子宮內膜癌中基質金屬蛋白酶－2，7，9 的表達及臨床意義

孫 敏 (四川省成都市邛崍醫療中心醫院，四川 成都 611530)

子宮內膜異位癌是臨床最常見的女性生殖系統惡性腫瘤之一，在我國其發病率僅次于宮頸癌，且發病率還呈逐年升高趨勢。基質金屬蛋白酶在腫瘤的侵襲和轉移中具有重要作用，其通過降解血管和基底膜的膠原和纖維連接蛋白導致基質降解，從而啟動的腫瘤細胞的轉移過程，幾乎所有的腫瘤組織中均可見基質金屬蛋白酶過度表達［1－2］。基質金屬蛋白酶－2、7、9 均是臨床常見的基質金屬蛋白酶，為了解這些MMPs 與子宮內膜癌的相關性，做以下研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:收集我院2010 年～2014 年間子宮內膜癌患者的石蠟標本72 例作為觀察組，同時收集正常子宮內膜的石蠟標本72 例作為對照組。其中觀察組年齡36 ～72 歲，平均年齡(58.63±9.71)歲;絕經婦女41 例，絕經前婦女31 例;病理分期Ⅰ～Ⅱ期39 例，Ⅲ～Ⅳ期33 例;病理分級G1、G2、G3分別35 例，21 例，16 例;有淋巴結轉移14 例，無淋巴結轉移58 例;肌層浸潤≤1/2 共49 例，大于1/2 共23 例。對照組年齡33 ～70 歲，平均年齡(56.53±9.42)歲;絕經婦女45 例，絕經前婦女27 例。經統計學分析兩組患者間年齡及絕經情況等基線資料差異無統計學意義(P ＞0.05)。

1.2 方法:采用切片機將組織蠟塊進行切片，切片置于載玻片上后立即烤片。然后先后進行脫蠟、水化、抗原修復、內源性過氧化物酶消除后，采用免疫組化法檢測組織中基質金屬蛋白酶－2，7，9 的表達，將切片置于顯微鏡下拍照。結果判斷由兩位病理專家行雙盲分析，著色細胞在10%以下者判斷為0 分，10%～25%為1 分，26%～50%為2 分，51%～75%為3 分，76%以上為4 分;著色程度，無色為0 分，淺黃色為1 分，橘黃色為2 分，棕褐色為3 分。以著色細胞數和著色程度總分納入統計，分析MMPs 表達情況。

1.3 觀察指標:比較子宮內膜癌患者和正常子宮內膜患者MMPs－2，7，9 的表達程度差異;分析不同臨床病理參數子宮內膜癌患者MMPs－2，7，9 的表達率異。著色程度在1 分以上判斷為MMPs－2、7、9 的陽性表達。

1.4 統計學處理:采用SPSS13.0 軟件進行統計分析。對兩組患者的年齡、MMPs－2，7，9 的表達程度等計量資料進行t 檢驗，MMPs－2，7，9 的表達率與臨床病理分期關系采用卡方檢驗，P＜0.05 為組間差異有統計學意義。

2 結果

2.1 子宮內膜癌患者和正常子宮內膜者MMPs－2，7，9 的表達程度比較:檢測結果顯示子宮內膜癌患者MMPs－2，7，9 的表達程度顯著高于正常子宮內膜者，差異有統計學意義(P ＜0.05)。結果見表1。

表1 兩組MMPs－2，7，9 的表達程度比較

表1 兩組MMPs－2，7，9 的表達程度比較

注:與正常子宮內膜組比較，①P ＜0.05

組別MMPs－2 MMPs－7 MMPs－9子宮內膜癌組 4.12±1.43① 4.78±1.65① 5.62±1.41①正常子宮內膜組1.13±0.42 1.24±0.61 1.53±0.58

表2 患者MMPs－2，7，9 表達率與臨床病理參數的關系［例(%)］

2.2 子宮內膜癌患者MMPs－2，7，9 的表達率與臨床病理參數的關系:結果發現不同病理分期、病理分級、淋巴結轉移和肌層浸潤患者子宮內膜癌患者MMPs－2，7，9 的表達率存在顯著差異，病例分期和分級越高患者MMPs－2，7，9 的陽性表達率越高，有淋巴結轉移者和肌層浸潤＞1/2 者MMPs－2，7，9 的表達率更高，P ＜0.05。結果見表2。

3 討論

子宮內膜癌的發生發展是基因突變、激素調節、細胞凋亡、黏附分子和基質金屬蛋白酶異常等多種因素相互作用的結果。盡管子宮內膜癌的治愈率較高，但仍具有復發和莊毅的風險，因此檢測子宮內膜癌的生物標志物水平以研究子宮內膜癌的生物學行為有助于臨床工作的開展［3－4］。近年來基質金屬蛋白酶與子宮內膜癌等癌癥的相關性研究成為了臨床研究的熱點問題。MMPs 是一類MMPs 基因家族編碼的膜相關鋅離子依賴型蛋白內切酶超家族，能促進幾乎所有細胞外基質的裂解，是導致腫瘤細胞侵襲和轉移的關鍵致病因素。MMPs－2、7、9均是MMPs 家族中重要的成員，是裂解細胞外基質主要結構和基底膜的關鍵酶，破壞細胞侵襲的組織學屏障，能誘導炎癥細胞及自發性刺激腫瘤細胞遷移，在腫瘤轉移中發揮著重要作用，與疾病的發生發展密切相關［5－7］。

我們研究結果顯示子宮內膜癌患者MMPs－2，7，9 的表達程度顯著高于正常子宮內膜者;而且MMPs－2，7，9 的表達率與腫瘤臨床的病例特征存在密切相關性，病例分期和分級越高患者MMPs－2，7，9 的陽性表達率越高，有淋巴結轉移者和肌層浸潤＞1/2 者MMPs－2，7，9 的表達率更高，P ＜0.05。研究結果證實MMPs 在子宮內膜癌患者中呈高表達性，且其表達率隨著病情的加重而升高，因此MMPs－2，7，9 可以作為診斷子宮內膜癌、預測轉移風險和評估預后的生物標志物。

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