2 型糖尿病患者血NT－Pro－BNP 和超敏C－反應(yīng)蛋白水平的分析

詹昌盛，闕鳳連 (廣東省中山市三鄉(xiāng)醫(yī)院，廣東 中山 528400)

近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者血NT-Pro-BNP 水平升高，并且其與糖尿病心肌病變的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)［1］，HsCRP 是反應(yīng)心血管炎癥重要因子之一。筆者分析了不同糖代謝水平患者的血NT-Pro-BNP 及HsCRP 水平，結(jié)合心臟彩超結(jié)果，并對(duì)其心肌病變風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估和分析。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:DM1 組:選取2008 年5 月～2009 年1 月我院住院及門(mén)診新診斷T2DM 患者30 例。DM2 組:同期經(jīng)治T2DM患者50 例。DM0 組:同期我院住院以及門(mén)診DM 前期患者30例。對(duì)照組:同期我院健康體檢者30 例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn):采用多級(jí)分層隨機(jī)抽樣的現(xiàn)場(chǎng)橫斷面的調(diào)查方法，按照1999 年世界衛(wèi)生組織(WHO)DM 診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)，DM 前期包括糖耐量減低者(IGT)和空腹血糖調(diào)節(jié)受損者(IFG)。排除了冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、腦血管疾病、肝、腎和高血壓病等疾患。

1.3 方法:采用干式快速定量心肌梗死檢測(cè)儀測(cè)定血NT-pro-BNP 水平，采用免疫散射比濁法檢測(cè)hsCRP 水平。使用美國(guó)Beckman coulter 公司生產(chǎn)全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定HBA1C。同批測(cè)定兩組血漿NT-Pro-BNP、HsCRP 水平。采用公司生產(chǎn)的型彩色超聲診斷儀，測(cè)定。在測(cè)定血漿NT-Pro-BNP、HsCRP 水平的同期進(jìn)行心臟彩超檢查(彩超所用技術(shù)參數(shù)對(duì)所有的測(cè)試對(duì)象相同)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用SPSS 11.5 軟件包，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，不符合正態(tài)分布的指標(biāo)如NT-Pro-BNP、HsCRP 經(jīng)對(duì)數(shù)變換轉(zhuǎn)變?yōu)榻普龖B(tài)分布資料，組間比較采用方差分析，相關(guān)分析采用多元逐步回歸，檢驗(yàn)效能為0.05。

2 結(jié)果

2.1 各組一般資料:各組在年齡、性別、BMI、血壓等水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 均＞0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 各組一般臨床資料

表1 各組一般臨床資料

注:各組一般臨床資料比較，P ＞0.05

組別 例數(shù) 性別(男/女) 年齡(歲) BMI(m/kg2) SBP(mm Hg) DBP(mm Hg)對(duì)照組 30 17/13 65.26±11.43 24.53 ±3.59 121.12±19.42 80.85±8.87 DM0 組 30 16/14 66.12±10.43 25.26 ±3.76 119.68±18.85 81.47±8.53 DM1 組 30 15/15 67.18±11.25 26.26 ±4.29 120.67±18.57 80.76±7.96 DM2 組 50 27/23 66.76±12.59 25.64 ±3.98 118.87±17.98 78.91±8.79

2.2 各組臨床資料:各組HBA1C 水平比較，對(duì)照組最低，DM0組其次，DM1 組較高，DM2 組最高，各組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。各組NT-Pro-BNP 水平比較，對(duì)照組最低，DM0 組其次，DM1 組較高，DM2 組最高，各組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。各組HsCRP 水平比較，對(duì)照組最低，DM0組其次，DM1 組較高，DM2 組最高，各組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 均＜0.05)。各組EF 水平比較，對(duì)照組最低，DM0 組其次，DM1 組較高，DM2 組最高;與DM0 組比較，DM1 組EF 水平增高，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05);與DM0 組比較，DM2 組EF 水平明顯增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。各組LVEDD 水平比較，對(duì)照組最低，DM0 組其次，DM1 組較高，DM2 組最高;與DM0 組比較，DM1 組LVEDD 水平增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05);與DM0 組比較，DM2 組LVEDD 水平明顯增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 各組臨床資料

表2 各組臨床資料

注:各組比較，①P 均＜0.05;與DM0 組比較，②P ＜0.05

組別 例數(shù) HBA1C(%) NT-Pro-BNP(pg/ml) HsCRP(mg/L) EF(%) LVEDD(cm)對(duì)照組 30 4.6±0.63① 54.61±10.50① 1.15±0.52①65.29±6.39 3.56±1.34 DM0 組 30 5.2±0.76① 108.26±19.43① 1.93±0.74① 63.35±7.24 3.86±1.58 DM1 組 30 6.9±1.34① 342.16±56.35① 3.46±1.72① 53.26±7.53② 4.98±1.46②DM2 組 50 7.6±2.31① 648.25±64.23① 7.63±2.96① 42.92±7.28② 6.39±1.87②

2.3 相關(guān)回歸分析:采用相關(guān)回歸分析，患者NT-Pro-BNP、HsCRP 水平與左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.549，P ＜0.01)，與左心室舒張末期內(nèi)經(jīng)(LVEDD)呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=0.412，P ＜0.01) 。

