慢性萎縮性胃炎與巨幼細(xì)胞貧血的相關(guān)性

[摘要] 目的 探討慢性萎縮性胃炎與巨幼細(xì)胞貧血的相關(guān)性，為臨床診治提供參考。方法 回顧分析自2012年10月—2014年10月期間該院收治的120例慢性萎縮性胃炎患者的臨床資料。根據(jù)患者是否伴發(fā)巨幼細(xì)胞貧血，將其分為觀察組（n=67）和對照組（n=53）。實(shí)驗(yàn)室檢查患者葉酸（FA）和維生素B12的水平，胃鏡檢查時(shí)取胃黏膜組織作快速尿素酶試驗(yàn)檢查幽門螺旋桿菌（Helicobacter pylori，Hp）。結(jié)果 經(jīng)胃鏡+病理檢查，發(fā)現(xiàn)觀察組患者的維生素B12、葉酸水平均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。觀察組Hp感染率為67.16%，對照組Hp感染率為69.81%；Hp陽性患者的維生素B12水平及葉酸水平均顯著低于Hp陰性患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。結(jié)論 Hp陽性患者的血清維生素B12和葉酸水平顯著低于Hp陰性患者，慢性萎縮性胃炎與巨幼細(xì)胞貧血有相關(guān)性，慢性萎縮性胃炎可誘發(fā)巨幼細(xì)胞貧血，巨幼細(xì)胞貧血能加劇慢性萎縮性胃炎的病情。

[關(guān)鍵詞] 慢性萎縮性胃炎；巨幼細(xì)胞貧血；葉酸；維生素B12

[中圖分類號(hào)] R473 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2015）05（c）-0045-02

[Abstract] Objective To investigate the relationship between chronic atrophic gastritis and megaloblastic anemia as a reference for clinical staff. Retrospective analysis of 120 case of chronic atrophic gastritis in our hospital ， which happened from October 2012 to October 2012. Methods 120 cases of patients were divided into two groups，observation group and control group， depending on whether or not the patients suffering megaloblastic anemia. To determine the level of folic acid （FA） and the level vitamin B12 of all patients. To got tissue of gastric mucosa In the time of stomachoscopy， and then determined the status of Helicobacter pylori （Hp） by rapid urease test. Results The level of FA and Vitamin B12 of observation group patients were lower than control group patients， showing significant difference （P < 0.05）. Observation group's Hp infection rate was 67.16% and control groups 's Hp infection rate was 69.81%. Besides， the level of vitamin 12 of the positive Hp infected patients was lower than the Hp negative patients'， showing significant difference（P < 0.05）. However， the level of FA have no difference between positive Hp infected patients and Hp negative patients. Conclusion Chronic atrophic gastritis is related with megaloblastic anemia. Chronic atrophic gastritis can induce megaloblastic anemia， and megaloblastic anemia can aggravate chronic atrophic gastritis. Hp is major risk factor.

[Key words] Chronic atrophic； Gastritis megaloblastic anemia； Folic acid； Vitamin B12

慢性萎縮性胃炎是一種以胃黏膜上皮及腺體萎縮，數(shù)目減少、胃黏膜變薄，黏膜基層增厚、腸腺化生伴幽門腺化生、或不典型增生為特點(diǎn)的常見消化系統(tǒng)疾病。而巨幼細(xì)胞性貧血是一種因缺乏維生素B12或葉酸，脫氧核糖核酸（DNA）不能合成所致貧血，其特點(diǎn)是呈大紅細(xì)胞性貧血。巨幼細(xì)胞貧血在我國仍然普遍[1]，近年研究指出巨幼細(xì)胞貧血和慢性萎縮性胃炎有一定關(guān)系，巨幼細(xì)胞貧血除了表現(xiàn)貧血以外，常伴有消化道癥狀，巨幼貧患者的活組織病理檢出胃粘膜病變率高達(dá)42.9%～88.0%[2]。慢性萎縮性胃炎患者的胃黏膜粘膜萎縮，導(dǎo)致“內(nèi)因子”分泌缺乏，維生素B12與“內(nèi)因子”結(jié)合減少，腸道能吸收結(jié)合的維生素B12，但無法吸收游離的維生素B12，從而引起惡性貧血[3]。為探討慢性萎縮性胃炎與巨幼細(xì)胞貧血的相關(guān)性，為臨床診治提供參考，該研究選取2012年10月—2014年10月間該院收治的120例慢性萎縮性胃炎患者作為研究對象，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料

回顧分析該院收治的120例慢性萎縮性胃炎患者的臨床資料。根據(jù)患者是否伴發(fā)巨幼細(xì)胞貧血，將其分為觀察組和對照組，伴發(fā)巨幼細(xì)胞貧血的患者為觀察組，不伴發(fā)巨幼細(xì)胞貧血的患者為對照組。觀察組患者（n = 67）的年齡分布33～73歲，平均年齡為（48.39 ± 4.55）歲；男性患者36例，女性患者31例。對照組患者（n=53）的年齡分布35～75歲，平均年齡為（50.46±4.29）歲；男性患者33例，女性患者20例。兩組患者的主要臨床癥狀為頭暈、耳鳴、乏力、心悸、活動(dòng)氣促、食欲不振、腹脹等消化道癥狀，部分患者出現(xiàn)反復(fù)上腹疼痛。排除合并有嚴(yán)重肝、腎、心、腦疾病，甲亢和外消化道潰瘍的患者。兩組患者在年齡、性別等一般資料上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均簽署知情同意書，具有可比性（P>0.05）。

