替吉奧聯合奧沙利鉑方案與ECF 方案治療晚期胃癌療效分析

唐 志，廖湘輝，彭麗嬌，余 盈，王永存 (廣東醫學院附屬醫院腫瘤中心，廣東 湛江 524023)

胃癌的發病率和死亡率在我國均處于各種惡性腫瘤的前列。由于早期癥狀不典型，診斷困難，大多數患者確診時已屬于晚期，單純手術效果較差?；熥鳛榫C合治療的重要組成部分，是胃癌的主要治療手段之一。其中以鉑類藥物為基礎的聯合化療。傳統化療藥物有明顯的不良反應，而晚期患者由于體質較弱，器官功能逐步衰退，且往往合并其他基礎疾病，對標準化療耐受力較差。因此，控制原發或轉移灶，緩解癥狀，提高生活質量，延長患者的生存期，是其治療的主要目的。替吉奧作為一種新的口服抗腫瘤藥物，具有療效與傳統化療相似，不良反應較低，耐受性好的特點，成為胃癌晚期及KPS 評分較差患者的選擇之一。本文比較了替吉奧聯合奧沙利鉑方案與ECF方案化療在晚期胃癌患者治療中的療效及不良反應，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:納入2009 年1 月～2011 年12 月經病理學或細胞學確診的胃癌患者共58 例，其中高分化腺癌26 例，低分化腺癌24 例，黏液腺癌5 例，印戒細胞癌3 例。KPS 評分60 分，預計生存時間超過3 個月。隨機分為治療組和對照組，治療組30 例，對照組28 例。初治患者24 例，復治患者34 例。均為近兩個月內未行過化療。兩組臨床資料經χ2檢驗比較差異無統計學意義(P ＞0.05)。詳見表1。

1.2 治療方法:治療組采用口服替吉奧膠囊80 mg/(m2·d)，分兩次口服，第1 天～第14 天，停藥7 d;奧沙利鉑130 mg/m2，連續靜脈滴注2 h，21 d 為1 個周期。對照組采用表柔比星50 mg/m2，靜脈滴注，第1 天;氟尿嘧啶600 mg/m2，持續輸液泵滴入，120 h，順鉑60 mg/m2，靜脈注射，第1 天;21 d 為1 個周期。

1.3 療效評價及安全性評估:治療前行血常規、肝腎功能、腫瘤標志物、心電圖、胸部X 線、纖維內鏡、腹部CT、頭部MRI 及骨掃描等檢查。治療組和觀察組均為每兩個周期評價一次。近期療效評價按RECIST 實體瘤療效評價標準(可測量病灶最大徑總和變化):完全緩解(CR，所有靶病變完全消失，時間持續≥4 周)，部分緩解(PR，所有靶病變縮小≥30%，時間持續≥4 周)，進展(PD，靶病變增大≥20%，或出現新的病變)，穩定(SD，非PR 或PD)。比較疾病緩解率(Response Rate，RR)、疾病控制率(Disease Controlling Rate，DCR)、中位疾病進展時間(Time To Progression，TTP)和總生存期(Overall Survival，OS)。不良反應事件分級根據WHO 標準分為0 ～Ⅳ度。

1.4 統計學方法:采用SPSS17.0 統計軟件進行統計學分析，采用χ2檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效及治療情況:隨訪至2014 年7 月，兩組共有49例死亡，其中，治療組25 例，對照組24 例，中位隨訪時間為8.9個月。兩組間差異無統計學意義(P ＞0.05)。

2.2 療效評價:治療組和對照組的RR 分別為46.7%(14/30)和35.7%(10/28);DCR 分別為83.3%(25/30)和78.6%(22/28);TTP 分別為5.7 個月和5.5 個月，OS 分別為8.1 個月(5 ～16 個月)和7.8 個月(4.8 ～15 個月)。兩組比較差異無統計學意義(P ＞0.05)。詳見表2。

