2型糖尿病患者糖化血紅蛋白和空腹血糖水平與視網膜病變的相關性研究

俞良瑛

作為糖尿病（DM）患者常見的微血管病變，糖尿病視網膜病變（DR）嚴重影響著糖尿病患者的生活質量，糖尿病病程超過10年，大部分患者合并程度不等視網膜病變，嚴重時可導致失明[1]。因此對T2DM患者及時有效的進行控制和二級預防，特別是預防各種并發癥的發生和發展顯得尤為重要。糖化血紅蛋白（HbA1c）和空腹血糖（FPG）作為臨床上監測血糖控制程度和糖代謝異常程度的重要指標，在糖尿病治療和其血管并發癥的防治中起著重要作用[2]。本研究通過對這兩項指標在糖尿病視網膜病變組、非視網膜病變組及正常對照組的水平進行觀察，以期探討T2DM患者HbA1c和FPG水平與DR發生、發展及程度的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2011年5-12月就診的T2DM患者106例，其中男72例，女34例，年齡49~66歲，平均（58.2±3.4）歲。所有患者均符合WHO/ISH糖尿病診斷標準，排除肝、腎功能不全、內分泌及代謝疾病、結締組織病和嚴重感染等。通過眼底檢查或眼底血管熒光素造影結果將上述患者分為NDR組64例（無視網膜病變組）和DR組42例（視網膜病變組），其中依據全國眼科學術會議DR分期標準將DR組分為NPDR組31例（非增生性視網膜病變）和PDR組11例（增生性視同膜痛變）。另選取眼底檢查正常的健康體檢者50例作為正常對照組，其中男26例，女24例，年齡47~67歲，平均（57.4±4.1）歲。各組的性別、年齡等一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 研究步驟 登記一般項目（姓名、年齡、性別、聯系電話、職業、家族史以及伴隨疾病等），有無糖尿病史。所有篩查對象隔夜空腹8 h以上以便采集靜脈血測定空腹血糖和生化項目，測量3次坐位血壓，間隔3 min/次，取三次的平均值，有糖尿病史的使用饅頭，無糖尿病史的口服葡萄糖水，均在5 min內服用完，然后行臨床檢驗。

1.2.2 臨床檢測方法 糖化血紅蛋白（HbA1c）采用英國DS5陽離子交換析柱檢測系統進行檢測，所用試劑與檢測儀器配套而來。空腹血糖（FPG）采用葡萄糖氧化酶法，由OLYMPUS-AU2700全自動生化分析儀進行檢測，試劑由上海科華生物工程股份有限公司提供。

1.2.3 標本采集 對患者糖化血紅蛋白（HbA1c）的標本進行檢測：使用EDTA-K2抗凝真空管，在患者清晨空腹的情況下，由醫務人員為患者采集靜脈血液標本2 mL，并及時送檢驗科進行檢測。患者空腹血糖（FPG）標本的采集過程：囑患者在進行血液采集前的至少8 h需禁食禁水，醫務人員為患者采集靜脈血液標本2 mL，并將其注入真空且含有促凝劑的采血管內，及時將采集后的血液標本實施血清分離處理，以備檢測空腹血糖。

1.3 觀察指標 分別對各組的HbA1c、FPG水平進行檢測與統計，并進行比較分析。

1.4 統計學處理 使用SPSS 14.0統計軟件進行分析，計量資料采用（s）表示，比較采用t檢驗以及雙變量直線相關分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組的HbA1c和FPG水平比較 DR組的HbA1c和FPG水平明顯高于NDR組和正常對照組，NDR組的HbA1c和FPG水平也明顯高于正常對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。FPG與HbA1c相關性分析：DR組及NDR組的FPG與HbA1c水平呈明顯正相關（r=0.801，0.739）。

表1 各組的HbA1c和FPG水平比較（s）

表1 各組的HbA1c和FPG水平比較（s）

*與正常對照組比較，P<0.05；△與NDR組比較，P<0.05

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2.2 HbA1c和FPG水平與DR病變程度的關系 PDR組的HbA1c和FPG水平顯著高于NPDR組，且NPDR組的HbA1c水平顯著高于NDR組，差異均有統計學意義（P<0.05）；但NPDR組與NDR組的FPG水平比較差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