1.2 診斷方法

對患者進(jìn)行胃鏡檢查以及抽取胃黏膜活組織病理檢查。胃鏡檢查[4]標(biāo)準(zhǔn)：胃黏膜皺襞變薄平，甚至消失，膜脆性增加，易出血；可見血管透明暴露，黏膜紅白相間，以白相為主；黏膜粗糙，黏膜壁粗糙，呈顆粒或結(jié)節(jié)狀，表面不平；，并可有糜爛灶；萎縮性胃炎可同時(shí)伴有慢性淺表性胃炎的表現(xiàn)，如充血紅斑、附著黏液，以及反光增強(qiáng)。組織檢查：取標(biāo)本福爾馬林固定，包埋于石蠟切片中，進(jìn)行HE染色，參考文獻(xiàn)[5]進(jìn)行診斷。巨幼紅細(xì)胞性貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)：外周血呈大細(xì)胞性貧血（MCV>100fl），紅細(xì)胞呈大卵圓形，中性粒細(xì)胞核分葉過多，6葉者出現(xiàn)或5葉者>5%。骨髓涂片見典型的巨幼樣變，巨幼紅細(xì)胞>10%，，無其他病態(tài)造血表現(xiàn)。血清葉酸水平降低<6.81 nmol/L、紅細(xì)胞葉酸水平<227 nmol/L、維生素B12水平降低<75 pmol/L。

1.3 檢查方法

對所有的患者均行胃鏡+病理檢查，血清葉酸和維生素B12采用AXSYM自動(dòng)免疫分析儀，用免疫化學(xué)發(fā)光方法測定血清葉酸（微粒子酶免疫分析法）與VitB12（離子捕捉免疫分析法）的含量，葉酸試劑盒和VitB12試劑購自美國雅培。取胃黏膜組織進(jìn)行快速尿素酶試驗(yàn)，檢測HP感染情況。

1.4統(tǒng)計(jì)方法

計(jì)量數(shù)據(jù)均以均值 ± 標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，用SPSS 14.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。兩組數(shù)據(jù)之間的比較采用t檢驗(yàn)，P < 0.05 表示兩組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P < 0.05 表示數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組患者的維生素B12及葉酸水平均低于對照組，如表1，組間差異明顯（P<0.05）。觀察組患者的葉酸水平和B12水平是明顯低于對照組的；如表2所示，Hp陽性患者的血清維生素B12和葉酸水平顯著低于Hp陰性患者（P<0.05），且觀察組Hp感染率為65.67%，對照組Hp感染率為69.81%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

巨幼紅細(xì)胞性貧血好發(fā)于老年人、60歲以上患者約占巨幼紅細(xì)胞性貧血人群的55%，是一種因?yàn)槿狈S生素B12和/或葉酸所致DNA合成異常的疾病。其主要臨床癥狀除貧血癥狀外，常出現(xiàn)食欲不振、惡心、腹瀉、舌疼、舌質(zhì)紅，舌面光滑和腹部不適等消化道癥狀。而且維生素B12必須在胃里的食物的蛋白結(jié)合狀態(tài)釋放后與內(nèi)在因子結(jié)合才能被吸收，盡管內(nèi)因子尚未被研究透徹，另外，葉酸吸收障礙多發(fā)生于空腸。因此有充分的理由懷疑巨幼紅細(xì)胞性貧血與胃腸道疾病存在一定關(guān)系。

朱舜時(shí)的研究指出血清葉酸水平與萎縮及異型增生負(fù)相關(guān)顯著，與Fas表達(dá)負(fù)相關(guān)趨向顯著；隨葉酸水平上升，萎縮及腸化呈減輕趨勢，高水平時(shí)達(dá)到顯著，并伴p53表達(dá)下調(diào)。應(yīng)用葉酸治療萎縮性胃炎，患者的血漿葉酸水平提高，臨床癥狀得到改善，一定程度上逆轉(zhuǎn)胃黏膜的萎縮。而巨幼紅細(xì)胞性貧血與缺乏葉酸相關(guān)，基本治療也方法也是補(bǔ)充葉酸和維生素B12。Hp感染是慢性萎縮性胃炎和胃癌的一個(gè)重要致病因素，Hp感染可促進(jìn)胃上皮細(xì)胞的增殖，從側(cè)面反應(yīng)出幽門螺旋桿菌是巨幼紅細(xì)胞性貧血的危險(xiǎn)因素。

慢性萎縮性胃炎與巨幼細(xì)胞貧血有相關(guān)性，慢性萎縮性胃炎可誘發(fā)巨幼細(xì)胞貧血，巨幼細(xì)胞貧血能加劇慢性萎縮性胃炎的病情，Hp感染是主要的危險(xiǎn)因素。

