肺炎克雷伯菌的耐藥性及防耐藥突變濃度研究體會

摘要：目的 分析肺炎克雷伯菌對臨床常規抗菌藥物的耐藥性，同時測定氟喹諾酮類藥物（FQNs）對肺炎克雷伯菌的防耐藥突變濃度（MPC）能力，為臨床用藥提供參考。方法 選取2013年3月～2014年5月我院臨床中分離的40株肺炎克雷伯菌作為本組研究的觀察對象，按照超廣譜β-內酰胺酶（ESBLs）測試結果分為ESBLs陽性組與ESBLs陰性組各20株，肺炎克雷伯菌的最低抑菌濃度（MIC）測定采用微量稀釋法、MPC測定采用瓊脂稀釋法，常用抗菌藥物的耐藥性測定采用KB法。結果 ①ESBLs陽性組的耐藥率明顯高于ESBLs陰性組，明顯差異，具有統計學意義（P<0.05）；②ESBLs陽性組：對左氧氟沙星的MPC、MIC及SI平均值分別為（10.37±2.53）、（13.42±4.15）、（6.22±1.82），對莫西沙星的MPC、MIC及SI平均值分別為（10.71±2.25）、（17.64±4.27）、（7.55±2.12）；其中MPC及MIC值明顯高于陰性組，SI值明顯低于陰性組，差異明顯，均具有統計學意義（P<0.05）。結論 肺炎克雷伯菌ESBLs陽性組對臨床常規抗菌藥物的耐藥性較高，ESBLs陰性組的SI值明顯高于陽性組，在今后的臨床用藥中要予以重視。

關鍵詞：肺炎克雷伯菌；耐藥性；防耐藥突變濃度（MPC）

本文中將分析肺炎克雷伯菌對臨床常規抗菌藥物的耐藥性，同時測定FQNs對肺炎克雷伯菌的防耐藥突變濃度（mutant prevention concentration，MPC）能力，具體報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2013年3月～2014年5月我院臨床中分離的40株肺炎克雷伯菌作為本組研究的觀察對象，按照超廣譜β-內酰胺酶（ESBLs）測試結果分為ESBLs陽性組與ESBLs陰性組各20株。ESBLs陽性組來自ICU 11例，呼吸內科6例，神經外科3例；標本來源：痰液14例，尿液4例，分泌物2例。ESBLs陽性組來自ICU 12例，呼吸內科6例，神經外科2例；標本來源：痰液15例，尿液3例，分泌物2例。兩組在來源方面無明顯差異，具有可比性。

1.2方法 所有40株肺炎克雷伯菌均采用微量稀釋法測定MIC、采用瓊脂稀釋法測定MPC，采用KB法測定耐藥性[2]。常規抗菌藥物選用：左氧氟沙星（揚子江藥業集團有限公司，批號：1103032336，規格0.2g/mL）；莫西沙星（拜耳制藥有限公司，批號：1103113254，規格：0.4g/250mL）。

1.3評價標準 體外藥敏試驗參照《全國臨床檢驗操作規程》[3]進行；ESBLs及MIC檢測結果參照CLSI2010版中的相關標準。

1.4統計學方法 研究中采用SPSS16.0統計軟件針對所得資料進行系統的統計學分析，其中的計數資料采用卡方χ2檢驗方法進行檢驗。當P<0.05時認為兩組之間所存在顯著差異，具有統計學意義。

2結果

2.1 耐藥率 ESBLs陽性組的耐藥率明顯高于ESBLs陰性組，明顯差異，具有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 MPC、MIC及SI ESBLs陽性組 對左氧氟沙星的MPC、MIC及SI平均值分別為（10.37±2.53）、（13.42±4.15）、（6.22±1.82），對莫西沙星的MPC、MIC及SI平均值分別為（10.71±2.25）、（17.64±4.27）、（7.55±2.12）；其中MPC及MIC值明顯高于陰性組，SI值明顯低于陰性組，差異明顯，均具有統計學意義（P<0.05），見表2。

3討論

KP一般存在于人體上呼吸道或腸道，當機體免疫力降低時，KP就會經呼吸道進入肺內，從而引起大葉或小葉融合性實變[4]。近年來，KP在臨床中的感染率呈現出明顯的上升趨勢[5]。

KP的耐藥機制主要包括產生β-內酰胺酶、生物被膜的形成、外膜孔蛋白的缺失以及抗菌藥物主動外排等，其中抗菌藥物耐藥基因水平播散是多藥耐藥菌株臨床加劇的重要原因[6]。通過本組研究可以發現，ESBLs陽性組菌株對左氧氟沙星和莫西沙星的MIC明顯高于ESBLs陰性組，而且MPC也有明顯提高，但SI要明顯低于ESBLs陰性組。

綜上所述，肺炎克雷伯菌ESBLs陽性組對臨床常規抗菌藥物的耐藥性較高，ESBLs陰性組的SI值明顯高于陽性組，在今后的臨床用藥中要予以重視，通過單純的增加用藥劑量與用藥時間以達到預防耐藥突變的可行性較差，應根據本區域內分離KP的耐藥特點結合耐藥性預防實驗，進一步探討ESBLs表達與細菌耐藥性預防耐藥的關系。

參考文獻：

[1]宋秀杰，王睿，于旭紅，等.防細菌耐藥突變濃度理論文獻計量分析[J].中國藥物應用與監測，2010，7（4）：247-251.

[2]倪語星，糜琛蓉.細菌耐藥現狀與耐藥細菌的預防控制策略[J].中華檢驗醫學雜志，2012，35（8）：682-684.

[3]趙虎，涂婉，方毅.抗菌藥物對陰溝腸桿菌誘導型AmpCβ-內酰胺酶向持續高產型轉變的影響作用[J].中華醫院感染學雜志，2012，22（2）：221-223.

[4]趙虎，涂婉，王寅，等.臨床常見持續高產AmpCβ-內酰胺酶菌株中染色質ampD及其突變的研究[J].中華醫院感染學雜志，2010，20（7）：913-915.

[5]周蓉， 朱衛民，黃文祥，等.855株肺炎克雷伯菌感染的臨床分布及耐藥性分析[J].中國抗生素雜志，2013，5（5）：363-365.

編輯/孫杰