從病因?qū)W角度論糖脂代謝紊亂對(duì)多囊卵巢綜合征發(fā)病的影響*

王冰 曹鍵 陶一蕾 余靜

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是高發(fā)于青春期和育齡期女性的內(nèi)分泌紊亂性疾病，是影響女性正常排卵導(dǎo)致不孕不育的常見(jiàn)病因之一[1-2]。雖然PCOS的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，但是大量臨床研究發(fā)現(xiàn)高胰島素血癥和肥胖與PCOS存在密切聯(lián)系[3-4]。高胰島素血癥和肥胖是PCOS的致病機(jī)制之一，該疾病導(dǎo)致的臨床表現(xiàn)存在很大爭(zhēng)議。本文中以本院收治的PCOS患者為研究對(duì)象，探究糖代謝紊亂和脂代謝紊亂對(duì)PCOS發(fā)病的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月-2014年12月本院婦科門診收治的PCOS女性患者106例作為PCOS組，入選患者均經(jīng)鹿特丹診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為多囊卵巢綜合征。排除近2個(gè)月用過(guò)避孕藥、患有甲狀腺疾病、先天性腎上腺增生、庫(kù)欣綜合征、有抗糖尿病藥物使用史或降血脂藥物使用史等的患者。年齡15~36歲，BMI 21.9~30.7 kg/m2， 腰 臀 比 0.75~0.92，初潮年齡12~15歲。選取同期本院收治的非PCOS患者且年齡段相當(dāng)?shù)呐?06例為對(duì)照組，年齡13~34歲，BMI 17.9~25.3 kg/m2，腰臀比為0.68~0.83，初潮年齡12~15歲。兩組年齡、初潮年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而B(niǎo)MI和腰臀比比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較（s）

表1 兩組一般資料比較（s）

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1.2 方法 兩組月經(jīng)規(guī)律或月經(jīng)紊亂患者于月經(jīng)周期2~5 d采集清晨空腹靜脈血，閉經(jīng)患者不限日期采集清晨空腹靜脈血，采血前患者應(yīng)禁食10~12 h。采血后進(jìn)行75 g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT），即給予患者含有75 g葡萄糖的溫開(kāi)水250 mL并在5 min內(nèi)服完，于患者服用葡萄糖后30、60、120、180 min采集靜脈血。檢測(cè)兩組患者血糖（Glu）、胰島素（INS）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、睪酮（T）、雄烯二酮（A）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）和高密度脂蛋白（HDL-C）水平。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)患者空腹血糖水平（FPG）和OGTT結(jié)果對(duì)患者進(jìn)行糖代謝水平劃分：FPG<6.1 mmol/L且OGTT120<7.8 mmol/L為糖耐量正 常；FPG為 6.1~7.0 mmol/L且OGTT120<7.8mmol/L為空腹血糖受損；FPG<6.1 mmol/L且OGTT120為7.8~11.0 mmol/L為糖耐量受損；FPG為6.1~7.0 mmol/L且OGTT120為7.8~11.0 mmol/L為糖調(diào)節(jié)受損；FPG≥7.0 mmol/L或/且OGTT120≥11.0 mmol/L為2型糖尿病。患者血脂水平滿足下列標(biāo)準(zhǔn)之一，即為血脂代謝異常：TG≥1.70 mmol/L，TC≥5.18 mmol/L，LDL-C≥3.37 mmol/L，HDL-C<1.04 mmol/L。高雄激素為T≥2.2 nmol/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所得數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，技術(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床病理特征比較 兩組臨床病理特征各項(xiàng)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），PCOS組糖、脂代謝紊亂患者均多于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.2 PCOS組不同糖代謝患者脂代謝指標(biāo)比較 糖耐量正常患者出現(xiàn)脂代謝異常6例，空腹血糖受損患者出現(xiàn)脂代謝異常9例，糖耐量受損患者出現(xiàn)脂代謝異常23例，糖調(diào)節(jié)受損患者出現(xiàn)脂代謝異常12例，2型糖尿病患者出現(xiàn)脂代謝異常9例。PCOS組糖脂代謝存在顯著相關(guān)性，表現(xiàn)為隨著患者血糖水平升高其血脂水平升高，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表 3。

2.3 PCOS組不同糖脂代謝患者PCOS相關(guān)指標(biāo)比較隨著患者糖脂代謝紊亂程度加劇，患者PCOS雄激素水平升高、月經(jīng)紊亂程度加劇、卵巢多囊樣改變患者比例升高，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4~5。

