慢性丙型肝炎合并糖尿病患者血清HCV－RNA 載量與FPG、FA、HbA1C 的差異性分析

徐蘭芝，左維澤 (石河子大學醫學院第一附屬醫院感染科，新疆 石河子 832003)

慢性丙型肝炎(CHC)和糖尿病(DM)都是嚴重危害人類健康的慢性疾病。近年有研究［1－3］顯示，HCV 感染與糖尿病的發生有密切相關性，慢性丙型肝炎的患者中糖尿病的患病率明顯高于普通人群和其他病因慢性肝病患者，本研究選取生活背景相同慢丙肝合并糖尿病患者120 例，按照血清HCV－RNA 載量高低將其分為4 組，分析不同程度的血清HCV－RNA 載量的CHC－DM 患者FPG、FA 及HbA1C 的差異性，探討HCV－RNA載量與慢性丙型肝炎患者發生糖代謝紊亂的作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料:回顧性分析我院2005 年1 月～2014 年1 月門診及住院CHC－DM 患者120 例，其中男63 例，女57 例;年齡34 ～86 歲，平均為(59.42±11.57)歲。慢性丙型肝炎診斷符合2000 年西安會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》的診斷標準:HCV 抗體陽性至少6 個月，HCV RNA ＞1.0×103IU/ml。糖尿病診斷符合1999 年世界衛生組織及國際糖尿病聯盟公布的糖尿病診斷標準:糖尿病癥狀加任意時間血漿葡萄糖≥11.1 mmol/L，或FPG≥7.0 mmoL/L，或口服葡萄糖耐量試驗中2 h 血糖(OGTT 2h PG)≥11.1 mmol/L。排除標準:①甲、乙、丁、戊型肝炎病毒感染;②其他可能導致高血糖的原因，如服用激素或合并血色病、乙醇性肝病、慢性胰腺炎、胰腺癌、乙丙肝混合感染和自身免疫性肝炎等。30 例健康者作為對照組，其中男16 名，女14 名，年齡為24 ～81 歲，平均(59.00±14.70)歲。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法:采用酶聯免疫吸附(ELISA)法進行檢測丙肝抗體。熒光定量PCR 法(FQ－PCR)檢測CHC 及CHC－DM 患者血清中HCV－RNA 含量(試劑盒購自廣州達安公司)，HCV－RNA ＜1.03 IU/ml 為陰性。應用Hitachi 7170 全自動生化儀測空腹血糖(FPG)、果糖胺(FA)、糖化血紅蛋白儀(試劑盒購自羅氏診斷產品上海有限公司)。

1.2.2 分組方法:按照血清HCV－RNA 載量［4］將CHC－DM 120 例患者分為4 組，1 組即病毒陰性組(HCV－RNA ≤1.0×103IU/ml)，48 例;2 組即低病毒載量組(1.0×103IU/ml ＜HCV－RNA ≤1.0×104IU/ml)，18 例;3 組即中病毒載量組(1.0×104IU/ml ＜HCV－RNA≤1.0×106IU/ml)，29 例;4 組即高病毒載量組(HCV－RNA ＞1.0×106IU/ml)，25 例。

1.3 統計學處理:應用SPSS17.0 統計軟件進行統計分析，計量資料用均數±標準差表示，多組間均數比較采用方差分析，檢驗水準ɑ=0.05。

2 結果

2.1 CHC－DM 患者及健康對照組基本資料統計分析:CHCDM 組及健康對照組的FPG、FA、HbA1C 值均符合正態分布(P＞0.05)及方差齊(P ＞0.05)。見表1。由表1 可以看出CHCDM 組的FPG、FA、HbA1C 的均值水平均高于健康對照組，差異具有統計學意義(P ＜0.05)。

依據HCV－RNA 將120 例CHC－DM 患者分成4 組，分組后各小組的FPG、FA、HbA1C 值均符合正態分布(P ＞0.05)及方差齊(P ＞0.05)，各小組的例數、年齡分布及均值水平如下，見表2。

表1 120 例CHC－DM 患者及對照組的基本資料統計

表1 120 例CHC－DM 患者及對照組的基本資料統計

組別 例數 男/女(例) 年齡(歲) FPG(mmol/L) FA(mmol/L) HbA1C(%)CHC－DM 組 120 63/57 59.17±12.25 7.01±1.88 2.54±0.72 6.31±1.58對照組 30 16/14 59.00±14.70 5.26±0.68 2.18±0.26 4.94±0.43