通過對治療組進行亞組分析顯示:不同性別、KPS 評分及臨床分期的RR 及DCR 等差異均無統計學意義(P ＞0.05)。詳見表3。

2.3 不良反應情況:對所有入組的患者均進行了不良反應評估，兩組患者均未發生治療相關死亡。主要為Ⅰ～Ⅱ度不良反應。其中，治療組的不良反應依次為:白細胞減少14 例(46.7%)，中性粒細胞減少14 例(46.7%)，血紅蛋白減少10 例(33.3%)，惡心嘔吐8 例(26.7%)，血小板減少5 例(16.7%)，腹瀉4 例(13.3%)，色素沉著6 例(20.0%)，黏膜炎3 例(10.0%)，皮疹3 例(10.0%)，脫發2 例(6.7%)，心律失常無，周圍神經炎2 例(6.7%);對照組不良反應依次為:白細胞減少22 例(78.6%)，中性粒細胞減少22 例(78.6%)，血紅蛋白減少18 例(64.3%)，血小板減少17 例(60.7%)，惡心嘔吐16 例(57.1%)，腹瀉13 例(46.4%)，色素沉著12 例(42.9%)，黏膜炎17 例(60.7%)，皮疹17 例(60.7%)，脫發20 例(71.4%)，心律失常13 例(46.4%)，周圍神經炎19 例(67.9%)。詳見表4，兩組不良反應比較，替吉奧聯合奧沙利鉑組不良反應比對照組顯著較低，差異有統計學意義(P ＜0.05)。

表1 治療組和對照組臨床資料(例)

表2 治療組與對照組近期療效評價(例)

表3 治療組患者療效評價(例)

表4 治療組和對照組不良反應情況比較(例)

3 討論

目前我國胃癌的發病率持續上升，以河北涉縣的發病率為最高，且男性發病率高于女性，以中老年男性發病率為最高。早期胃癌癥狀多不典型，隨著病情的進展，可逐漸出現非特異性、類似胃炎或胃潰瘍的癥狀。其死亡率較高，以賁門癌死亡率最高，預后最差［1］。腫瘤晚期患者對化療的耐受性及順應性均較差。

替吉奧是一種最先由日本制藥公司研制的一種口服抗癌藥［2］，是一種復方制劑，其主要成分為替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀。后兩者為化學調節劑，通過抑制二氫嘧啶脫氫酶的活性，從而抑制替加氟分解，使替加氟在血漿和腫瘤組織內生成的氟尿嘧啶有效濃度保持更長時間，并減少氟尿嘧啶對胃腸道的毒性作用［3-5］。

Sakata 等研究顯示51 例入選的晚期胃癌患者的總有效率為49%，其中1 例CR，24 例PR［6-8］。Koizumi 等研究顯示，根據不同體表面積采用了不同的劑量，在入選的50 例晚期胃癌患者中，20 例PR，有效率為40%［9-11］。且耐受性及生活質量均有顯著提高?？傊婕獖W作為一種口服抗腫瘤藥物，給晚期胃癌患者的治療帶來了曙光。

本研究中，RR 和DCR 在兩組中差異無統計學意義，對治療組進行性別、臨床分期、KPS 評分亞組分析，發現其療效差異無統計學意義。這可能與該研究納入的病例數較少，存在選擇性偏移有關。與對照組相比，治療組的不良反應如白細胞減少、中性粒細胞減少、血紅蛋白減少、血小板減少、惡心嘔吐、腹瀉、色素沉著、黏膜炎、皮疹、脫發、心律失常、周圍神經炎，多為可逆的Ⅰ～Ⅱ度，整體不良反應少，患者耐受性好，具有良好的生活質量。但兩藥聯合應用加重了骨髓抑制情況，在老年晚期患者中應提高警惕，并定時監測血常規等。

綜上所述，替吉奧聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌具有良好的有效性和安全性，且用藥方便，尤其適用于KPS 評分較差的患者。

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