西洛他唑對阿司匹林抵抗的短暫性腦缺血發作的影響

[摘要] 目的 探討西洛他唑對阿司匹林抵抗（AR）的短暫性腦缺血發作（TIA）的影響。方法 隨機選取TIA服用阿司匹林后診斷存在AR患者60例作為研究對象，采用數字隨機法將患者分為對照組和觀察組，對照組持續服用阿司匹林，觀察組停用阿司匹林，改用西洛他唑治療，均持續服用3個月，觀察兩組治療前后測定由花生四烯酸（AA）和二磷酸腺苷（ADP）誘導的血小板聚集率，觀察治療后復發及進展為腦梗死情況。結果 觀察組治療3個月后AA、ADP誘導的血小板聚集率分別為（4.29±2.48）%、（53.29±6.58）%顯著低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 西洛他唑可降低AR的TIA血小板聚集率，能夠抑制疾病呈進展性發展。

[關鍵詞] 暫性腦缺血發作；西洛他唑；阿司匹林抵抗；復發；血小板聚集率

[中圖分類號] R743.33 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）05（c）-0112-02

[Abstract] Objective To investigate the effect of cilostazol on aspirin resistance （AR） of patients with transient ischemic attack （TIA） effect. Methods Selected 60 cases of TIA diagnosis of AR after took aspirin cases patients as the research object， were randomly divided into the observation group and the control group， the control group continued taking aspirin， aspirin withdrawal to observation group， was continuing taking cilostazol for 3 months， observed and measured four arachidonic acid （AA） and two adenosine monophosphate （ADP） induced platelet aggregation rate， after treatment recurrence and progression to infarction cases observation of two groups before and after treatment. Results The observation group after 3 months of treatment AA， ADP induced platelet aggregation rates were （4.29±2.48）%， （53.29±6.58）%， were significantly lower than control group， differences were significant （P<0.05）. Conclusion Cilostazol can reduce the TIA AR platelet aggregation rate， restrain disease with progressive development.

[Key words] Transient ischemic attack； Cilostazol； Aspirin resistance； Recurrence； Platelet aggregation rate

短暫性腦缺血發作（TIA）是臨床常見的缺血性腦血管疾病，患者發病期場伴隨感覺障礙、失語等，癥狀持續時間的較短，60 min內可完全恢復。美國卒中協會/美國心臟協會推薦阿司匹林作為臨床治療TIA的一線藥物，可降低血小板聚集率。然而，據國內不完全統計，TIA服用阿司匹林后出血阿司匹林抵抗（AR）幾率為5%～60%左右，可能增加患者出現血管事件的發生幾率[1]。基于此，臨床應探討處理AR的有效方案，提高臨床用藥安全性。對此，本文分析了西洛他唑對TIA合并AR患者血小板聚集率和血管事件發生率的影響，以探討西洛他唑的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2012年7月—2014年7月TIA服用阿司匹林后診斷存在AR患者60例作為研究對象，均符合《各類腦血管疾病診斷要點》[2]中擬定TIA診斷標準，其中男性39例，女性21例，年齡為36～74歲，平均（51.29±3.51）歲。合并疾病：6例心臟病，4例高血脂，7例高血壓。均自愿簽署知情同意書。排除阿司匹林（100 mg/d）用藥時間低于7 d；入組前15 d服用除阿司匹林外影響血小板、抗炎等藥物；合并嚴重心肺功能障礙、腦出血傾向、全身感染者；西洛他唑用藥禁忌癥。采用數字隨機法將患者分為對照組和觀察組，各30例，兩組年齡、性別、合并疾病差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

43例患者后均予以100 mg阿司匹林腸溶片口服，1次/d，持續用藥7 d后，測定血小板聚集率，并根據臨床癥狀，確定其存在AR。對照組持續服用阿司匹林治療，100 mg/d，持續3個月；觀察組第8天停用阿司匹林，予以100 mg西洛他唑片，2次/d，持續3個月。

1.3 觀察指標

①觀察兩組用藥前和用藥3個月后取血液標本，采用比濁法測定由花生四烯酸（AA）和二磷酸腺苷（ADP）誘導的血小板聚集率；②觀察兩組治療3個月內疾病復發率和血管事件發生率。

1.4 統計方法

將文中相關數據輸入至SPSS 19.0統計學軟件中進行分析，計數資料采用（%）表示，并行χ2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，行t檢驗，P<0.05提示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血小板聚集率

兩組治療前相比差異無統計學意義（P>0.05），與治療后3個月相比差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組治療3個月后AA、ADP誘導的血小板聚集率分別為（4.29±2.48）%、（53.29±6.58）%顯著低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 隨訪情況

