口瘍清方治療復發性口腔潰瘍疼痛的臨床觀察?

江 波，孫勤國，祁 青

(武漢市第三醫院，武漢 430060)

口瘍清方治療復發性口腔潰瘍疼痛的臨床觀察?

江 波，孫勤國△，祁 青

(武漢市第三醫院，武漢 430060)

目的:觀察口瘍清方對復發性口腔潰瘍(recurrent oral ulcer，ROU)疼痛改善情況及臨床療效。方法:將80例患者按隨機數字表法分為治療組和對照組，每組40例。治療組口服口瘍清方，對照組口服甘草鋅顆粒，療程為2周。觀察對比治療前后患者視覺疼痛模擬評分(Visual analoguscale，VAS)、血清超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)水平變化及臨床療效。結果:與治療前比較，2組患者治療后VAS評分均顯著下降，且治療組評分下降程度較對照組更顯著。2組患者血清SOD水平治療后較治療前均升高，且治療組升高程度更顯著。對照組總有效率60%，治療組總有效率87.5%，治療組優于對照組。結論:口瘍清方不僅能升高復發性口腔潰瘍患者血清SOD水平，而且能顯著降低患者VAS疼痛指數，減輕患者痛苦，治療復發性口腔潰瘍有明顯療效。

復發性口腔潰瘍;口瘍清方;超氧化物歧化酶;視覺疼痛模擬評分;臨床療效

復發性口腔潰瘍(ROU)屬于中醫“口瘡”范疇，是口腔黏膜病中最常見的潰瘍類疾病，是一種好發于唇、舌、頰、軟腭等部位具有周期性、復發性、自限性特征的口腔黏膜疾病［1］。調查發現，至少20%左右［2］的人群患有該病，在美國一般人群患病率最高可達60%，且女性多于男性。常表現為劇烈疼痛，不利于患者進食和說話，雖不危及生命，但病程纏綿，極易復發，嚴重影響患者的身心健康。ROU的確切病因尚不明了，目前西醫治療多為對癥治療，且控制復發率不理想。中醫藥的整體觀和辨證分型對治療復發性口腔潰瘍具有明顯的療效，特別是在遠期療效上有較大優勢。我們在長期臨床中發現，心脾積熱、胃火上炎、復感燥邪、中焦化火、熱毒侵襲是復發性口腔潰瘍的主要病機，故以清胃養陰、清心瀉火、調理脾胃為治則，在清胃散基礎上加用藿香、紫草、甘草創制了我科經驗方口瘍清方，臨床療效滿意。為進一步探討其臨床療效及對疼痛的影響，本實驗觀察了口瘍清方對ROU患者VAS評分、血清SOD的影響及療效，以期為臨床治療ROU提供新方法。

1 資料與方法

1.1 病例資料

表1顯示，選取2012年9月以來我院中醫科和口腔科ROU患者80例，年齡在18～65歲，將所有病例按隨機數字表法分為治療組(口瘍清組)和對照組(甘草鋅顆粒組)各40例。所有就診患者均簽署知情同意書。2組患者的性別、年齡、病程、VAS評分、SOD水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2.1 診斷標準 西醫參照《口腔黏膜病學》:既往有口腔潰瘍病史，病史至少半年以上;反復發作，至少每隔3個月發作1次;發作時有以下表現，如潰瘍發生在唇、頰、舌等處，數目1～5個、直徑不超5 mm;局部疼痛，潰瘍充血，邊緣整齊，基部不硬，中心稍凹，其上覆以灰黃色或淺黃白色纖維素性假膜。

表1 2組患者治療前臨床資料比較

中醫參照《中藥新藥臨床研究指導原則》復發性口瘡心脾積熱型:其主癥為潰瘍大小不等，圓或橢圓形，可由小米粒到綠豆或黃豆大小，潰瘍數目較多，可相互融合成片、周圍可紅腫高起、中央凹陷，局部灼熱疼痛、口渴欲飲。

1.2.2 納入標準 符合診斷標準;年齡在18～65歲之間;無嚴重心、肝、腎、肺系等嚴重疾病;愿意配合研究并簽署知情同意書;于本研究前停用其他藥物或療法2個月以上，且治療過程中不得應用其他藥物或接受其他療法而堅持始終者，均無全身系統性疾病。

1.2.3 排除標準 參照2001年8月全國第五屆口腔黏膜病學術會議上通過的中華口腔醫學會口腔黏膜病專業委員會制定的《復發性阿弗他潰瘍療效的試行標準):白塞病;全身性疾病背景:貧血、消化性潰瘍、克隆氏病、急性感染性疾病、自身免疫性疾病等;24 h內使用鎮痛藥，1個月內使用抗生素、消炎藥，3個月內全身使用皮質類固醇、免疫抑制劑;3個月內吸煙者、嗜酒者;腫瘤患者和妊娠婦女。

