枸櫞酸坦度螺酮治療阿爾茨海默病伴發抑郁焦慮障礙的效果觀察

趙翠，閆鳳霞，曹俊杰，王璐，李偉，王國玉，林璨，尹成淑

(承德醫學院附屬醫院，河北承德067000)

阿爾茨海默病(AD)又稱老年癡呆，是一種起病隱襲的進行性發展的神經系統退行性疾病，在老年人中的發病率越來越高，已成為嚴重的社會公共衛生問題［1］。臨床研究發現，AD患者常伴發抑郁焦慮障礙［2］，而伴抑郁焦慮障礙的AD患者神經功能、認知功能均較不伴抑郁焦慮障礙者差。如不及時治療抑郁焦慮障礙，會影響患者的長期健康結局及生命質量［3］。枸櫞酸坦度螺酮是一種新型抗焦慮藥，是治療廣泛性焦慮癥的常用藥物，但其能否緩解AD患者伴發的抑郁焦慮障礙相關報道較少。2010年8月～2014年7月，我們觀察了枸櫞酸坦度螺酮治療AD患者伴發抑郁焦慮障礙的效果及安全性。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期選擇我院收治的伴抑郁焦慮障礙的AD患者126例。入選標準:①符合美國國立精神衛生研究院制定的AD診斷標準［4］;②有抑郁焦慮癥狀:康奈爾癡呆抑郁量表(CSDD)評分≥8分;Hamiltion抑郁量表(HAMD)評分＞17分，Hamiltion焦慮量表(HAMA)評分＞14分;③發病前無抑郁癥病史。排除:①病情嚴重不能配合檢查者;②有藥物過敏史，有嚴重的心、肺、肝、腎功能不全者，口服抗心律失常藥和抗凝血藥者;③有自殺傾向及精神病史者。隨機將患者分為觀察組、對照組各63例。其中，觀察組男30例、女33例，年齡(68.41±6.05)歲;對照組男32例、女31例，年齡(67.70±6.51)歲。兩組性別、年齡具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予多奈哌齊等常規藥物治療及心理治療。在此基礎上，觀察組口服枸櫞酸坦度螺酮10 mg、3次/d，對照組口服安慰劑。兩組均治療8周。

1.3 效果評價 治療前及治療后2、4、8周分別采用HAMD評分、HAMA評分、CSDD評分評價治療效果［5］。HAMD評分采用17項 HAMD量表進行評分，HAMA評分采用14項HAMA量表進行評分，兩者均采用0～4分5級評分法。所有項目得分的總和即為總分，總分越高表示抑郁焦慮癥狀越重。將HAMD、HAMA評分下降 25%以下、25% ～50%、50%～75%和75%以上分別評為無效、有效、顯效和痊愈。CSDD評分共有19個條目，包括與情緒有關的表現、行為障礙、軀體表現、周期性功能、觀念障礙，得8分以上為有抑郁癥狀。所有量表評定由經過專業訓練的2名神經科醫師聯合檢查確定。觀察兩組治療期間不良反應。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件。計量資料以±s表示，比較采用t檢驗。計數資料以百分數表示，比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后CSDD評分、HAMD評分、HAMD評分比較 見表1。

表1 兩組治療前后CSDD評分、HAMD評分、HAMD 評分比較(分，±s)

表1 兩組治療前后CSDD評分、HAMD評分、HAMD 評分比較(分，±s)

注:與同組治療前比較，#P＜0.05，##P＜0.01;與治療2周比較，*P＜0.05;與治療4周比較，△P＜0.05;與對照組同期比較，▲P＜0.05。

組別 n HAMD評分 HAMA評分 CSDD 評分觀察組15.80±2.34 14.74±3.65 10.51±5.36 63治療前 17.90±5.20 17.48±2.92 12.92±5.13治療2周 14.04±2.28#▲ 14.48±1.92#▲ 9.48±3.95#▲治療4周 11.56±2.38##＊▲ 11.65±3.09##＊▲ 6.89±1.73##＊▲治療8周 7.47±4.10##△▲ 6.43±3.19##△▲ 4.84±1.01##△▲對照組 63治療前 18.43±3.18 17.24±4.35 13.43±4.25治療2周 17.52±3.35 16.84±4.33 12.75±4.34治療4周 16.46±2.75 15.96±3.19 11.96±4.09治療8周

2.2 不良反應 觀察組治療期間出現口干3例、便秘2例，不良反應發生率為7.6%;對照組未見明顯不良反應。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義。

3 討論

AD患者常伴發抑郁焦慮障礙，臨床多表現為激惹、焦慮，缺乏興趣、快感，易有自主神經癥狀、恐懼、晝夜情緒波動等［6］。而臨床上AD患者的抑郁焦慮癥狀常被忽視，部分醫生因為擔心抗抑郁藥物的不良反應而抵觸對患者進行干預，將其歸因于AD本身的病變，延誤了AD的總體治療。但目前發現，AD患者伴發的情感障礙存在明確的生物學基礎，如引起神經癥狀的腦功能、結構異常。多數學者認為，AD伴發的抑郁焦慮障礙與去甲腎上腺素能、5-羥色胺(5-HT)能神經元有關［7］。因此，對 AD伴發的抑郁焦慮障礙進行治療有明確的生理學基礎，對其積極干預可能促進AD患者的康復。

枸櫞酸坦度螺酮作為對大腦邊緣系統的突觸后5-HT1A受體有高選擇性的藥物，可激動5-HT1A受體，并下調5-HT2A受體的數量，作用持久，充分發揮抗抑郁的療效，并抑制末梢軀體癥狀［8］。此外，坦度螺酮還可以通過降低突觸前膜的5-HT1A自身受體的密度，發揮一定的抗抑郁作用。有學者比較阿普唑侖與坦度螺酮抗焦慮的療效，結果坦度螺酮治療廣泛性焦慮有效，且不良反應輕微，提示治療效果顯著優于苯二氮卓類藥物［9］。

本研究結果顯示，治療后2周觀察組CSDD評分、HAMD評分、HAMD評分明顯下降，與治療前、對照(安慰劑)組相比差異均有統計學意義。同時隨著時間的延長，治療后4周觀察組CSDD評分、HAMD評分、HAMD評分較2周時評分明顯下降，且治療8周時上述評分均較4周時仍有下降。證實抗抑郁藥物需在癥狀緩解后繼續維持治療，以鞏固療效。這與目前神經系統疾病伴發抑郁焦慮障礙專家提倡的藥物治療原則一致，療程一般4～8周［10］。同時需注意鞏固期可酌情緩慢減量。本研究還發現，觀察組不良反應以口干、便秘等表現為主，但患者均可耐受，提示治療過程中藥物安全性較好，與國內研究［11］一致。國內有研究發現，個別老年人治療期間出現嗜睡現象，故在老年患者用藥時需警惕過度鎮靜、嗜睡等，針對部分老年患者的特殊體質，可選擇從小劑量(每次5 mg)開始治療［12］。本研究未發現患者有嗜睡現象。

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