逆萎康方劑治療慢性萎縮性胃炎效果觀察

車聰，喬雪靜，梁坤，趙坤，李曉宇，田字彬，張翠萍

(青島大學附屬醫院，山東青島266003)

慢性萎縮性胃炎(CAG)是臨床常見的消化系統疾病，幽門螺桿菌(HP)感染是CAG最常見的發病原因［1］。目前，西醫對治療CAG尚無有效的方法，多以對癥治療為主。中醫兼具辨證論治和整體觀念的特點，對治療慢性炎癥具有獨特的優勢［2］。逆萎康是一種經過多年研究且獲得專利的中藥合成制劑(專利號201210315363)，可抑制CAG大鼠胃黏膜損傷［3］;本研究觀察其治療CAG的臨床效果，并探討其作用機制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年2～12月在青島大學附屬醫院診治的 CAG患者88例，男37例、女51例，年齡28～40(36±5.81)歲，病程3～15(4.47±0.76)年;均經病理檢查明確診斷;均伴有HP感染，并先進行正規清除HP治療，經13C呼氣試驗證實HP清除成功。隨機分為逆萎康組48例和胃復春組40例。兩組性別、年齡、病程具有可比性。

1.2 治療方法 逆萎康組口服逆萎康(由雪膽、朱砂七、黃芪、半枝蓮、海螵蛸等構成，由青島大學附屬醫院中藥藥劑科提供藥材并熬制而成)，1劑/d，飯前30min服用。胃復春組口服胃復春片，4片/次，3次/d，飯前30min服用。3個月為1個療程，兩組均治療1個療程。治療期間兩組均忌腌制、燒烤、油炸食品，不吸煙、飲酒及喝濃茶，停用其他治療CAG藥物。

1.3 相關指標觀察 ①臨床療效:以臨床表現、胃鏡和病理檢查結果綜合判定療效。治療前后行胃鏡和病理檢查，活檢部位力求一致。療效評價標準:痊愈:臨床癥狀和體征均消失，胃鏡復查顯示胃黏膜炎癥消失，病理檢查示腺體明顯減少。顯效:臨床主要癥狀和體征均消失，胃鏡復查胃黏膜輕度炎癥，病理檢查示腺體減少。有效:臨床主要癥狀和體征明顯減輕，胃鏡復查胃黏膜炎癥病變范圍縮小至一半以上，病理檢查示炎癥減輕1個級度以上或腺體減少。無效:臨床主要癥狀和體征、胃鏡和病理檢查均達不到上述標準或惡化。②血清COX-2、Bcl-2:兩組治療前后均于清晨空腹采集靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心15min，取血清置于 -80℃保存，采用ELISA法測定血清COX-2、Bcl-2。③胃黏膜組織P-p65表達:兩組治療前后行胃鏡檢查時取胃竇處胃黏膜組織2～3塊，立即放入液氮中保存。采用Western blotting法檢測胃黏膜組織P-p65表達，以光密度值(OD值)代表相對表達量。④安全性:治療前后均進行血、尿、便常規，肝、腎功能及心電圖檢查，判定藥物相關不良反應。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件。計量資料以±s表示，比較采用t檢驗;計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 逆萎康組痊愈6例、顯效17例、有效16例、無效9例，有效率為81.25%;胃復春組分別為5、15、12、8 例，有效率為 80.00%;兩組有效率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.2 血清COX-2、Bcl-2水平 兩組治療后血清COX-2、Bcl-2水平均明顯低于治療前(P均＜0.05)，治療后兩組比較無統計學意義差異。見表1。

表1 兩組血清 COX-2、Bcl-2水平比較(±s)

表1 兩組血清 COX-2、Bcl-2水平比較(±s)

注:與同組治療前比較，#P＜0.05。

組別 n COX-2(ng/mL) Bcl-2(U/mL)逆萎康組48治療前 20.41±0.56 39.09±3.31治療后 10.30±0.73# 18.32±4.74#胃復春組 40治療前 19.59±0.62 36.31±5.40治療后 10.16±0.45# 16.89±4.35#

2.3 胃黏膜組織P-p65表達 逆萎康組治療前后胃黏膜組織P-p65相對表達量分別為120.93±4.92、67.71±5.87，胃復春組治療前后P-p65相對表達量分別為116.26±6.03、65.98±5.43，P 均 ＜0.05;兩組治療后比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.4 安全性 兩組治療前后血、尿、便常規，肝、腎功能及心電圖檢查均未見明顯異常。

3 討論

逆萎康的主要成分為雪膽、老龍皮、黃芪、朱砂七、半枝蓮和海螵蛸，是經臨床實驗證實的對CAG療效肯定的中藥合成制劑。本研究結果顯示，治療后逆萎康組胃黏膜糜爛出血明顯減少，且胃鏡下胃黏膜腺體排列規則，少有淋巴細胞浸潤，說明逆萎康具有保護胃黏膜、改善黏膜炎癥狀態的作用，且臨床療效及安全性與胃復春相當［4］。

NF-κB是一種分布和作用均十分廣泛的真核細胞轉錄因子，其在基因水平調控HP感染的胃黏膜中炎癥因子轉錄，并與HP相關的CAG發生、發展密切相關［5］。通常所說的 NF-κB是由 P50與 P65組成的二聚體，生理狀態下其與IkB結合形成多聚體，滯留于細胞質，處于靜止狀態;當細胞受到細胞因子、炎性因子等刺激時，NF-κB從多聚體上釋放并發生磷酸化，磷酸化的NF-κB與靶基因結合，誘導基因轉錄。但是，當NF-κB被不恰當激活時，P-p65可大量聚集并進入細胞核，其功能異常增高，進而改變細胞的正常信號轉導，誘導細胞發生癌變。本研究中P-p65在CAG患者胃黏膜中高表達，與既往的研究結果相同［6］;經逆萎康治療后其表達明顯下降，提示逆萎康可以阻斷過度激活的NF-κB信號通路，進而改善胃黏膜炎癥狀態。

Bcl-2是抗細胞凋亡基因，可通過抑制細胞凋亡，使基因受損的細胞持續生存，從而使突變的細胞發生積聚，進而促進胃癌的發生、發展［7］。胃黏膜上皮細胞處于快速增殖狀態，高速增殖的細胞基因易損傷且不易修復，為CAG及胃癌的發生提供了條件。COX-2在正常組織中表達極少，當細胞受到炎性介質、細胞因子等刺激時，細胞內迅速誘導產生COX-2。COX-2不僅可以增強炎癥反應，而且能促進細胞增殖，抑制細胞凋亡，參與胃癌的發生、發展［8］。本研究結果顯示，兩組治療后血清 Bcl-2、CAG水平均明顯下降。推測逆萎康可能通過逆轉COX-2、Bcl-2過表達而抑制胃黏膜的炎癥反應，延緩CAG向胃癌進展。

總之，逆萎康治療CAG安全、有效，降低胃黏膜組織NF-κB表達及血清 COX-2、Bcl-2水平可能是其作用機制之一。

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