1.3 治療方法

治療組口服口瘍清方(黃連6 g，升麻6 g，藿香、生地、丹皮、紫草各10 g，當歸12 g，甘草6 g)，由我院藥劑科煎制成湯劑，每次200 ml，每日2次。療程為2周。對照組口服甘草鋅顆粒(江蘇瑞年前進制藥有限公司(批準文號國藥準字H32022277)，每次5 g，每日2次，療程為2周。

治療期間，2組均停服其他有關治療該病的藥物，停用一切外用的口腔治療藥物，禁食辛辣刺激性食物，戒煙酒，保持足夠睡眠。

1.4 觀察項目

1.4.1 療效標準 參照中華口腔醫學會口腔黏膜病專業委員會ROU療效評價試行標準:臨床痊愈:口腔潰瘍終止復發1年以上，且臨床癥狀積分降低75%及以上;顯效:口腔潰瘍治療后6個月內不復發，或總間歇時間(評價時段為潰瘍時間總和)延長和總潰瘍個數(評價時段潰瘍復發數目總和)減少，且臨床癥狀積分降低大于50%但小于75%;有效:總間歇時間延長和總潰瘍個數無改變，或總間歇時問無改變和總潰瘍個數減少，且臨床癥狀積分降低大于25%但小于50%;無效:總間歇時間和總潰瘍個數無改變，臨床癥狀積分降低小于25%。總有效率為顯效率與有效率之和。

1.4.2 疼痛指數 采用VAS視覺疼痛模擬評分，其主要以患者主觀疼痛感覺為依據，按疼痛程度分為0～10分，其中無痛為0分，劇烈疼痛為10分。

1.4.3 黃嘌呤氧化酶法測定ROU患者血清中SOD的含量 超氧化物歧化酶分型測試盒均由伊萊瑞特生物有限公司提供，檢測均以試劑盒說明書進行。

1.4.4 安全性監測 觀察有無惡心、嘔吐、藥疹、胃灼熱感、藥物熱等不良反應，其他指標包括血常規、肝功能、腎功能、大便常規以及心電圖。

1.5 統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，2組組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用t檢驗，計數資料采用卡方檢驗。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較

表2顯示，對照組有效率60.0%，治療組總有效率87.5%，治療組優于對照組(P＜0.05)，以口瘍清方治療ROU優于口服甘草鋅顆粒。

表2 2組臨床療效比較［例(%)］

2.2 口瘍清方對ROU患者VAS評分的影響

表3顯示，與治療前比較，治療后2組患者VAS評分均顯著下降(P＜0.01)，且治療組較對照組評分下降程度更顯著(P＜0.01)，說明口瘍清方治療ROU能顯著降低患者VAS評分。

表3 2組患者治療前后VAS評分比較(±s)

表3 2組患者治療前后VAS評分比較(±s)

注:與自身治療前比較:△P＜0.01;與對照組比較:*P＜0.01

組 別 例數 治療前 治療后治療組 40 7.81±1.30 3.07±0.90△＊對照組 40 7.99±1.18 5.55±1.21△

2.3 口瘍清方對ROU患者血清SOD含量的影響

表4顯示，與治療前比較，治療后2組患者血清SOD水平均升高(對照組 P＜0.05，治療組 P＜0.01)，差異有統計學意義，治療組較對照組升高程度更顯著(P＜0.01)。

3 討論

復發性口腔潰瘍主要病機為心脾積熱，胃火上炎，復感燥邪，中焦化火，熱毒侵襲。在此我們基于傳統“清熱瀉火解毒”思想，在清胃散基礎上加用藿香、紫草、生甘草自制口瘍清方。其中清胃散源于李東垣《脾胃論》，主治胃有積熱、火氣上攻，全方立意鮮明，臨床運用廣泛，是治療口腔潰瘍、胃火牙痛等口腔疾患的有效方藥。藿香“其氣芳香，善行胃氣”，能化濕泄濁，振復脾胃氣機，助升麻升散脾胃伏火。《本草正義》記載藿香能“祛陰霾濕邪，而助脾胃正氣”;生甘草瀉火和中、調和脾胃，使瀉熱而不傷脾;紫草清熱涼血活血，故全方效以清胃養陰、清心瀉火、調理脾胃，同時防清泄太過損傷脾胃。

表4 2組患者治療前后血清SOD含量比較(±s，ng/ml)

表4 2組患者治療前后血清SOD含量比較(±s，ng/ml)

注:與自身治療前比較:對照組△P＜0.05，治療組△P＜0.01;與對照組比較:*P＜0.01

組 別 例數 治療前 治療后治療組 40 217.01±38.46 290.09±57.42△＊對照組 40 220.15±39.24 263.91±49.51△