表2 PDR組、NPDR組和NDR組的HbA1c和FPG水平比較（s）

表2 PDR組、NPDR組和NDR組的HbA1c和FPG水平比較（s）

*與NDR組比較，P<0.05；△與NPDR組比較，P<0.05

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3 討論

2型糖尿病原名為成人發病性糖尿病，患者體內產生胰島素的功能完全喪失。該疾病是以高血糖為主要特征的代謝性疾病，多飲、多食、多尿、消瘦等是其主要臨床表現。近幾年來，2型糖尿病的發病率逐年攀升，已經成為危害人們健康的首要疾病，這與人口老齡化的發展趨勢和人們不良的飲食生活習慣有極大的關系。

作為糖尿病（DM）患者常見的微血管病變，糖尿病視網膜病變（DR）的發病機制極其復雜，一般認為與多種因素密切相關，如遺傳易感性、胰島素抵抗、高血糖、氧化應急等，其中高血糖以及高血糖引起的氧化應急反應是重要的共同機制[3-4]。誘導DR發生的因素有很多，主要是糖尿病患者血糖控制不利或不穩定，致使長期的高血糖狀態，（1）通過毛細血管周圍及內皮細胞代謝異常使血管通透性增加；（2）基底膜增厚使血管變窄；（3）血液黏稠度及糖化血紅蛋白水平增高導致組織缺血缺氧等[5-6]。這些因素均可引起視網膜出血、滲出，進而釋放血管因子，促進新生血管形成，從而引起DR[7]。一般認為，糖尿病病程超過10年，大部分患者會合并不同程度的視網膜病變，不僅影響糖尿病患者的生活質量，嚴重時還可導致失明，影響患者的生存質量[8]。因此對T2DM患者及時有效的進行控制和二級預防，特別是預防各種并發癥的發生和發展顯得尤為重要。

本研究中顯示，DR組HbA1c及FPG水平顯著高于NDR組和正常對照組，NDR組顯著高于正常對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。空腹血糖（FPG）水平一直是診斷糖尿病和評價糖尿病控制情況的重要指標，而糖化血紅蛋白（HbA1c）可反映糖尿病患者8~10周平均血糖水平，比瞬時血糖更為客觀，已被認為是評價糖尿病患者血糖長期控制情況的主要指標，是國際公認的糖尿病監測金標準[9]。美國糖尿病協會（ADA）2010年糖尿病診治標準指南中，將HbA1c正式列為糖尿病診斷指標，與血糖具有同等重要位置[10]。糖化血紅蛋白（HbA1c）和空腹血糖（FPG）作為臨床用于監測血糖控制程度和糖代謝異常程度的重要指標，在糖尿病治療和其血管并發癥的防治中起著重要作用[11]。

本研究選擇HbA1c和FPG水平作為DR發生的相關性評價指標進行觀察分析，結果顯示，在FPG水平上：DR組和NDR組均顯著高于正常對照組，PDR組明顯高于NPDR組和NDR組，但NPDR組與NDR組比較差異無統計學意義（P>0.05），這與相關文獻[12]報道一致。2型糖尿病合并視網膜病變嚴重影響患者的健康水平，是臨床上一種常見的內分泌系統疾病，以中老年人群居多，給患者的身體和心理也帶來很大的影響。大多數的患者由于對疾病缺少正確的認知，心里有恐慌、緊張等不良情緒，會出現情緒低落或自暴自棄的情況，對治療不抱有希望。這提示著FPG水平會隨著DR發生和發展而顯著升高，但不能準確反映糖尿病早期并發癥的病情發展變化，究其原因主要是FPG所反映的為即時血糖水平，比較容易受到飲食、藥物、作息、勞累和情緒等因素的影響[13]。在HbA1c水平上，DR組明顯高于NDR組和正常對照組，PDR組顯著高于NPDR組和NDR組，且NPDR組和NDR組比較差異也有統計學意義（P<0.05）。這提示著HbA1c水平會隨著DR的發生、發展及病變程度呈明顯上升趨勢，與視網膜病變的發生、發展及病變程度有顯著相關性，這也在相關報道中得到證實，有理由認為HbA1c是DR發生的危險因素[14]。有研究報道，HbA1c的水平大于6.3%以上可以看做是控制糖尿病視網膜病變發生的切點，當HbA1c的水平小于6.3%時，可以有效地延緩糖尿病視網膜病變的發生。HbA1c的數值越高，糖尿病視網膜病變的發生和發展的概率越高，HbA1c可以預示著糖尿病視網膜病變發生、進展或者發生增殖性糖尿病視網膜病變的重要指標，從而證實了HbA1c是數據客觀的生化檢查，是反映血糖控制情況的敏感指標[15]。因而HbA1c能更好更準確的評估糖尿病患者長期血糖代謝控制的情況，更有利于糖尿病患者的治療與控制和檢測糖尿病視網膜病變。本研究顯示T2DM患者HbA1c和FPG水平與DR發生及病變程度有著明顯正相關關系，提示著兩者聯合檢測，不僅可以反映糖尿病控制過程中某一時間血糖的控制水平，還能客觀準確的反映患者在某一個階段血糖控制治療的療效。現在對糖化血紅蛋白以及空腹血糖的生物學作用在許多方面尚不明確，隨著研究的深入，需進一步對糖化血紅蛋白以及空腹血糖與2型糖尿病視網膜病變的發病機制之間相關的聯系進行探究，這有可能為醫生提供一種全新的治療手段。

