阿托伐他汀治療對急性冠脈綜合征患者血漿內皮素-1水平、心功能和心肌酶的影響*

曾喆 謝文輝 金秋根

急性冠脈綜合征（ACS）是常見的心臟疾病，以冠狀動脈粥樣硬化斑塊的破裂而引發的完全或不完全性血栓閉塞為主要特征，可明顯影響患者的健康甚至危及其生命安全[1]。ACS的發生與多種因素有關。內皮素-1是血管收縮因子，與冠脈綜合征的發病密切相關[2]。心肌酶是反映心肌損傷的重要標志物，與ACS等心臟疾病患者的病情亦密切相關[3]。近年來阿托伐他汀在各類心臟疾病治療中的應用得以逐漸展開[4]。然而其對ACS病情及其血漿內皮素-1（ET1）、心肌酶等相關因子的影響尚不明確。本研究分析阿托伐他汀治療對ACS患者ET1和心肌酶指標的影響，探討阿托伐他汀對急性冠脈綜合征的療效和安全性，為急性冠脈綜合征治療方法的改善和療效的提高提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性2013年6月-2015年3月本院收治的130例ACS患者，納入患者均符合美國心臟病學會和美國心臟病協會制定的相關診斷標準且1個月內未采用過降脂藥物、抗炎藥物等的治療[5]，排除合并其他心腦血管疾病、腫瘤、嚴重肝腎功能障礙及中途退出治療患者。所有患者根據其治療方法分為研究組100例和對照組30例。研究組中急性ST段抬高心肌梗死患者28例，急性非ST段抬高心肌梗死36例，不穩定心絞痛36例，男55例，女45例，年齡42~78歲，平均（61.15±4.78）歲。對照組中急性ST段抬高心肌梗死患者8例，急性非ST段抬高心肌梗死11例，不穩定心絞痛11例，男17例，女13例，年齡45~79歲，平均（61.28±4.92）歲。研究組和對照組性別、年齡等基本資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組僅進行常規ACS的抗凝治療、血管擴張治療等基礎治療。研究組在對照組的基礎上口服阿托伐他汀鈣（輝瑞制藥有限公司，批號：J20030048），40 mg/次，1次/d，每晚睡前服用，連續服用8周。治療期間研究組部分患者出現頭暈、口干、乏力、消化道反應等不良反應和并發癥，但癥狀均較輕微，可在無干預情況下自行于3 d內消失，對患者療效的影響較小。

1.3 檢測方法 兩組患者分別于治療前（T0）、治療1周（T1）、2周（T2）、4周（T3）和8周（T4）檢測血漿ET1水平、心肌酶指標和LVEF。兩組患者均于受檢當日抽取空腹靜脈血5 mL置于EDTA抗凝管中，靜置20 min，采用3500 r/min轉速和3 cm離心半徑進行為時5 min的離心。離心后分離血清、血漿并分裝于1 mL的冷凍管中，將冷凍管置于-4 ℃冰箱中保存待測。血漿ET1水平、心肌酶指標檢測均采用ELISA法，相關試劑盒均由武漢博士德生物工程有限公司提供，酶標儀采用美國biotek公司的ELx800型光吸收酶標儀。LVEF檢測采用H-P2000超聲診斷儀，檢測探頭頻率為3.5~7 MHz，根據檢測結果計算患者LVEF。統計治療期間研究組患者頭暈、口干、乏力、消化道反應等不良反應和并發癥的發生情況。

1.4 統計學處理 使用SPSS 19.0統計學軟件，計量資料以（s）表示，比較采用方差分析，進一步兩兩比較采用q檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血漿ET1、LVEF和心肌酶水平比較 與對照組同期比較，T0時兩組患者血漿ET1、LVEF及心肌酶水平并無明顯差異（P>0.05）；但在T1~T4時期研究組血漿ET1和LVEF水平明顯低于同期對照組，且CK-MB、CK和LDH亦明顯低于同期對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血漿ET1、LVEF、CK-MB、CK和LDH水平比較（s）

表1 兩組治療前后血漿ET1、LVEF、CK-MB、CK和LDH水平比較（s）

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2.2 反應和并發癥 研究組發生頭暈2例，口干1例，乏力1例，消化道反應1例，總不良反應和并發癥發生率為5.00%（5/100）。對照組無頭暈、口干、乏力、消化道反應等不良反應，并發癥1例，總不良反應和并發癥發生率為3.33%（1/30）。兩組發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

近年來隨著生活方式的改變和人口老齡化的加劇，各類心腦血管系統疾病的發病率逐年升高。急性冠脈綜合征是常見的心血管疾病綜合征，是冠狀動脈粥樣硬化的常見嚴重并發癥，其形成機制目前尚不明確，主要與脂代謝和脂蛋白的代謝異常、凝血功能異常、炎癥反應和內皮損傷等密切相關[6-8]。內皮素1是公認的具有促進血管收縮的因子，與急性冠脈綜合征的發生發展具有密切關系[9]。CK、CK-MB、LDH等心肌酶譜指標水平可反映心肌損傷的情況，在臨床上常用于冠心病等心臟疾病中判斷心肌損傷[10]。近年來阿托伐他汀用于臨床降脂治療取得了較大的進展，其在冠心病等與脂代謝密切相關疾病中的應用得以發展[11-12]。然而目前關于阿托伐他汀用于急性冠脈綜合征治療對患者內皮功能和心功能等的影響研究較少。明確阿托伐他汀用于急性冠脈綜合征治療對患者內皮功能和心功能等的影響可為急性冠脈綜合征治療方法的選擇和療效的提高提供有力的臨床依據。

本研究結果顯示，急性冠脈綜合征患者的血漿內皮素-1水平和心肌酶指標均存在不同程度的升高，患者LVEF則明顯出現降低，患者內皮功能和心肌損傷嚴重，心功能受到明顯的影響，極易出現心衰等可嚴重危及患者生命安全疾病的發生。在基礎治療的基礎上每天加用40 mg的阿托伐他汀可更有效地降低急性冠脈綜合征患者的血漿內皮素-1水平和心肌酶指標，提高患者的LVEF值，改善其內皮功能和心功能，其對患者內皮功能和心功能的影響可隨著治療時間的延長而增強，有利于急性冠脈綜合征患者預后情況的改善。阿托伐他汀改善急性冠脈綜合征患者內皮功能和心功能的機制可能是阿托伐他汀可有效降低血脂水平[13]，而高膽固醇血癥與內皮依賴性血管反應密切相關[14]，他汀類藥物可通過增強一氧化氮酶的表達及活性阿托伐他汀對血管內皮功能的改善可促進斑塊的穩定[15]，因此阿托伐他汀有利于急性冠脈綜合征患者內皮功能的改善，降低患者的血漿內皮素-1水平；緩解患者病情，有利于患者心功能的改善，提高其LVEF而降低心肌酶指標水平。常規治療基礎上加用阿托伐他汀治療急性冠脈綜合征患者頭暈、口干、乏力、消化道反應等不良反應和并發癥的發生較低，且癥狀較輕，可在不經干預的情況下3 d內自行緩解，具有良好的可行性和安全性，是急性冠脈綜合征的有效治療方案。

綜上所述，常規治療的基礎上每天加用40 mg的阿托伐他汀可有效改善急性冠脈綜合征患者的內皮功能和心功能，且不良反應和并發癥的發生少，具有較高的可行性和安全性，是急性冠脈綜合征的有效治療方案。

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