表2 四組CHC－DM 患者的基本資料統計

表2 四組CHC－DM 患者的基本資料統計

組別 例數 年齡(歲) FPG(mmol/L) FA(mmol/L) HbA1C(%)1 組 48 58.72±10.68 6.46±1.68 2.97±0.54 5.62±1.17 2 組 18 57.50±7.25 7.28±2.25 2.57±0.73 6.68±1.74 3 組 29 60.83±12.11 7.13±1.72 2.13±0.55 6.50±1.56 4 組 25 60.00±14.99 7.57±1.86 2.15±0.67 7.06±1.73

2.2 不同HCV－RNA 載量組患者的FPG、FA、HbA1C 的差異性分析:對4 組CHC－DM 患者的FPG、FA、HbA1C 均值水平進行比較分析，得知:HCV－RNA 載量高的患者FPG、FA、HbA1C均值水平均較其他組高，且不同HCV－RNA 載量組間三者的差異有統計學意義(P ＜0.05)。見表3。

表3 不同HCV－RNA 載量組的FPG、FA、HbA1C 的差異性分析

表3 不同HCV－RNA 載量組的FPG、FA、HbA1C 的差異性分析

項目 1 2 3 4 F 值 P值FPG(mmol/L) 6.46±1.68 7.28±2.25 7.13±1.72 7.57±1.86 2.442 0.049 FA(mmol/L) 2.97±0.54 2.57±0.73 2.13±0.55 2.15±0.67 16.110 0.00 HbA1C(%) 5.62±1.17 6.68±1.74 6.50±1.56 7.06±1.73 6.166 0.001

3 討論

臨床流行病學資料顯示，丙型肝炎病毒(HCV)感染是糖尿病發生的重要危險因素之一。國外有學者對952 例門診肝炎患者進行了研究，其中包括CHB 患者544 例、CHC 患者286 例和抗病毒治療后病毒清除的CHC 患者122 例，結果顯示3 組患者糖尿病的發生率分別為6.3%、13.6%和9.0%，CHC 組顯著高于其他兩組［5］。Moucari 等研究［6］表明，HCV 感染可引起糖代謝紊亂，在HCV 慢性感染人群中，出現胰島素抵抗或合并2型糖尿病的概率明顯高于普通人群或其他類型的肝病患者。王力芬［7］等研究與上述觀點一致，且得出慢丙肝肝硬化患者2型糖尿病發生率顯著高于其他患者的結論。近年研究顯示，糖尿病是肝細胞癌的一個獨立病因。也有研究得出糖尿病只是在合并HBV、HCV 感染和(或)酒精性肝炎時才會增加原發性肝癌的危險性的結論［8］。

長期糖代謝異?？梢鸲嘞到y損害，導致眼、腎、神經、心臟、血管等組織器官的慢性進行性病變、功能減退及衰竭;病情嚴重或應激時可發生急性嚴重代謝紊亂，如糖尿病酮癥酸中毒、高血糖高滲狀態等。糖尿病可使患者生活質量降低，壽命縮短，病死率增高，應積極防治。

本研究結果顯示高病毒載量組的FPG、FA、HbA1C 水平的均值均較其他組的高，其中FPG 在4 組中水平均高于正常值，FA、HbA1C 水平在4 組間有顯著性差異(P ＜0.05)，可見隨著病毒載量的增加，FPG、FA、HbA1C 水平有增高趨勢。這與王小平等［9］研究認為在丙型肝炎患者中，HCV－RNA 與血糖升高存在相關性結果一致。

HCV 感染何以導致血糖的升高，其具體機制目前尚不清楚，可能與以下因素有關:①HCV 可在肝外如胰腺復制，造成胰腺組織、細胞的破壞，導致β 細胞功能降低;②HCV 感染后易并發自身免疫性疾?。?0］，胰島β 細胞可能成為丙肝病毒的靶外細胞;③HCV 感染易造成肝脂肪變，約80%慢性丙型肝炎患者合并肝脂肪變，有研究表明肝脂肪變可以導致胰島素抵抗而引發糖尿?。?1］。李蘊銣等［12］發現67.7%的CHC 患者有不同程度脂肪肝，脂肪肝程度越高，HCV－RNA 載量越高。

HCV－RNA 定量檢測對慢丙肝患者診斷和療效判定有重要價值，是反映HCV 復制的可靠指標，結合轉氨酶和膽紅素測定可幫助臨床了解HCV 在體內的復制狀況及肝臟的損傷情況［13］，HCV－RNA 載量的變化亦可以評價丙型肝炎抗病毒治療的療效［14］。HCV 復制時，肝細胞會受到不同程度的損傷，故應使用藥物干預使其清除。HCV 感染和糖尿病均嚴重危害人類健康，加之HCV－RNA 載量與FPG、FA、HbA1C 水平存在相關性，故長期HCV－RNA 載量高的患者，應定期檢查FPG、FA、HbA1C 水平，以早期發現是否合并糖尿病，及早治療，改善預后，提高生活質量。

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