觀察組30例患者中，1例疾病復發，占3.33%，無1例進展為腦梗死；對照組30例患者中，2例腦梗死復發，6.06%，1例進展為腦梗死，占3.33%，兩者相比差異具有統計學意義（P>0.05）。

3 討論

TIA是臨床常見疾病，若治療不當，34%左右患者可能發展為進展性腦梗死、缺血性腦卒中等疾病，直接影響著患者的預后生活質量。目前，臨床常取抗血小板、抗凝等藥物治療，其中阿司匹林是臨床治療TIA的一線藥物，可降低血小板聚集率，預防血栓，控制疾病呈進展性發展，提高患者預后生活質量[3]。然而，大量研究表明，5%～60%TIA患者口服阿司匹林治療后，仍可能出現血管事件，即患者存在阿司匹林抵抗（AR）[4]。有學者認為AR屬于阿司匹林劑量依賴疾病，但加大用藥劑量后疾病未達到有效控制。可見，AR與阿司匹林口服劑量無明顯關系。受AR的影響，部分TIA患者取阿司匹林治療后很難得到預期的治療效果。

目前，大量研究結果顯示，阿司匹林抵抗會導致短暫性腦缺血患者出現心血管事件，影響預后，阿司匹林對阿司匹林抵抗的TIA的治療作用也隨之降低[5]。張磊等研究對比補陽還五湯和氯吡格雷中藥在短暫性腦缺血發作阿司匹林抵抗中的應用情況，發現兩種藥物誘導AA、ADP誘導血小板聚集率下降趨勢相符，無明顯差異（P>0.05）[6]。翟萬慶等研究表明，西洛他唑對阿司匹林抵抗的TIA具有明確的抗血小板作用，在疾病治療中具有較高的應用價值[7]。本組研究中，觀察組治療3個月后AA、ADP誘導的血小板聚集率分別為（4.29±2.48）%、（53.29±6.58）%顯著低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。結果顯示，西洛他唑可用于臨床治療AR的TIA中，控制疾病發展。鄢琦等[8]研究西洛他唑在治療缺血性卒中的應用情況，發現治療后疾病復發率和血管事件的發生率均呈明顯下降趨勢，與本研究結果相符。西洛他唑屬于PDE3選擇性抑制劑，具有抗血小板聚集、保護內皮細胞、擴張平滑肌的作用，常用于周圍血管閉塞性疾病、卒中等治療中，取得滿意效果。口服西洛他唑用藥后，可直接作用于PDE-3，降低其活性，提高血小板內的cAMP活性，抑制血小板聚集。同時，該藥物還可作用于ADP、腎上腺素等血小板聚集誘導因素，提高抗血小板作用。國內研究結果表明，西洛他唑能夠作用于血管內皮，對阿司匹林抵抗患者具有一定抵抗作用[9]。

綜上所述，西洛他唑可用于治療對AR的TIA患者治療中，可預防復發和進展性發展，改善預后。

[參考文獻]

[1] 姜梅芳.補陽還五湯聯合阿司匹林治療短暫性腦缺血發作時阿司匹林抵抗的臨床研究[J].中國生化藥物雜志，2014，6（2）：106-107，109.

[2] 中華神經科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志，1996，29（6）：379-380.

[3] 中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發作二級預防指南2010[S].中華神經科雜志，2010，43（2）：154-160.

[4] 王寶祥，李焰生.阿司匹林和氯吡格雷抵抗相關的遺傳學機制研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2014（9）：1002-1003.

[5] 溫宏峰，苗鳳茹，李繼來，等.血栓彈力圖評價服用不同劑量阿司匹林對血小板抑制率的影響[J].中國醫師進修雜志，2013，36（13）：35-38.

[6] 張磊，劉濤.補陽還五湯聯合阿司匹林治療短暫性腦缺血發作阿司匹林抵抗患者的隨機對照觀察[J].中國中西醫結合雜志，2013，33（5）：594-597.

[7] 翟萬慶，李瑞霞，宋麗艷，等.西洛他唑對阿司匹林抵抗的短暫性腦缺血發作的抗血小板作用觀察[J].中國全科醫學，2014，9（21）：2504-2506.

[8] 鄢琦，石正洪，楊克虎，等.西洛他唑預防缺血性卒中復發療效和安全性的Meta分析[J].中國循證醫學雜志，2011，11（5）：540-544

[9] 鄭柏勤.西洛他唑的藥理作用及臨床應用[J].醫藥前沿，2014（22）：388-388.

（收稿日期：2015-02-05）