Ⅲ～Ⅵ期糖尿病腎病療效觀察[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2010，22（8）：674-675.

[7]初蕾.纈沙坦聯(lián)合銀杏葉提取物治療早期糖尿病腎病的臨床研究[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2010，33（7）：16-18.

[8]顧永軍.銀杏葉注射液聯(lián)合氯沙坦治療糖尿病腎病[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18（34）：97，99.

[9]童學(xué)亮，何繼東，唐建.銀杏葉提取物治療早期糖尿病腎病的Meta分析[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2014，8（11）：2081-2087.

[10]池艷春，郭靜，王丹.百令膠囊對糖尿病腎病大鼠TGF-β1/Smad信號通路影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國中醫(yī)藥科技，2010，17（3）：204-205.

[11]李英，陳德森，李莉.阿拓莫蘭聯(lián)合百令膠囊治療糖尿病腎病合并高血壓的臨床研究[J].世界中醫(yī)藥，2014，9（3）：311-312，315.

[12]孔愛麗.纈沙坦聯(lián)合百令膠囊治療高血壓腎病的臨床效果觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（1）：98-99.

[13]蔡婕.前列地爾聯(lián)合百令膠囊治療早期糖尿病腎病的療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10（31）：507-508.

[14]李舒敏，楊丕堅(jiān)，呂以培，等.百令膠囊對早期糖尿病腎病患者的血管內(nèi)皮功能及T淋巴細(xì)胞亞群的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（11）：258-261.

[15]楊磊，郭娟.百令膠囊對早期糖尿病腎病氧化應(yīng)激的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2012，32（16）：3518-3519.

（收稿日期：2015-06-08） （本文編輯：歐麗）