基于數據挖掘的國家級名老中醫治療腫瘤用藥規律研究

宋京美　吳嘉瑞　姜迪

摘要：目的 探討國家級名老中醫治療腫瘤的用藥規律。方法 收集國家級名老中醫治療腫瘤處方，采用關聯規則apriori算法和復雜系統熵聚類方法，確定處方中各單味藥物頻次、藥物組合頻次、藥物之間的關聯規則和核心組合等。結果 高頻藥物包括黃芪、半夏、茯苓、白花蛇舌草、生地黃等；高頻藥物組合包括“白術，茯苓”“陳皮，茯苓”“白術，黨參”“茯苓，黨參”等；置信度為1的關聯規則包括“三棱→莪術”“牡丹皮，桃仁→赤芍”等；新處方包括“莪術，三棱，穿山甲，夏枯草，續斷”“重樓，沙參，皂角刺，海藻，昆布”等。結論 名老中醫治療腫瘤處方多用補脾益氣、清熱解毒、活血化瘀之品，符合中醫標本兼治之用藥原則。

關鍵詞：腫瘤；名醫經驗；用藥分析；關聯規則；聚類算法

中圖分類號：R2-05；R273 文獻標識碼：A 文章編號：1005-5304（2015）06-0050-04

近年來，腫瘤發病率不斷攀升，已成為威脅人類健康、影響生活質量的主要疾病之一。中醫對腫瘤病因病機的認知源遠流長，綜合歷代醫家對腫瘤發病機制的認識，可歸納為毒邪為主說、痰邪為主說、瘀血為主說、氣郁學說、陽虛學說、正虛學說等[1-2]。中醫臨床遵循辨證、辨病相結合的整體思路，在腫瘤的治療中發揮著重要作用。本研究在收集國家級名老中醫治療腫瘤處方的基礎上，采用關聯規則算法和復雜系統熵聚類方法，探討名老中醫治療腫瘤的用藥規律。

1 資料與方法

1.1 處方來源

以國家級名老中醫專科專病叢書《腫瘤病驗案良方》為處方遴選來源[3]，共篩選納入處方234首，涉及患者118人，診治次數221次，依據2010版《中華人民共和國藥典》[4]和全國中醫藥高等教育規劃教材《中藥學》[5]，對處方中藥物名稱進行規范統一。

1.2 分析軟件

中醫傳承輔助系統（V2.0.1）軟件，中國中醫科學院中藥研究所提供。

1.3 處方的錄入和核對

將處方錄入中醫傳承輔助系統（V2.0.1）后，由2人負責數據的審核，以確保數據的準確性。通過軟件中“數據分析”模塊中的“處方分析”功能，進行用藥規律挖掘。

1.4 數據分析

1.4.1 頻次統計分析 將處方中每味藥的出現頻次從大到小排序，并將“頻次統計”結果導出。

1.4.2 處方規律分析 “支持度個數”（表示在所有藥物中同時出現的次數）分別設為20，“置信度”設為0.8，按藥物組合出現頻次從大到小的順序進行排序。

1.4.3 新處方分析 選擇合適的相關度和懲罰度，然后點擊軟件中“提取組合”按鈕，發現新組方，進行無監督的熵層次的聚類分析[6-7]。

2 結果

2.1 使用頻次統計

234首處方共涉及534味中藥，其中使用頻次>30次的有21味藥，見表1。

2.2 基于關聯規則的組方規律分析

按照藥物組合頻次高低排序，使用頻次>20次的藥對見表2。用藥規則見表3，關聯規則網絡圖見圖1。

2.3 基于熵聚類的組方規律分析

2.3.1 基于改進的互信息法藥物間關聯度分析 依據處方數量，結合經驗判斷和不同參數提取數據的預讀，設置相關度為8，懲罰度為3，進行聚類分析，得到處方中兩兩藥物間的關聯度，關聯系數>0.025的藥對見表4。

2.3.2 基于復雜系統熵聚類藥物核心組合分析 以改進的互信息法的藥物間關聯度分析結果為基礎，按照相關度與懲罰度約束，基于復雜系統熵聚類，演化出3～4味藥核心組合，見表5。

