三維適形放療同步多西他賽與順鉑治療局部晚期宮頸癌的臨床研究

丁思娟，唐朝暉，何寶桂，廖琳，吳辰永州市中心醫院腫瘤科，湖南永州425000

三維適形放療同步多西他賽與順鉑治療局部晚期宮頸癌的臨床研究

丁思娟，唐朝暉，何寶桂，廖琳，吳辰
永州市中心醫院腫瘤科，湖南永州425000

[摘要]目的通過比較三維適形放療（3DCRT）同步多西他賽與同步順鉑方案治療局部晚期宮頸癌患者的療效和不良反應，探討其最佳的治療方法。方法回顧性研究永州市中心醫院2009年1月—2012年12月收治的80例局部晚期宮頸癌（IIBIVA期）患者的臨床資料。將上述病例分為D組和P組，其中D組共42例為放療同步多西他賽，具體方法為放療期間接受多西他賽35 mg/m2，每周1次；P組共38例為3DCRT同步順鉑，具體方法為放療期間接受順鉑40 mg/m2，每周一次。兩組放療總劑量CTV 50Gy，GTV 70-75Gy。治療期間和治療結束后觀察兩組患者出現的不良反應及療效。結果兩組治療有效率分別為95.2%、73.6%；3年生存率分別為92.8%、60.5%，D組優于P組，且差異有統計學意義(P<0.05)；急性血液毒性發生率分別為95.2%、94.7%；胃腸道毒性發生率分別為85.7%、89.5%，差異無統計學意義(P>0.05)。結論三維適形放療同步多西他賽療效優于同步順鉑方案，毒副反應相當，可作為治療局部晚期宮頸癌患者的首選方案。

[關鍵詞]宮頸癌；適形放療；多西他賽；順鉑

宮頸癌是婦女第二常見的惡性腫瘤，居我國女性生殖系統惡性腫瘤中的第一位[1]，全球每年大概有50多萬的新增病例[2]， 20余萬因宮頸癌死亡。隨著手術、放療、化療等綜合治療方法的不斷進步，早期宮頸癌患者的預后良好，但晚期和復發患者的治療效果差，預后欠佳[3]。對不可手術的局部晚期宮頸癌患者，同步放化療是目前標準的治療方案[4]，但同步哪種化療方案及怎么同步目前尚無統一意見。因此，該研究分別采用三維適形放療同步多西他賽與同步順鉑治療局部晚期宮頸癌，通過比較兩組的近期療效、5年生存率和不良反應，以期對今后治療方案的選擇提供參考。

1　資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2009年1月—2012年12月在該院治療的局部晚期（IIB-IVA期）宮頸癌病例80例，均為初治，入組標準為：①年齡≤70歲，卡氏平分≥70分，無危及生命的嚴重心腦血管疾病，預計可生存3個月以上；②各種輔助檢查顯示無明顯放化療禁忌癥；③可通過輔助檢查測量病灶，可以評價近期療效；④既往無腫瘤病史；⑤經病理組織活檢確診為宮頸癌。其中三維適形放療同步多西他賽組（D組）42例，同步順鉑組（P組）38例。D組平均年齡為（47±1.04）歲，IIB期5例，IIIa期13例，IIIb期20例，IVa期4例；P組平均年齡為（48±1.12）歲，IIB期5例，IIIa期11例，IIIb期17例，IVa期5例。兩組病人資料（年齡、期別及腫瘤分化程度）經χ2檢驗，P＞0.05，資料具有可比性，D組與P組基本平衡。

1.2治療方案

1.2.1放療方法患者常規定位、勾畫靶區及制定計劃后行三維適形放療。具體靶區勾畫定義如下GTV為可見腫瘤病灶，CTV為臨床靶區包括GTV、全子宮、宮頸和宮旁組織、全陰道或者上半段引道，以及淋巴引流區包括髂內、髂總、髂外、髂前和閉孔淋巴結，計劃靶區PTV為CTV外放0.8 cm。放療劑量CTV 50Gy，GTV 70-75Gy。