ROU是由多種因素導致的疾病，潰瘍部位為密集的炎性細胞浸潤，疼痛明顯為其臨床特征之一。本研究治療組較對照組能顯著降低患者VAS評分指數，表明口瘍清方能明顯改善患者疼痛癥狀，推測該方能抗菌消炎鎮痛以達到修復潰瘍之效。首先，清胃散有效成分為鹽酸小檗堿、阿魏酸、鹽酸巴馬汀、鹽酸藥根堿、芍藥苷和丹皮酚，均具有抗菌消炎和鎮痛的作用［3］。藿香揮發油和水提物均能抑制醋酸所致的小鼠扭體腹痛，提示廣藿香具有一定的鎮痛作用，對由物理、化學刺激引起的疼痛有較強的鎮痛作用。紫草亦具有較好的抗菌［4-5］、抗病毒、抗炎、抗過敏等作用。其次，近來研究顯示，自由基參與了疼痛信息的調控，并介導炎癥介質釋放的SOD是一種內源性抗炎因子［6］。本研究結果顯示，口瘍清方組較對照組能顯著升高患者血漿SOD水平，從分子生物學角度來提示口瘍清方可能通過提高SOD活性，增強機體抗氧化能力，從而抑制自由基所致的中樞痛敏和炎癥過程，減輕患者痛苦。再者，口瘍清干預模型大鼠實驗顯示，口瘍清方可以提升外周血T淋巴細胞比例，推測口瘍清方可能通過其有效成分激活IL-4，刺激IL-2受體，從而可以減少口腔黏膜上皮細胞的損傷及加快其修復［7］。

本研究顯示，口瘍清方可改善ROU患者疼痛癥狀，提高其生活質量，臨床療效較滿意。但本研究中關于疼痛機制有待于更深一步的研究，同時如疾病診斷標準及中醫辨證標準不統一，缺乏樣本量，隨訪、失訪、病例丟失等情況描述不足［8］，亦有待在今后的治療和研究過程中進一步改善。

［1］陳謙明，周曾同.口腔黏膜病學［M］.3版.北京:人民衛生出版社，2008:58-68.

［2］Fatahzadeh M.Recurrent oral herpes:diagnosis＆ management［J］.J N J Dent Assoc，2012，83(4):24-26.

［3］國家藥典委員會.中國藥典(Ⅱ部)［S］.北京:人民衛生出版社，1995:567.

［4］Kenroh S，Hidetomo ABE，Fumihiko Y.In vitro antifungal activity of naphthoquinone derivatives［J］.Biol Pharm Bull，2002，25(5):669-670.

［5］侯美珍，韋紅群，潘英明.紫草不同溶劑提取物抑菌活性研究［J］.食品工業科技，2006，27(11):52-57.

［6］Lewis DA.Endogenous antinflammatory factors［J］.Biochem Pharmacol，1984，33:705.

［7］孫勤國，江波，崔曉燕，等.口瘍清方對復發性口腔潰瘍模型大鼠免疫功能的研究［J］.中西醫結合研究，2013，5(20):66-68.

［8］廖明娟，蕢綱，王永靈，等.中醫藥治療復發性口腔潰瘍臨床隨機對照試驗文獻質量分析［J］.中國中醫藥信息雜志，2010，17(5):21-23.

Observation on the Point of Ache Degree and Clinical Effect of Kou Yangqing Prescription in Recurrent Oral Ulcer

JIANG Bo，SUN Qin-guo△，QI Qing
(The 3rd hospital of Wuhan City，Hubei Wuhan 430060，China)

Objective:To observe the point of ache degree and the clinical effect of Kou Yangqing prescription on treating Recurrent oral uker(ROU).Methods:80 patients were randomly into two groups，and 40 cases in each group.The treated group was given Kou Yangqing prescription，while the control group was given Gan Caoxin Granule，two weeks as a course.To compare the improvement of VAS scores and the level of IL-2 before and after treatment and to observe the clinical effect.RESULTS After the treatment both the two groups can remarkablely reduce VAS scores，and the treated group score decreased more significantly.Compared with the control group，the level of SOD in the treated group were more significantly increased.The total efficiency of the control group is 60%.And the treated group is 87.5%which is more effective.Conclusion:Kou Yangqing prescription can not only increase the level of SOD，but also can shorten the VAS scores.Kou Yangqing prescription was significantly effective on treating ROU.

Recurrent oral ulcer;Kou Yangqing prescription;Superoxide dismutase;Visual analoguscale;Clinical effects

R781.5

:A

:1006-3250(2015)11-1431-02

2015-02-19

武漢市衛生和計劃生育委員會(WZ12C03)-口瘍清顆粒治療復發性口腔潰瘍的臨床研究

江 波(1968-)，女，湖北武漢人，主任醫師，醫學碩士，從事中西醫結合腎病的臨床與研究。

△通訊作者:孫勤國(1963-)，男，湖北武漢人，主任醫師，醫學博士，從事中西醫結合內分泌疾病的臨床與研究，Tel:027-68894856。