丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑對甲狀腺機能亢進癥患者肝功能的影響分析

謝華海，陳 衛，段 煉 (四川省富順縣人民醫院，四川 富順 643200)

甲狀腺機能亢進癥又稱甲亢，經研究表明，其主要機制是甲狀腺激素的過度合成及累積。甲亢病患機體處于高代謝水平，在臨床上主要表現為心率加快、進食增加、明顯出汗等，部分患者還可能伴有突眼征［1］。現臨床上針對甲亢的治療措施較多，其中主要是抗甲狀腺藥物、碘131治療及手術切除的治療。從抗甲狀腺藥物角度而言，最常見的是丙硫氧嘧啶(PrU)及甲巰咪唑(MMI)［2］。據研究結果知，這兩種藥物能有效緩解病患癥狀，療效可靠，但其不良反應卻不能忽視。其中，這兩種藥物對肝功能的影響方面的研究還較少，而嚴重的肝損害存在致命的風險，因而本文旨在通過對兩種藥物臨床應用的觀察對比了解其對病患肝損害的情況，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:以2013 年1 月8 日～2014 年4 月31 日于我院就診的甲狀腺機能亢進癥病患104 例為研究對象，其中男49 例，女55 例，年齡17 ～48 歲，平均(25.1±5.3)歲。依計算器法隨機分為治療組A 和治療組B，各52 例。兩組病患分別應用甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶進行治療。所有病患均經FT3、FT4 檢查并結合病史確診為甲狀腺機能亢進癥并行肝功能檢查。其中，肝炎或肝功能異常者不在本文研究病例范圍內。使兩組病患在年齡、性別、病程等方面盡可能近似，差異無統計學意義(P ＞0.05)，具一定可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療組A:該組病患應用甲巰咪唑進行甲亢治療。初始劑量定為30 mg/d。結合臨床病患癥狀恢復情況及檢驗指標對病患進行藥物劑量調整，逐步減量，直至以5 ～10 mg/d的劑量進行維持治療。監測患者肝功能指標。

1.2.2 治療組B:該組病患應用丙硫氧嘧啶進行甲亢治療。初始劑量定為300 mg/d。結合臨床病患癥狀恢復情況及檢驗指標對病患進行藥物劑量調整，逐步減量，直至以50 ～100 mg/d的劑量進行維持治療。監測患者肝功能指標。

1.3 肝損傷判定標準:利用肝功能指標，即AST、ALT 等指標進行判定。在藥物治療后出現AST 或ALT 的異常升高，即可判斷為肝功能受到影響。

1.4 統計學處理:本文中的數據均使用統計學處理，采用SPSS15.0 軟件進行分析，計數資料選用χ2檢驗，計量資料采用t 檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

治療組A 和治療組B 治療后肝功能指標對比見表1。如表1 所示，藥物治療后，治療組B 的肝損害發生率為21.2%，明顯高于治療組A 的7.7%，差異統計學意義(P ＜0.05)。治療組B 的肝損傷發生時間(39.3±9.3)d，顯著大于治療組A的(17.1±6.1)d，差異統計學意義(P ＜0.05)。

表1 2 組病患治療后肝功能指標對比

3 討論

甲狀腺機能亢進在內分泌疾患中發生率較高，其病因多樣，主要包括Graves 病、腺瘤、亞急性甲狀腺炎等［3］。其中Graves 病在臨床上最常見，甲亢的80%～85%都由其引起。該疾患多是在原有遺傳缺陷的基礎上加以情緒及相關刺激的影響下導致，考慮可能和年齡、性別、環境以及遺傳等方面相關［4］。在治療方面，國內主要應用藥物手段對病患進行治療。常見的是甲狀腺過氧化物酶抑制劑，即甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶［5］。可能出現的不良反應包括粒細胞缺乏、皮疹和關節肝臟等的損害。其中，肝損害作為主要可能出現的不良反應受到了我們的關注。

其實甲狀腺機能亢進癥本身就可能對肝功能造成影響。原因如下:①甲亢病患機體所處的高代謝狀態造成肝臟氧耗加大，而肝血供無法及時提供足夠氧耗，致使肝細胞供氧不足，出現缺血壞死［6］。②高水平的甲狀腺素可通過抑制相關代謝酶類阻礙膽紅素從病患體內的排出，加重肝臟的負擔［7］。③甲亢患者體內多種酶活性失調，肝細胞代謝受影響，合成TBG 減少，進一步影響肝功能。另外，抗甲狀腺藥物本身也需通過肝臟進行代謝，也使肝臟負擔增加，致肝臟受損［8］。

本研究結果示，藥物治療后，丙硫氧嘧啶治療組的肝損害發生率為21.2%，明顯高于甲巰咪唑治療組的7.7%，這表明丙硫氧嘧啶比甲巰咪唑更容易引起肝損害。另外，治療組丙硫氧嘧啶的肝損傷發生時間為(39.3±9.3)d，顯著大于治療組A 的(17.1±6.1)d，這表明丙硫氧嘧啶發生肝損害的時間較甲巰咪唑要遲。建議醫師在對甲狀腺機能亢進癥病患進行抗甲狀腺藥物治療時定期復查肝功能，以避免藥物對其肝功能造成損害。

［1］ 李雪松.抗甲狀腺藥物治療妊娠合并甲狀腺機能亢進對胎兒的影響［J］.中國醫師進修雜志，2013，36(30):44.

［2］ 應愛華，高天舒.丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑對甲狀腺機能亢進癥肝功能影響情況的對比研究［J］.中國醫藥導報，2014，11(4):71.

［3］ 陸新虹，胡 欣，莫子韶，等.不同抗甲狀腺藥物系統治療Graves 病的對比觀察［J］.廣東醫學，2013，34(8):1272.

［4］ 田竹芳，施秉銀，趙 新，等.Graves 病患者甲亢性肝損害及其相關因素分析［J］.西安交通大學學報醫學版，2010，31(2):205.

［5］ 李麗穎.抗甲狀腺藥物在甲亢肝損害中的應用［J］.中國誤診學雜志，2010，10(16):3826.

［6］ 何婷婷，肖海鵬.甲狀腺機能亢進癥的藥物治療［J］.國際內分泌代謝雜志，2011，31(1):19.

［7］ 黎 濤.甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療Graves'甲狀腺機能亢進癥療效觀察［J］.吉林醫學，2013，34(27):5608.

［8］ 馮雪梅.曲安西龍聯合丙硫氧喀陡治療AITO 伴甲狀腺機能亢進癥的臨床效果分析［J］.中國醫藥指南，2013，11(30):426.