1.2.2同步化療方案D組多西他賽35 mg/m2，靜滴，放療第2周開始，每周1次×5周；P組順鉑40 mg/m2，靜滴，放療第2周開始，每周1次×5周，化療時給予止嘔、護胃、護肝等對癥支持治療。

1.3療效判定及毒副反應評價標準

1.3.1療效判定按照RECLST2000標準進行療效判定，分為部分緩解（PR），完全緩解（CR），穩定（SD）和進展（PD）。有效率（RR）=（CR+PR）/全部病例數×100%。局部控制率=除外進展的所有病例數/全部病例數×100%。所有患者在治療前及治療結束后均復查盆腔磁共振進行療效評定。

1.3.2毒副反應按照WHO毒性標準評定為0°-IV°，兩組患者在治療中、治療后及隨訪過程中對骨髓抑制、消化道反應的發生情況進行評定。

1.4隨訪

治療結束后即開始隨訪患者，2年內3個月隨訪1次，第3年后每6個月隨訪1次，隨訪截止時間為2014年12月。

1.5統計方法

比較兩組近期療效及不良反應采用SPSS17.0軟件，計數資料采用χ2檢驗，兩組3年生存率比較用Logrank檢驗。

2　結果

2.1近期療效

80例患者均順利完成放療，治療結束后通過行婦科檢查和盆腔磁共振進行療效判定。D組42例患者中CR 12例，PR 28例，SD 2例，有效率95.2%；P組38例患者中CR 8例，PR 20例，SD 8例，PD 2例，有效率73.6%。兩組有效率比較見表1。

表1　兩組患者近期療效比較[n（%）]

2.2遠期療效

生存率：D組和P組3年生存率分別為92.8%、60.5%，兩者差異有統計學意義（χ2=11.96，P<0.01）。兩組生存率比較見圖1。

圖1　D組與P組生存率比較圖（1為D組，2為P組）

2.3不良反應

兩組患者的主要不良反應為血液毒性和消化道不良反應。其中血液毒性骨髓抑制以I°、II°為主，D組中急性反應（I°+II°）占83%（35/42），III°占11.9%（5/42），P組中急性反應（I°+II°）占81.6%（31/38），III°占13.2%（5/38），兩組比較差異無統計學意義（χ2=0.17，P＞0.05）。急性消化道反應主要表現為惡心、嘔吐、腹痛、便秘、腹瀉，P組胃腸道反應發生率為85.7%（36/42），D組為89.5%（34/38），兩組差異無統計學意義（χ2=0.03，P＞0.05）。對兩組不同級別的胃腸道毒性反應構成比進行比較，D組III°及以上胃腸道毒性反應比例為4.8%（2/42）；P組III°及以上胃腸道不良反應比例為36.8%（14/42），P組高于D組，差異有統計學意義（χ2= 12.83，P<0.01）。

3　討論

宮頸癌是婦科最常見的惡性腫瘤之一，目前治療上多采用手術、放療及化療等綜合治療。宮頸癌尤其是局部晚期宮頸癌治療失敗的主要原因是局部復發或者未控，其次是遠處和淋巴結轉移[5]。國內外學者通過大量的臨床及基礎研究證實，同步放化療是治療局部晚期宮頸癌的有效手段。現有的循證醫學證據表明放化療同步可使宮頸癌患者的死亡率降低50%，與目前的循證醫學證據相同[6-7]。目前，放化療同步已經成為治療局部中晚期宮頸癌的標準模式，而對于同步何種化療方案及怎樣同步的選擇尚未達成共識。國內外部分學者指出在常規或者三維適形放療的基礎上同步小劑量的化療藥物可以使局部中晚期宮頸癌的控制率提高，使遠處轉移率降低，從而使患者的生活質量提高，使患者的生存期延長[8-9]。

