DS方案新輔助化療同步放療用于進展期胃癌效果觀察

張怡，韓毓，曲興龍，柴宇嘯，王炳，王洪林

(復旦大學附屬腫瘤醫院閔行分院，上海200240)

進展期胃癌同步放化療國外已有少量研究［1，2］，國內研究相對較少。2012年1月～2014年12月，本研究對進展期胃癌患者應用多西他賽聯合替吉奧膠囊(DS方案)新輔助化療同步放療，觀察其臨床效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入標準:①符合進展期胃癌診斷標準，并經胃鏡活檢確診;②未行抗腫瘤治療，接受DS方案化療+適行放療，知情同意;③年齡18～70歲，無主要器官(肝腎)的功能障礙;④WBC≥4.0×109/L，N≥2.0×109/L，PLT≥100×109/L，Hb≥100 g/L;⑤生活自理，KPS＞60分，預期生存期 ＞3個月;⑥無嚴重的藥物過敏史。排除標準:①妊娠、哺乳期婦女，有生育能力但未采取避孕措施者;②嚴重感染，主要器官功能衰竭，有癥狀的冠心病和藥物不能控制的心律失常;③不易控制的神經、精神障礙;⑤嚴重糖尿病，有明顯出血傾向，其他惡性腫瘤，活動性肝炎、肝硬化。選擇復旦大學附屬腫瘤醫院閔行分院收治的符合上述標準的患者44例，其中男25例、女19例，年齡(52.37±9.85)歲;ECOG評分0～1分，均無遠處轉移;低分化腺癌13例，中分化腺癌9例，印戒細胞癌10例，黏液腺癌12例;cTNM分期:cT3N+M0期28例，cT4N+M0期16例。根據隨機數字表法將患者分為觀察組和對照各22例，兩組臨床資料具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組先給予DS方案誘導化療:多西他賽75mg/m2，靜脈滴注，第1天;替吉奧膠囊60mg/m2，每日2次口服，第1～14天。3周為1個周期，2個周期后進行適形放療。兩組均行適形放療，劑量40～45 Gy，每日分割劑量為1.8 Gy。4周后兩組均于全麻下行手術治療，術前均放置胃管及營養管;根據術中情況決定手術方式(已侵犯漿膜);關腹前常規放置腹腔引流管。

1.3 相關指標觀察 ①放化療效果:放化療結束休息2周，行影像學檢查，以螺旋CT雙重對比增強造影測量病灶大小，采用實體瘤療效評價標準［3］評價療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(SD)和進展(PD)，客觀有效率(RR)=(CR+PR)/總例數 ×100%［4］。②不良反應:采用國際上通用的CTC3.0標準［5］評價不良反應。③手術情況:比較兩組腫瘤根治情況(R0切除率)。④術后并發癥及住院時間。

1.4 統計學方法 采用SPSS12.0統計軟件。計數資料比較用χ2檢驗、Fisher確切概率法，計量資料以±s表示，組間比較用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 放化療效果 觀察組CR 3例、PR 14例、SD 4例、PD 1 例、RR 77.3%，對照組分別為 2、10、8、2 例及54.6%。兩組RR比較，P＜0.05。

2.2 不良反應 兩組均出現Ⅰ～Ⅱ度不良反應，各種不良反應發生例數比較，P均 ＞0.05。見表1。無因反應嚴重而退出治療者。

表1 兩組不良反應發生情況(例)

2.3 手術情況 觀察組獲得根治性手術(R0切除)，18例為D2淋巴結清掃術，3例剖腹探查發現腫瘤侵襲胰腺、十二指腸無法行根治性手術;對照組分別為12、8例，P均＜0.05。觀察組1例、對照組2例放棄手術;兩組無手術死亡病例。

2.4 術后并發癥及住院時間 觀察組術后并發吻合口瘺1例、切口感染1例，對照組分別為2、1例，P均＞0.05。觀察組平均住院時間12.5 d、對照組17.2 d，P ＜0.05。

3 討論

研究證實，新輔助化療可降低腫瘤的臨床分期，提高手術完整切除率，減少術中癌細胞的播散，消除潛在的微轉移灶，阻斷游離癌細胞增殖，減少術后轉移、復發;可輔助臨床醫師了解腫瘤對化療藥物的敏感性，合理選擇敏感藥物［6］。相關研究顯示，放、化療以同步、序貫的方式結合，可以為部分局部晚期胃癌患者帶來生存獲益［7］。

多西他賽是近10年來批準的用于進展期胃癌治療的細胞毒藥物。替吉奧是復方膠囊制劑，替吉奧中替加氟和吉莫斯特、奧替拉西鉀兩種生化調節劑共同發揮抗腫瘤作用，使患者體內能夠維持長時間較高的5-FU血藥濃度，提高抗癌活性，同時可減輕藥物的消化道毒性。Kunisaki等［8］研究發現，DS方案對晚期胃癌全身化療有效率達56%，不良反應均為輕度。本組臨床有效率及R0切除率等均高于相關研究［9］，且未出現嚴重不良反應，患者均順利完成治療。我們分析其原因:①本組研究對象多為Ⅱ、Ⅲ胃癌患者，而相關文獻多為為Ⅲ、Ⅳ期胃癌;②新藥和化療方案的不斷創新，使得藥物不僅能最大程度地殺滅腫瘤細胞，且不良反應也隨之降低。有研究顯示，多西他賽聯合S-1同時作用于胃癌細胞株時，二氫嘧啶脫氫酶、胸苷酸合成酶表達分別下降73%和50%，而乳清酸磷酸核糖轉移酶表達升高3.9倍［10］。這些5-FU代謝關鍵酶表達的改變，可能是兩藥協同抗腫瘤作用的主要原因。③術前放療患者耐受性好，且組織血供未被破壞。新輔助治療是否增大手術難度及增加術后并發癥，這是外科醫生所關心的。本研究觀察組總有效率及RO切除率明顯高于對照組;術后并發癥兩組比較無明顯差異，術后住院時間觀察組明顯短于對照組。證實DS方案同步適形放療方案的新輔助治療可提高進展期胃癌的腫瘤根治率。但由于入組病例少，有待進一步深入研究加以證實。

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