表2 兩組臨床病理特征比較 例

表3 PCOS組不同糖代謝患者脂代謝指標(biāo)比較 mmol/L

表4 PCOS組不同糖代謝患者PCOS相關(guān)指標(biāo)比較

表5 PCOS組不同脂代謝患者PCOS相關(guān)指標(biāo)比較

3 討論

PCOS是一種涉及遺傳、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、環(huán)境等多方面的異質(zhì)性疾病[5]。由于疾病高發(fā)于青春期和育齡期女性，導(dǎo)致其月經(jīng)紊亂、不排卵、雄激素水平升高和胰島素抵抗，是女性不孕不育的病因之一，嚴(yán)重影響患者的身體健康和家庭幸福。

大量臨床研究發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗和繼發(fā)性高胰島素血癥與下丘腦-垂體-卵巢軸的功能異常存在顯著相關(guān)性[6]。胰島素可以增強(qiáng)LH的作用，LH具有促卵泡膜細(xì)胞合成雄激素并抑制FSH合成的作用，導(dǎo)致顆粒細(xì)胞合成雌激素周期紊亂和不排卵[7]。雄激素分泌增加會(huì)抑制胰島素與靶組織的結(jié)合，直接妨礙機(jī)體組織對(duì)糖的攝取和利用，從而加重胰島素抵抗[8]。胰島素抵抗可能是PCOS發(fā)生的主要病理基礎(chǔ)[9-10]。另一方面胰島素會(huì)抑制肝臟細(xì)胞產(chǎn)生雄性激素結(jié)合蛋白、胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白等，降低機(jī)體對(duì)雄性激素和胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF-1）的生物利用度，造成機(jī)體雄性激素和IGF-1蓄積[11]。研究發(fā)現(xiàn)IGF-1對(duì)卵泡的發(fā)育和卵巢性激素的合成具有重要調(diào)節(jié)作用，徐淑云等[12]的研究發(fā)現(xiàn)，與正常女性比較，PCOS患者血清IGF-1水平顯著升高。多項(xiàng)研究證實(shí)IGF-1的過(guò)量與PCOS的發(fā)病具有顯著相關(guān)性，IGF-1很可能通過(guò)多途徑參與誘發(fā)PCOS[13-15]。

而胰島素抵抗主要是因機(jī)體糖代謝紊亂和脂代謝紊亂造成的。本研究發(fā)現(xiàn)，臨床有60.38%（64/106）的PCOS患者表現(xiàn)出不同程度的糖代謝紊亂，55.66%（59/106）的PCOS患者出現(xiàn)脂代謝異常。隨著PCOS患者糖代謝紊亂程度加強(qiáng)，并存脂代謝異常患者比例升高，說(shuō)明糖代謝異常和脂代謝異常存在顯著相關(guān)性。當(dāng)患者出現(xiàn)糖代謝異常時(shí)，攝入過(guò)多的糖類化合物會(huì)增加肝臟組織的負(fù)荷，影響脂質(zhì)代謝過(guò)程，增加了LDL-C、TC、TG水平并降低HDL-C水平，造成機(jī)體脂代謝異常。而當(dāng)脂代謝異常時(shí)，產(chǎn)生過(guò)多的游離脂肪酸可以使機(jī)體糖異生和糖原分解作用加強(qiáng)，并降低肝臟細(xì)胞對(duì)胰島素的降解作用，長(zhǎng)期脂代謝異常還會(huì)誘導(dǎo)胰島B細(xì)胞凋亡，進(jìn)一步加劇糖代謝異常。通過(guò)比較糖耐量正常、空腹血糖受損、糖耐量受損、糖調(diào)節(jié)受損、2型糖尿病不同糖代謝水平患者其PCOS病理特征發(fā)現(xiàn)，隨著患者糖脂代謝紊亂程度增加，月經(jīng)紊亂和閉經(jīng)患者比例升高，卵巢多囊樣改變患者比例升高，患者空腹INS、LH和T水平升高，F(xiàn)SH和A水平下降，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；說(shuō)明隨著患者糖脂代謝紊亂程度增加，PCOS患者的胰島素抵抗程度增加，患者的PCOS病情越嚴(yán)重。

綜上所述，PCOS的發(fā)病是一個(gè)多因素共同參與的過(guò)程，而機(jī)體糖脂代謝紊亂會(huì)顯著增加機(jī)體胰島素抵抗程度，對(duì)PCOS的發(fā)生和發(fā)展具有重要推動(dòng)作用，或可能成為PCOS發(fā)病不可缺少的機(jī)制之一。

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