綜上所述，糖尿病患者確診后，一定要嚴格控制血糖，同時對于危險相關因素給予針對性檢查，2型糖尿病患者HbA1c和FPG水平與視網膜病變的發生、發展及程度有較顯著的相關性，可作為糖尿病特別是眼底病變監控的重要指標[9]。及時采取相應的治療措施，有效地控制血糖、糖化血紅蛋白、血壓、血脂以及生活飲食方式，可以有效地防治或延緩糖尿病視網膜病變的發生，對控制糖尿病視網膜病變的發展起著至關重要的作用，可以提高人類視力健康水平和生活質量。

[1]陸再英，鐘南山.內科學[M].第7版.北京：人民衛生出版社，2008：776.

[2]鄔存鵑，方瑞忠，張金華.高壓氧聯合α-硫辛酸治療對糖尿病周圍神經病變的影響[J].中華物理醫學與康復雜志，2013，35（7）：561-563.

[3]葉應嫵，王毓三，申子瑜.全國臨床檢驗操作規程[M].第3版.南京：東南大學出版社，2006：351.

[4]金立，趙文杰，車立群，等.高壓氧治療2型糖尿病單純型視網膜病變的價值[J].中國老年學雜志，2014，34（10）：2645-2647.

[5]程遠.2型糖尿病糖化血紅蛋白與慢性并發癥的相關性研究[J].中外醫學研究，2013，11（3）：141-142.

[6]謝馳，張興兵，方嚴，等.C-反應蛋白、糖化血紅蛋白與2型糖尿病視網膜病變的關系[J].臨床眼科雜志，2011，19（2）：130-132.

[7]馬玲，郭煒，張敬治.2型糖尿病患者糖化血紅蛋白與空腹血糖、血脂檢測的關系分析[J].中國醫學創新，2015，12（6）：53-56.

[8]劉驍，程娟.2型糖尿病視網膜病變患者血清脂聯素影響因素分析[J].中外醫學研究，2015，13（9）：116-117.

[9]胡群.糖化血紅蛋白監測在2型糖尿病患者并發癥控制中的意義研究[J].中國醫學創新，2014，11（5）：26-27.

[10]廖琳，曠琳，彭晟，等.眼底熒光血管造影在診斷老年糖尿病視網膜病變中的價值[J].中國老年學雜志，2013，33（2）：392-393.

[11]陳王靈.老年2型糖尿病患者視網膜病變與血糖波動的相關性[J].中國老年學雜志，2014，34（14）：3824-3825.

[12]王君，祖文剛，李媛媛，等.2型糖尿病視網膜病變患者中血清SPARC水平變化[J].中國實用眼科雜志，2014，32（12）：1441-1443.

[13]王福建，徐芳，張義林，等.糖尿病眼底動脈多普勒血流參數與糖化血紅蛋白的相關研究[J].中華超聲影像學雜志，2014，23（7）：590-593.

[14]榮秀花，曹敏，羅婉瑩.2型糖尿病糖化血紅蛋白與血糖波動的相關性探討分析[J].中外醫學研究，2013，11（18）：9-10.

[15]葉楠，李甜，廖禮彬，等.糖化血紅蛋白與糖尿病視網膜病變黃斑區厚度的關系[J].現代生物醫學進展，2014，14（25）：4891-4894.