奧沙利鉑分別聯合卡培他濱和5—氟尿嘧啶治療晚期原發性肝癌的療效對比

肖佳　翁潔　文芳　羅盤

【摘要】目的：觀察奧沙利鉑聯合卡培他濱（XELOX）方案與奧沙利鉑聯合5-氟尿嘧啶（FOLFOX4）方案在晚期原發性肝癌的療效比較。方法：選取我院30例晚期原發性肝癌（巴塞羅那分期C）的患者進行相關的療效比較，隨機分為實驗組與對照組。實驗組使用奧沙利鉑聯合卡培他濱（XELOX）方案，對照組使用奧沙利鉑聯合5-氟尿嘧啶（FOLFOX4）方案。觀察兩組患者在經過12周的治療時間后肝癌的變化情況。結果：使用奧沙利鉑聯合卡培他濱（XELOX）方案的患者ORR為20%， PR為45%，DCR為65%，TTP為4. 5月，OS為10.1月，1年生存率40%；使用奧沙利鉑聯合5-氟尿嘧啶（FOLFOX4）方案的患者ORR為18.6%， PR為33%，DCR為63%，TTP為3.9月，OS為9.7月，1年生存率為38%。雖然兩組間的療效有一定的差異，但無統計學意義（P>0.05）。實驗組出現手足綜合癥的不良反應高于對照組，對照組在消化系統及血液系統的毒性反應高于實驗組，差異有統計學意義（P<0.05），但無一例患者因化療毒副反應而中斷化療。結論：兩組化療方案都取得了一定的治療效果，均可應用于晚期原發性肝癌，可根據患者的具體情況進行針對性的方案選擇。

【關鍵詞】晚期原發性肝癌，奧沙利鉑，卡培他濱，5-氟尿嘧啶，生存

【中圖分類號】R4 【文獻標識碼】B 【文章編號】1671-8801（2015）05-0057-02

由于腫瘤出現的早期一般無明顯臨床癥狀，或者癥狀輕微，不會對患者的生活、工作帶來影響，因此多數原發性肝癌患者在確診時就已經發展至晚期，無法通過手術或其他局部治療方法來進行治療，在這種背景下全身治療在晚期肝癌患者中發揮著相當重要的作用，其中系統性化療是晚期原發性肝癌的重要選擇，在國家肝癌診療規范中，系統性化療已被列入晚期肝癌的一線治療。

1.資料與方法

1.1臨床資料

選取我院30例晚期原發性肝癌患者進行相關的療效比較，隨機分為實驗組與對照組。實驗組中有男性患者10例，女性5例，年齡為（54.4～71.6）歲，平均年齡為（54.6±2.1）歲，病程為（12.1～34.8）月，平均病程為（21.7±2.3）月；觀察組中有男性患者9例，女性6例，年齡為（53.9～72.1）歲，平均年齡為（54.1±2.3）歲，病程為（12.2～32.5）月，平均病程為（22.1±1.0）月.實驗組使用奧沙利鉑聯合卡培他濱（XELOX）方案，對照組使用奧沙利鉑聯合5-氟尿嘧啶（FOLFOX4）方案。觀察兩組患者在分別經過4個周期（XELOX）及6個周期（FOLFOX4）治療后的肝癌變化情況及隨訪患者的疾病進展時間和總生存期。

1.2方法

實驗組在化療第1天靜脈滴注130mg/m2奧沙利鉑，滴注時間為2h，化療第1天晚飯后開始每日早晚飯后半小時內口服1250mg/m2卡培他濱，連用14天；對照組在化療第1天靜脈滴注85mg/m2奧沙利鉑，滴注時間為2h，第1、2天分別予亞葉酸鈣200mg/m2 靜滴，滴注時間為2小時， 5-氟尿嘧啶400mg/m2靜推，600mg/m2持續泵入22小時。實驗組每次化療間隔21天，共4個周期，對照組每次化療間隔14天，共6個周期。比較2組患者分別在治療4個療程及6個療程后（治療總時間均為12周）的病情變化及化療藥物的毒副反應。

1.3療效判定

化療前一周內及每治療2～3個周期后患者分別接受肝臟螺旋CT掃描，化療前一周及每個周期觀察AFP的變化，化療期間監測患者血壓、脈搏、體溫，定期檢測血常規，肝腎功能，電解質，血糖，血脂，并對患者進行Child-Pugh分級及KPS評分。