3 討論

血漿B 型鈉尿肽(BNP)主要產(chǎn)生于心室肌細(xì)胞。具有利尿、利鈉、抗醛固酮、舒張血管、降低血壓等多種生物效應(yīng)，并具有抑制血管平滑肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞增殖的作用，NT-pro-BNP 是它的降解產(chǎn)物，BNP 和NT-pro-BNP 均廣泛應(yīng)用于心力衰竭的診斷、危險(xiǎn)分層，并且在指導(dǎo)治療和評(píng)定預(yù)后方面也具有重要意義。我們的研究結(jié)果表明，糖尿病病程越長(zhǎng)的患者血NT-pro-BNP 水平升高越明顯，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其可能機(jī)制為糖尿病引起心臟微血管病變和心肌代謝紊亂所致的心肌廣泛局灶性壞死，患者心肌細(xì)胞處于缺血、缺氧狀態(tài)，或是血管緊張素Ⅱ受刺激釋放增加時(shí)，成纖維細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)增殖，由于BNP 對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)和細(xì)胞增殖的調(diào)節(jié)作用，會(huì)抑制成纖維細(xì)胞的增殖，從而抑制膠原合成，故BNP 升高可能是機(jī)體的自身保護(hù)機(jī)制［2］。

近年來(lái)研究認(rèn)為炎癥因子( hs-CRP)在許多心血腦管疾病中也有升高，是心血腦管疾病獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。史克詠［3］等人發(fā)現(xiàn)，在2 型糖尿病并冠心病組BNP、hs-CRP、真胰島素(TI)水平明顯高于2 型糖尿病非冠心病組，其認(rèn)為BNP、HCRP、TI 增加2 型糖尿病并發(fā)冠心病患者的風(fēng)險(xiǎn)。張鳳美［4］等認(rèn)為不同心功能分級(jí)慢性心功能不全心臟病患者之間BNP、hs-CRP 水平隨NYHA 分級(jí)的增高而增高，且都高于對(duì)照組，在隨訪中發(fā)生心臟事件組的BNP、hs-CRP 水平高于無(wú)心臟事件組。而我們的研究表明，2 型糖尿病組患者血清hs-CRP 水平明顯高于健康對(duì)照組，且病程越長(zhǎng)，其hs-CRP 水平越高，說(shuō)明2 型糖尿病患者存在由炎癥因子介導(dǎo)的急性時(shí)相反應(yīng)，并在這些炎癥因子的介導(dǎo)下，加劇了2 型糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。這一炎癥過(guò)程有可能促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展。這與文獻(xiàn)報(bào)道相一致［5］。

糖尿病心肌病早期通常表現(xiàn)為心肌順應(yīng)性降低和舒張期充盈受阻為主的舒張功能不全，晚期以收縮功能不全為主，易發(fā)生充血性心力衰竭。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)糖尿病患者心衰的發(fā)生率，男性患者較對(duì)照組高214 倍，女性患者較對(duì)照組高511倍。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，諸多因素如糖、脂、能量代謝紊亂，心肌結(jié)構(gòu)功能的損害，冠狀動(dòng)脈微循環(huán)障礙，心臟自主神經(jīng)、凝血功能的異常等，共同導(dǎo)致和促成了糖尿病心肌病的形成和發(fā)展。我們研究結(jié)果表明，糖尿病病程長(zhǎng)的患者中hs-CRP 和NTproBNP 水平顯著高于對(duì)照組。且相關(guān)回歸分析表明，糖尿病患者的NT-Pro-BNP、Hs-CRP 水平均與左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF) 呈負(fù)相關(guān)，與左心室舒張末期內(nèi)經(jīng)(LVEDD)呈正相關(guān)。這與陳偉強(qiáng)［6］等人研究結(jié)果一致。

以上研究提示BNP、hs-CRP 測(cè)定將是糖尿病心肌病危險(xiǎn)分層的重要要手段之一，同時(shí)BNP 結(jié)合hs-CRP 對(duì)于判斷糖尿病患者心血管病風(fēng)險(xiǎn)及其預(yù)后也有很高的預(yù)測(cè)價(jià)值，可作為診斷和病情檢測(cè)、指導(dǎo)用藥的客觀指標(biāo)。

［1］ McKenna K，Smith D，Tormey W，et al.Acute hyperglycaemiacauses elevation in plasma atrial natriuretic peptide concentrations in Type 1 diabetes mellitus［J］.Diabet Med，2000，17(7):512.

［2］ 胡大一，楊振華.B 型鈉尿肽的臨床應(yīng)用和最新進(jìn)展［M］.北京:北京科學(xué)技術(shù)出版社，2006:15-68.

［3］ 史克詠，吳建紅.2 型糖尿病合并冠心病患者血清真胰島素、腦鈉肽及超敏C-反應(yīng)蛋白的檢測(cè)［J］.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2010，(4):375.

［4］ 張鳳美，王素梅，劉樹(shù)業(yè).BNP、hs-CRP 聯(lián)合檢測(cè)在慢性心力衰竭預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2012，(8):1448.

［5］ 李春北.胱抑素C 與超敏C-反應(yīng)蛋白對(duì)2 型糖尿病早期腎損害的診斷意義［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2011，32(4).17.

［6］ 盧世文，急性心肌梗死患者超敏C-反應(yīng)蛋白的觀察與體會(huì)［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2012，33(6):36.