大劑量沐舒坦治療重度急性呼吸窘迫綜合征的療效觀察

梁福攸，梁偉燦，葉文華，羅建成，曹鳳萍 (南方醫(yī)科大學附屬南海醫(yī)院重癥醫(yī)學科，廣東 佛山 528200)

急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)是重癥病房臨床常見的危重癥，ARDS 的救治一直是臨床醫(yī)學上的難題，目前治療主要以采取肺保護策略的機械通氣與治療原發(fā)病為主要手段的綜合性治療，隨著醫(yī)學的進步，雖然ARDS 的治療有了不少的進展，但ARDS 的病死率仍很高，尤其是重度ARDS 患者［1－2］。目前已經有不少試驗研究表明大劑量沐舒坦對于ARDS 患者有改善肺功能的效果［3］。本文根據(jù)2012ARDS 柏林標準［4］選擇重度ARDS 患者，予應用大劑量沐舒坦，通過觀察患者APACHEⅡ評分、血氣分析氧合及ICU 停留時間等數(shù)據(jù)，統(tǒng)計分析大劑量沐舒坦對于重度ARDS 的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料:根據(jù)2012ARDS 柏林標準進行診斷，選擇2012 年12 月～2013 年12 月我院確診ARDS 患者，篩選出重度ARDS 患者40 例，其中重癥肺炎16 例，多發(fā)傷10 例，泌尿系感染3 例，腹膜炎8 例，重癥胰腺炎3 例，隨機分為試驗組和對照組，每組20 例。

1.2 治療方法:試驗組每天給予生理鹽水20 ml 靜脈推注，每6 小時一次，對照組每天給予生理鹽水20 ml 加沐舒坦150 mg靜脈推注，每6 小時一次，連續(xù)應用7 d。其余治療:兩組患者均予病因治療、經驗性或根據(jù)細菌培養(yǎng)結果應用抗生素、限制液體、保護性肺機械通氣策略［小潮氣量(6 ～8 ml/kg)，平臺壓≤30 mm Hg(1 mm Hg=0.13333 kPa)］。

1.3 觀察指標:觀察收集兩組患者在治療用藥前、治療用藥7 d后APACHEⅡ評分、肺順應性、氧合指數(shù)及ICU 停留時間。

1.4 統(tǒng)計學處理:采用SPSS 11.5 統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標準差表示，組內比較采用配對t 檢驗，組間比較采用成組t 檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者在治療前的APACHE II、氧合指數(shù)、肺順應性指標統(tǒng)計結果:見表1。從統(tǒng)計結果來看，試驗組與對照組在治療前的各項指標差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)。

2.2 兩組患者在治療后的氧合指數(shù)、肺順應性、ICU 停留時間指標統(tǒng)計結果:見表2。從統(tǒng)計結果來看，試驗組與對照組在治療后的各項指標差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。

表1 兩組患者治療前APA CHEⅡ、氧合指數(shù)、肺順應性指標

表1 兩組患者治療前APA CHEⅡ、氧合指數(shù)、肺順應性指標

組別 例數(shù) APACHEⅡ 氧合指數(shù) 肺順應性試驗組20 18±7 129±24 43±9對照組20 17±8 127±25 42±8

表2 兩組患者治療后氧合指數(shù)、肺順應性ICU 停留時間指標

表2 兩組患者治療后氧合指數(shù)、肺順應性ICU 停留時間指標

組別 例數(shù) 氧合指數(shù) 肺順應性 ICU 停留時間試驗組20 343±46 89±12 9.8±2.3對照組20 282±40 57±18 11.8±2.4

3 討論

ARDS 是指排除心源性因素以外，各種致病因素導致的急性進行性的頑固性低氧綜合征。致病因素很多，如感染、外傷、中毒等。其基本病理改變是:肺毛細血管內皮細胞與肺泡上皮細胞屏障受損，通透性增高，肺泡水腫滲液，肺泡與間質內積聚大量的水腫液，其中富含蛋白與炎性反應細胞。Ware 等［5］研究認為炎性反應是引起肺泡上皮和毛細血管屏障損傷的重要機制。它造成肺微血管內皮和肺泡上皮細胞通透性增加，引起大量富含蛋白質的液體聚積在肺泡腔及間質［6］，導致肺水腫及透明膜形成，阻礙了肺泡和血液間氣體交換，使血液氧合不足。ARDS 柏林標準依據(jù)氧合情況，將ARDS 分為輕度、中度和重度，缺氧程度不同，病情、病死率及幸存者接受機械通氣的時間也不同。本研究根據(jù)診斷標準收集重度ARDS 患者，在研究對象上減少差異性，針對重度ARDS 患者進行大劑量沐舒坦的療效統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)試驗組的重度ARDS 患者經過7 d 大劑量沐舒坦治療后肺功能的換氣功能、順應性均比對照組有明顯改善，

ICU 停留時間也有效縮短，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。表明沐舒坦能夠有效改善重度ARDS 的病情及預后，其機制考慮與其抗氧化能力有關。沐舒坦能夠有效消除氧自由基，同時抑制氧自由基的產生［7－8］。有研究報道氨溴索可降低機械通氣的ARDS 患者丙二醛(MDA)水平，提高谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)水平，其中MDA 是脂類過氧化產物，其含量反映機體氧化應激程度，SOD 是機體清除超氧陰離子的重要抗氧化酶，GSH 是體內非酶類還原物質，其水平反映機體內非酶類還原物質水平，提示氨溴索能夠減輕機械通氣過程中的氧化應激反應，可能通過該途徑降低ARDS 患者的肺損傷程度［4］。隨著人們對ARDS 認識的深入，炎性反應介質在其發(fā)病機制中起著關鍵的作用已得到證實［5］，因而應用能抑制炎性反應介質產生和釋放的沐舒坦進行治療，有可能成為一種可行的治療途徑，本研究證實臨床應用大劑量沐舒坦可以改善重度ARDS 患者肺順應性，提高氧合指數(shù)，縮短ICU 住院時間，對ARDS 的治療進行了新的探索。但本研究病例數(shù)少，研究結果有待更大樣本量的臨床研究證實。

［1］ 李 影，梁志欣，李春筍，等.膿毒癥與非膿毒癥所致ARDS 患者的臨床特征比較分析［J］.國際呼吸雜志，2013，33(10):742.

［2］ 劉 穎，金明根.急性呼吸窘迫綜合征的機械通氣治療進展［J］.吉林醫(yī)學，2010，31(29):5138.

［3］ 朱偉東，陳 儉.大劑量氨溴索對急性呼吸窘迫綜合征患者呼吸力學和氧化應激的影響［J］.實用醫(yī)學雜志:2011，27(5):868.

［4］ The ARDS Definition Task Force.Acute respiratory distress syndrome:the Berlin definition［J］.JAMA，2012，307(23):2526.

［5］ Ware LB，Matthay MA.The acute respiratory distress syndrome［J］.N Engl J Med，2000，342(18):1334.

［6］ Shi P，Chi HE.Acute lung injury/acute respiratory distress syndrome(ALI/ARDS):the mechanism，present strantegies and future perspectives of therapies［J］.J Zhejiang Univ Sci B，2007，8(1):60.

［7］ Beeh KM，Beier J，Esperester A，et al.Antiinflammatory properties of ambroxol［J］.Eur J Med Res，2008，13(12):557.

［8］ Li F，Yu J，Yang H，et al.Effects of ambroxol on alginate of mature Pseudomonas aeruginoss biofilms［J］.Curr Microbio，2008，57(1):1.