1.4統計學分析

采用SPSS16.0統計學軟件進行統計學分析，計量資料用（ ±s）表示，組間差異、組內差異采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗 ，P<0.05時為差異有統計學意義。

2.結果

使用奧沙利鉑聯合卡培他濱（XELOX）方案的患者ORR為20%， PR為 45%，DCR為65%，TTP為4. 5月，OS為10.1月，1年生存率40%；使用奧沙利鉑聯合5-氟尿嘧啶（FOLFOX4）方案的患者ORR為18.6%， PR為33 %，DCR為63%，TTP為3. 9月，OS為9.7月，1年生存率為38%。雖然兩組間的療效有一定的差異，但是其療效無統計學意義（P>0.05）。實驗組出現手足綜合癥的不良反應高于對照組，對照組在消化系統及血液系統的毒性反應高于實驗組，差異有統計學意義（P<0.05）。

3.討論

原發性肝癌（Primary Hepatic Carcinoma）是我國中年人群中發病幾率較高的一種惡性腫瘤，是最常見的肝臟原發癌，占肝臟原發癌的90%以上，是腫瘤性致死的第3大原因 [1]。肝癌的療效取決于診斷時的臨床分期，早期肝癌可以通過手術或者肝臟移植得以根治，但由于肝癌起病隱匿，早期往往無明顯臨床癥狀，或者癥狀輕微，患者也缺乏普查意識，因此一部分患者在確診時已經發展至晚期而失去了根治的機會。肝癌的治療方式主要有手術切除、肝臟移植、肝動脈栓塞化療、射頻消融、手術減瘤等等，但相當一部分晚期轉移性肝癌患者因疾病的進展而無法接受更好的局部治療，因此在延長晚期肝癌患者生存時間，控制病情并改善預后的問題上，系統性全身性化療意義依舊重大。

臨床上作為全身化療的常見藥物奧沙利鉑已在胃癌、結直腸癌中顯示出較好的療效[2，3]，且毒副反應較少，因此在原發性肝癌中以奧沙利鉑為主的聯合方案也是討論的熱點。秦叔逵[4]等報告的采用FOLFOX4方案治療晚期原發性肝癌與Frustaci[5]等報告的奧沙利鉑聯合低劑量5-氟尿嘧啶持續靜滴方案較為一致，均顯示有明顯的客觀療效，國內學者王芳[6]也有一組病例報告，這些研究均提示奧沙利鉑為主的聯合化療值得在肝癌中更深入的討論。

文章通過對我院30例晚期原發性肝細胞癌患者進行奧沙利鉑聯合卡培他濱（XELOX）方案與奧沙利鉑聯合5-氟尿嘧啶（FOLFOX4）方案的療效對比，證實2組化療方案都取得了一定的療效，雖然兩組間的療效有一定的差異，但是無統計學意義。實驗組出現手足綜合癥的不良反應較對照組高，但對照組在消化系統及血液系統的毒性影響高于實驗組。兩組方案都可應用于晚期原發性肝癌，可根據患者的情況進行針對性的方案選擇。

參考文獻：

[1]Parkin DM，Bray F，Ferlay J，et al.Estimating the world cancer burden ：Globocan 2000.Int J Cancer.2001；94（2）：153-156.

[2]胡章華，毛紹蓉.XELOX化療方案用于老年晚期胃癌患者治療的臨床觀察[J].重慶醫學，2013，42（2）：156-159.

[3]張瑞雪，閆涵，王民等.XELOX方案與FOLFOXs方案治療中國晚期胃癌患者的Meta分析[J].首都醫科大學學報，2013，34（3）：422-427.

[4]秦叔逵，曹夢苒，錢軍，等.奧沙利鉑微珠的FOLFOX方案治療晚期原發性肝癌.臨床腫瘤學雜志，2005，10（1）：58-60.

[5]Frustaci S，Bearz A，Basso B，et al.Efficacy of oxaliplatin and 5-fluorouracil in hepatacarcinoma.Proc Am Soc Clin Oncol，2003，abstr 1346.

[6]王芳，柳江，阿依夏木.奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期原發性肝癌.中國癌癥雜志，2006，16（10）：880.