帕利哌酮緩釋片與利培酮治療老年精神分裂癥患者的療效與安全性

[摘要]目的 該研究主要對比帕利哌酮緩釋片和利培酮治療老年精神分裂癥的療效和安全性。方法 該項研究對于年齡≥65歲，PANSS≥70分的精神分裂癥患者隨機分配進入帕利哌酮緩釋片組和利培酮口服液組，并分別用兩種藥物進行治療，人際和社會功能量表（PSP）來評價在急性期治療患者的療效。 結果 顯示其平行輪廓檢驗F=0.523，P=0.451，說明兩組患者PANSS總評分的總體輪廓平行。結論 采用帕利哌酮緩釋片與利培酮治療老年精神分裂癥的療效相當，無明顯不良反應。

[關鍵詞] 帕利哌酮緩釋片；利培酮；安全；療效

[中圖分類號] R541.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）05（c）-0092-02

[Abstract] Objective To study the efficacy and safety of paliperidone extended-release tablets and risperdal in treatment of elder schizophrenia patients. Methods This study for age ≥65 years， PANSS≥70 points schizophrenic patients were randomly assigned into the group of paliperidone extended release tablets and oral risperidone group， and were treated with both drugs， interpersonal and Social Functioning Scale （PSP） to evaluate the efficacy of the patients in the acute phase of treatment. Results The outline of its parallel test F=0.523，P=0.451， illustrating the overall outline of the two groups of parallel PANSS total score. Conclusion The use of paliperidone extended release tablets and risperidone in the treatment of schizophrenia efficacy quite elderly， no significant adverse reactions.

[Key words] Paliperidone Extended-Release Tablets； Risperdal； Safety； Effect

帕利哌酮緩釋片作為利培酮的主要活性代謝產物，可以有效地控制精神分裂癥陽性癥狀、改善陰性癥狀和認知損害、提高患者的耐受性和依從性的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

受試者必須符合下列所有標準才能入選：符合DSM-IV精神分裂癥診斷標準的急性期患者；PANSS總分≥70；≥65歲的男性或女性患者；篩選時體格檢查、病史、生命體征結果顯示病情穩定。異常狀況必須與研究人群的根本疾病一致且經研究者判斷適合參加研究。于是整群選取63例老年精神分裂癥患者，分別應用帕利哌酮和利培酮治療。將入選患者隨機分成兩組，分成帕利哌酮組和利培酮組。帕利哌酮組患者30例，男20例，女10例，平均年齡為（73.2±4.2）歲，病程為2～5年；利培酮組患者33例，男22例，女11例，平均年齡為（74.1±4.0）歲，病程在1.5～6年；兩組患者年齡性別及病程等基線資料差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對帕利哌酮組患者使用帕利哌酮緩釋片（商品名：芮達）治療，起始劑量為3 mg/d，一周后劑量為6～12 mg/d，平均劑量為（8.0±1.8）mg/d。對利培酮組患者用利培酮片（商品名：索樂）治療，起始劑量未2 mg/d，一周劑量為4～8 mg/d，平均劑量為（5.2±0.7）mg/d。整個研究周期為12周，治療期間不適用其他抗精神病藥物或是心境穩定劑。

1.3 研究評價

分析數據集 全分析集（Full Analysis Set， FAS）根據意向性分析（ITT）的基本原則，所有至少接受1次研究藥物治療，并至少有一次基線后療效評價的患者將納入FAS。

該研究包括下列安全性和耐受性評價：體格檢查，不良事件報告，副反應量表（TESS）。

1.4 統計方法

采用SPSS 16.0統計軟件包進行統計分析；采用雙側檢驗，P<0.05認為差異有統計學意義；計數資料用率表示，采用χ2檢驗；計量資料用均數±標準差表示，采用t檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者PANSS評分對比

對哌利哌酮和利培酮組進行治療前后PANSS統計分析，采用兩組總體療效輪廓分析，其結果如下：平行輪廓檢驗F=0.920，P=0.401，差異無統計學意義，說明這兩組患者的總體評分的總體輪廓是平行的。見表1。

2.2 兩組患者PSP評分比較

治療12周，兩組患者PSP增加≥6分的患者比例，利培酮組有21例，占63.6%；帕利哌酮組有20例，占66.7%，組間對比，χ2=0.0635，P=0.801>0.05，差異無統計學意義。

對PSP社會功能對比統計分析，F=2.1500， P=0.129，兩組藥物對改善社會功能作用相當，差異無統計學意義。

3 討論

精神分裂癥是一種慢性的、反復發作的重性精神疾病，對個人、家庭和社會造成沉重的疾病負擔。如何持續的緩解癥狀，降低疾病復發率已經成為全球的公共衛生難題。最近的CATIE研究和“最新抗精神分裂癥藥物的成本效益分析（CUtLASS1）的結果，已經凸顯了目前抗精神病類藥物治療的局限性。帕利哌酮緩緩釋片采用了創新的OROS技術（滲透性控釋口服給藥系統），可使藥物在服藥后24 h持續釋放，為實現其臨床療效提供了優勢，即無需劑量滴定，便可直接以有效治療劑量起始，從而實現快速、有效地控制精神癥狀，減少不良反應的發生，對患者社會功能改善明顯。

國外曾對急性惡化精神分裂癥運用帕利哌酮緩釋片治療進行研究[9]，結果表明：對于精神分裂癥急性期患者，適用帕利哌酮緩釋片一周后，PANSS總分的減分與對照組相比有統計學意義。另外一項歐洲非急性精神分裂癥的換藥研究結果表明[9]：帕利哌酮緩釋片起效快，且具有廣譜性，能有效改善PANSS五維因子。Davidson等的研究表明，在帕利哌酮用藥4 d后，PANSS即有明顯改善；Kramer等的研究表明，帕利哌酮能有效延長精神分裂癥患者的復發時間，改善臨床癥狀。

該課題選取了63例老年精神分裂癥患者為研究對象，分別應用帕利哌酮和利培酮治療，并進行對對照研究，發現帕利哌酮在各個隨訪點PANSS總分均較基線時明顯下降，兩組總體輪廓平行，說明其療效與利培酮相當。該研究課題還發現帕利哌酮可部分改善患者的社會功能，PSP增加≥6分的患者比率為66.7%，這比以往的研究結果偏低，以前的研究一般在PSP增加≥7的患者比率在78.4%～87.4%之間，這可能與本組研究對象為老年人，其社會功能改善空間不如年輕人所致。兩組藥物治療前后對體重無明顯影響，所見的不良反應以排便困難、嗜睡、震顫、視物模糊為多見，但程度較輕，觀察到錐體外系反應后才加用鹽酸苯海索片，患者基本都能接受，說明其副作用較低，這與以往的研究結果類似。

該課題研究通過評估帕利哌酮緩釋片和利培酮口服液治療老年精神分裂癥患者療效及安全性，為老年精神分裂癥的治療積累寶貴的經驗，為臨床治療提供新的治療手段。

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（收稿日期：2015-02-21）