枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療早產兒呼吸暫停療效對比分析

陳秀群，陳 健 (廣東省茂名市婦幼保健院新生兒科，廣東 茂名 525000)

早產兒呼吸暫停(apnea of prematurity，AOP)是指呼吸停止時間超過20 s，伴有心率減慢＜100 次/min，或出現青紫、血氧飽和度降低和肌張力低下［1］。AOP 的發生與出生胎齡及出生體質量密切相關，胎齡＜28 周、30 ～32 周和34 ～35 周的早產兒AOP 發生率分別為90%、50%和7%，胎齡＞36 周者AOP 發生率明顯減少［2］;另外，出生體質量＜1 000 g 者發生率接近80%［3］。AOP 是早產兒常見癥狀，如發現不及時和處理不當，可導致腦組織及其他臟器缺氧損傷，甚至猝死。臨床上常用氨茶堿治療AOP，但存在不良反應大、療效不滿意等缺點。我院自2014 年起使用枸櫞酸咖啡因治療AOP，本研究將其與氨茶堿對照，觀察其療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:2014 年1 月～2014 年12 月在我院新生兒科住院治療的出生胎齡＜35 周、出生體重低于2 000 g 的早產兒60例，均在生后24 h 內轉入NICU。排除明顯先天畸形或發育異常、遺傳代謝性疾病、尚未完成規定療程藥物治療或尚未至評估時間即發生死亡或家長放棄治療者。采用隨機數字法分為兩組，其中對照組(30 例)，給予氨茶堿治療，觀察組(30 例)，給予枸櫞酸咖啡因治療，兩組患兒在胎齡、性別等一般資料上差異無統計學意義(P ＜0.05)，有可比性。

1.2 方法:所有患兒均進行常規治療，在此基礎上:①對照組給予氨茶堿治療，首劑負荷量5 mg/kg，12 h 后予維持量2.5 mg/kg/次，每12 h 1 次，靜脈30 分鐘滴注;②觀察組給予枸櫞酸咖啡因治療，首劑負荷量20 mg/kg，24 h 后予維持量5 mg/kg，1 次/d，靜脈滴注30 min。所有患兒于入院后3 d 內依據組別使用上述藥物，若患兒無呼吸暫停發生，上述藥物使用5～7 d 后停用;若存在呼吸暫停，則上述藥物可使用至呼吸暫停停止發作5 d 或糾正胎齡35 周時停用。

1.3 觀察指標:記錄患兒呼吸暫停及用氧情況。所有患兒每周行頭顱B 超檢查。所有患兒胎齡糾正至37 ～40 周時完善頭顱MRI 檢查。所有患兒生后28 d 行胸部CT 檢查。所有患兒按診療常規行聽覺誘發電位檢測和眼底檢查。觀察并記錄藥物相關不良反應。

1.4 統計學處理:采用SPSS13.0 軟件進行方差分析，計量資料以均數±標準差表示，t 檢驗，率的檢驗采用χ2檢驗(或Fisher's 精確概率法)，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

兩組患者療效對比顯示:與對照組比較，觀察組呼吸暫停發生率明顯降低，差異有統計學意義(F=6.503，P ＜0.05)。兩組患兒在病死率、氧療持續時間、早產兒視網膜病(ROP)和腦損傷發生率等方面差異均無統計學意義(P 均＞0.05)。枸櫞酸咖啡因組BPD 發生率［10%(3/30 例)］，低于氨茶堿組［20.0%(6/30 例)］，但差異無統計學意義(P ＞0.05)。各組患兒均未發現與用藥相關的明顯不良反應。

表1 氨茶堿組與枸櫞酸咖啡因組療效比較

表1 氨茶堿組與枸櫞酸咖啡因組療效比較

項目 例數呼吸暫停 死亡 氧(療天時) 間BPD ROP 腦損傷對照組 30 17 2 23±13.2(22 例)6 4 12觀察組 30 5 222.1±12.5(21 例)3 2 8 F/χ2 值 6.503 0.006 0.169 1.528 0.011 0.279 P 值 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

3 討論

早產兒呼吸暫停在早產兒中屬常見類疾病，如果治療不及時則有可能引發其他的后遺癥，嚴重時甚至有可能會導致死亡。有研究指出，早產兒呼吸暫停在1 歲早產兒的神經發育預后方面有著重要的影響［2］。所以盡早的進行積極而有效的治療，可以降低早產兒呼吸暫停患者的傷殘率和死亡率［3-4］。

甲基黃嘌呤類藥物(氨茶堿和枸櫞酸咖啡因) 是治療AOP的主要藥物。茶堿類藥物的主要作用機制是增加中樞化學感受器對于二氧化碳的敏感性，阻止細胞內環磷酸腺苷降解而增加其積累，對呼吸中樞具有直接興奮作用，另外還有增加膈肌收縮和心排出量以及改善氧合等作用［5］。茶堿類藥物的有效治療血藥濃度范圍窄，治療濃度和中毒濃度較為接近，因此，劑量過低達不到治療效果，一旦過量容易出現不良反應。枸櫞酸咖啡因作用機制與茶堿類相似，其作用機制包括刺激呼吸中樞、阻斷腺苷受體和改善呼吸肌功能等［6］，其呼吸興奮作用更強，不良反應較氨茶堿小，有效血藥濃度范圍廣，很少出現不良反應，半衰期長，維持量時每24 小時只需給藥1 次，因此國外已逐漸用其取代氨茶堿。本研究采用枸櫞酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停，并與氨茶堿的療效進行比較，結果表明，與對照組比較，觀察組呼吸暫停發生率明顯降低，差異有統計學意義(F=6.503，P ＜0.05)，且無明顯不良反應，證實其可靠性。

因此，枸櫞酸咖啡因是比氨茶堿更有效的治療早產兒呼吸暫停藥物，可降低早產兒呼吸暫停發生率，值得推廣。

［1］ 邵肖梅，葉鴻瑁，丘小汕.實用新生兒學［M］.第4 版.北京:人民衛生出版社，2011:245-247.

［2］ Davis PG，Schmidt B，Roberts RS，et al.Caffeine for apnea of prematurity trial:benefits may vary in subgroups［J］.J Pediatr，2010，156(3):382.

［3］ 柳國勝.新生兒呼吸暫停［J］.實用兒科臨床雜志，2007，22(2):89.

［3］ Francart SJ，Allen MK，Stegall-Zanation J.Apnea of prematurity:caffeine dose optimization［J］.J Pediatr Pharmacol Ther，2013，18(1):45.

［4］ 石 帆，唐茂生.50 例新生兒反射性呼吸暫停病因分析［J］.吉林醫學，2012，33(26):5728.

［5］ Dayanim S，Lopez B，Maisonet TM，et al.Caffeine induces alveolar apoptosis in the hyperoxia-exposed developing mouse lung［J］.Pediatr Res，2014，75(3):395.

［6］ 吳勝偉.納洛酮與氨茶堿交替治療早產兒原發性呼吸暫停56 例臨床分析［J］.吉林醫學，2010，31(25):4296.