2.3.3 基于無監督熵層次聚類新處方分析 在以上核心組合提取的基礎上，運用無監督熵層次聚類算法，得到17首新處方，見表6。

3 討論

本研究運用關聯規則和聚類算法對國家級名老中醫治療腫瘤的用藥經驗進行了較為深入的分析。結果顯示，高頻藥物包括黃芪、半夏、茯苓、白花蛇舌草、生地黃等；高頻藥物組合包括“白術，茯苓”“陳皮，茯苓”“白術，黨參”“茯苓，黨參”等；置信度為1的關聯規則包括“三棱→莪術”“牡丹皮，桃仁→赤芍”等；新處方包括“莪術，三棱，穿山甲，夏枯草，續斷”“重樓，沙參，皂角刺，海藻，昆布”等。組方中頻次較高的藥物大多具有補脾益氣、清熱解毒、活血化瘀等功效，這與經典理論的闡釋具有較好的吻合度。

同時，本研究在支持度20、置信度0.8條件下，所得關聯規則網絡圖較好地展示了名老中醫治療腫瘤的思辨特點。具體而言，網絡圖中共包括10味藥物，分別是黨參、白術、茯苓、甘草、半夏、陳皮、黃芪、莪術、白花蛇舌草、半枝蓮。其中黨參、白術、茯苓、甘草即補氣健脾名方四君子湯，而半夏、陳皮、茯苓、甘草即治療痰濕證名方二陳湯。黃芪補中益氣，莪術破血消癥，二者一補一消，攻守兼具。白花蛇舌草微苦、甘，性寒，歸胃大腸、小腸經，功能清熱解毒、利濕通淋，用治熱毒所致諸證；半枝蓮具有清熱解毒、利尿消腫功能，可用于癰腫疔瘡、蛇蟲蛟傷、臌脹水腫、濕熱黃疸、濕疹濕瘡等。以上二藥均為中醫治療腫瘤常用藥。綜上，基于關聯規則網絡圖可見，名老中醫治療腫瘤立法以補中益氣健脾、清熱解毒消癥為主。

同時，本研究基于熵聚類方法挖掘出多個新處方，其中多數處方配伍精巧合法。如新處方“白術，茯苓，大棗，陳皮，半夏”中，陳皮、半夏均能燥濕化痰，白術、陳皮、茯苓均能健脾除濕，大棗補中益氣、養血安神，諸藥合用，共奏補氣健脾祛濕之功，適用于腫瘤證屬氣虛兼痰濕內困者。再如新處方“重樓，沙參，皂角刺，海藻，昆布”中，重樓清熱解毒、消腫止痛；沙參養陰清肺、益胃生津；皂角刺消腫排膿、祛風殺蟲；海藻和昆布消痰軟堅、利水消腫，諸藥合用共達散結消瘰、解毒消腫之功。

綜上所述，本研究應用數據挖掘方法對名老中醫治療腫瘤病用藥規律進行了深入研究，獲得了既往醫案分析較難獲得的用藥數據和信息。誠然，應用關聯規則和聚類研究得到的組方規則、核心組合和新處方等還需進一步臨床驗證，數據挖掘方法亦有其局限性，需結合中醫藥理論與實踐綜合分析、評價，希望本研究為中醫治療腫瘤經驗的提煉與升華提供參考。

參考文獻：

[1] 周宜強，李忠.中醫腫瘤學科發展報告[J].中醫藥管理雜志，2008，16（1）：73-78.

[2] 朱敏為.癌癥中醫治療用藥規律探討[J].江蘇中醫藥，2009，41（5）：58-59.

[3] 楊建宇，邢曉彤，魏素麗.國家級名老中醫腫瘤病驗案良方[M].鄭州：中原農民出版社，2010.

[4] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：一部[M].北京：中國醫藥科技出版社，2010.

[5] 高學敏.中藥學[M].北京：中國中醫藥出版社，2009.

[6] 吳嘉瑞，張冰，楊冰.基于關聯規則和復雜系統熵聚類研究顏正華治療泄瀉用藥規律[J].中華中醫藥雜志，2013，28（8）：2274-2277.

[7] 吳嘉瑞，郭位先，張冰，等.基于關聯規則和復雜系統熵聚類的顏正華教授治療氣滯證用藥規律研究[J].中國中醫基礎醫學雜志，2013，20（9）：1081-1083.

（收稿日期：2014-06-26）

（修回日期：2014-07-12；編輯：華強）