多西他賽是細胞周期選擇性藥物，可以使腫瘤細胞阻滯在G2/M期，從而起到放射增敏的作用。順鉑是細胞周期非特異性藥物，是目前治療宮頸癌最有活性的細胞毒性藥物[10]。CCRT推薦宮頸癌同步放化療的方案為以順鉑為主的PF方案，但該方案可產生嚴重的胃腸道和肝腎毒性，大部分患者不能耐受[11-12]。多西他賽可以通過血氧細胞的二次氧合，與放療聯合應用，從而增加放療敏感性[13]。我們通過研究三維適形放療同步多西他賽和同步順鉑的臨床對比研究發現，D組的局部控制率為95.2%，明顯優于P組的73.6%，且差異有統計學意義；D組的3年生存率為92.8%明顯優于P組的60.5%。以上結果說明三維適形放療同步多西他賽不論在近期療效還是遠期療效上均優于同步順鉑組。同時在同步放化療過程中觀察兩組的血液毒性和消化道毒性相當，但III度以上血液及消化道毒性P組大于D組，說明三維適形放療同步多西他賽比同步順鉑更能讓患者耐受。孫懷美等[14-15]的研究表明放療同步紫杉醇可提高局部中晚期宮頸癌療效，與該研究結果一致。

綜上所述，該研究結果提示采用三維適形放療同步多西他賽的方案治療局部晚期宮頸癌，療效優于同步順鉑方案，且毒副反應相當，可用于治療局部晚期宮頸癌的標準方案。但由于該研究中的病例數量較少，不能全面評估，尚需要繼續大樣本的前瞻性隨機臨床對照試驗以為該方案尋找更加有力的證據。

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3DCRT with Docetaxel versus with Cisplatin: Two Synchronization Therapies for Locally Advanced Cervical Cancer

DING Si-juan, TANG Zhao-hui, HE Bao-gui, LIAO Lin,WU Chen
Department of Tumor, Yongzhou Central Hospital, Yongzhou, Hunan Province, 425000 China

[Abstract]Objective To explore the best procedure for treatment of locally advanced cervical cancer by comparing the efficacy and adverse reaction between 3DCRT combined with docetaxel and 3DCRT combined with cisplatin. Methods The clinical data of 80 patients with locally advanced cervical cancer admitted in the Yongzhou Central Hospital between January 2009 and December 2012 was retrospectively studied. All the patients were divided into D group in which 42 patients were treated with synchronization therapy of 3DCRT and weekly intravenous drip of 35mg/m2docetaxel, and P group in which 38 patients underwent synchronization therapy of 3DCRT and weekly intravenous drip of 40mg/m2cisplatin. The total dose of radiotherapy of the two groups was CTV 50Gy and GTV 70-75Gy. The adverse reaction and treatment efficiency of the two groups were observed. Results The treatment efficiency of the two groups were 95.2% and 73.6% and 3-year-survival rate 92.8% and 60.5% respectively, therefore the D group was better than the P group, and the difference was statistically significant (P<0.05); the incidence of acute blood toxicity of the two groups were 95.2% and 94.7% and incidence of gastrointestinal toxicity 85.7% and 89.5%, and the differences were not statistically significant (P>0.05). Conclusion In the treatment of patients with locally advanced cervical cancer, except for equivalent adverse reaction, the effect of 3DCRT combined with docetaxel is superior to that of 3DCRT combined with cisplatin, therefore it should be taken as the first scheme.

[Key words]Cervical cancer; Dimensional conformal radiation therapy; Docetaxe; Cisplatin

[中圖分類號]R47

[文獻標識碼]A

[文章編號]1674-0742（2015）07（c）－0071-03

[作者簡介]丁思娟（1984.10-），女，湖南永州人，碩士研究生，主治醫師，研究方向：惡性腫瘤的放射治療及化療。

收稿日期：（2015-04-21）