Hp對慢性萎縮性胃炎的發(fā)生及維生素B12、葉酸水平的影響。Hp可誘發(fā)胃黏膜炎癥，如果長期、持續(xù)感染，可導(dǎo)致胃黏膜萎縮與腸化。Hp定植的部位，主要是胃竇部黏膜上皮表面、黏液底層，而很少在胃體部。Hp相關(guān)性胃病，主要起始于胃竇，如果不及時(shí)治療，可迅速擴(kuò)展至胃體，誘發(fā)萎縮性胃體炎。該研究認(rèn)為，慢性萎縮性胃炎Hp感染率，顯著高于非萎縮性胃炎，表明Hp感染也成為了慢性萎縮性胃炎的致病因素之一，其中，胃黏膜萎縮的產(chǎn)生途徑有兩種，一種是炎性細(xì)胞破壞干細(xì)胞區(qū)室或者腺體，一種是選擇性破壞特定上皮細(xì)胞，但是將干細(xì)胞保留下來。在這兩種途徑下，均有可能發(fā)生Hp慢性感染。相關(guān)的研究發(fā)現(xiàn)[6]，Hp根除后，胃黏膜萎縮顯著改善，但是胃竇萎縮與腸化并未明顯改善，所以一些觀點(diǎn)認(rèn)為，萎縮是否可逆，主要是看胃黏膜干細(xì)胞是否遭到破壞，如固有腺體遭到破壞，而干細(xì)胞得以保留，那么受損的胃黏膜腺體可再生，而在相反的情況下，不可再生。由此可知，盡早根除Hp，對于預(yù)防慢性萎縮性胃炎具有良好的作用[6]。而國外的相關(guān)研究[7]認(rèn)為，Hp感染對維生素B12與葉酸吸收等會(huì)產(chǎn)生一定的影響。在非萎縮性胃炎中，發(fā)現(xiàn)胃黏膜Hp定植密度高者，其血清維生素B12量較少，反之亦然[7]。

綜上所述，通過回顧分析自2012年10月—2014年10月期間該院收治的120例慢性萎縮性胃炎患者的臨床資料，結(jié)果經(jīng)胃鏡+病理檢查，發(fā)現(xiàn)觀察組患者的維生素B12、葉酸水平均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），而相關(guān)研究成果表明[8]，經(jīng)過胃鏡檢查和病理檢查，觀察組患者的維生素B12水平是低于對照組的，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而觀察組患者的葉酸水平和對照組差距是不大的，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這和最新的研究報(bào)道結(jié)果是不一致的，而該研究的結(jié)果是和相關(guān)報(bào)道結(jié)果一致的，而關(guān)于胃鏡病理檢查后HP感染是會(huì)導(dǎo)致慢性萎縮性胃炎患者葉酸水平下降的問題，該研究認(rèn)為當(dāng)Hp感染后，會(huì)直接影響患者的腺體，一定會(huì)降低相關(guān)指標(biāo)水平，且會(huì)隨著感染程度的加大而降低差距。觀察組Hp感染率為66.67%，對照組Hp感染率為69.81%；Hp陽性患者的維生素B12水平顯著低于Hp陰性患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。但葉酸水平相差不大，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），因此說明，Hp陽性患者的血清維生素B12和葉酸水平顯著低于Hp陰性患者，慢性萎縮性胃炎與巨幼細(xì)胞貧血有相關(guān)性，慢性萎縮性胃炎可誘發(fā)巨幼細(xì)胞貧血，巨幼細(xì)胞貧血能加劇慢性萎縮性胃炎的病情。

[參考文獻(xiàn)]

[1] CHAN J C W. Pernicious anaemia in Chinese：overview and a 15-years longitudinal study in a Hong Kong hospital[M]. Saarbrucken Germany： LAP LAMBETR Academic Publishing GmbHCoKG， 2011.

[2] 羅忠叁. 巨幼紅細(xì)胞性貧血與慢性胃炎及幽門螺桿菌感染的關(guān)系探討[J]. 中國醫(yī)師雜志，2004，2（5）：230.

[3] 袁俊榮. 惡性貧血大多與萎縮性胃炎有關(guān)[N]. 大眾衛(wèi)生報(bào)，2005/08/09013.

[4] 王蕾，朱薇，陳楚弟，等. 胃鏡下慢性萎縮性胃炎診斷準(zhǔn)確性研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2012，13（4）：1464-1468.

[5] 陳劍鳴，龔飛躍. 慢性萎縮性胃炎的相關(guān)因素及內(nèi)鏡與病理診斷比較的臨床意義[J]. 世界華人消化雜志，2005，16（1）：111-113.

[6] 產(chǎn)松苗，歐希龍，孫為豪，等. 萎縮性胃炎患者血清同型半胱氨酸、葉酸及維生素B_（12）水平[J]. 江蘇醫(yī)藥，2013，23（2）：2868-2870.

[7] 趙紅燕，張鳳榮，單恩忠. 萎縮性胃炎HP感染陽性率和Ki-67增殖的相關(guān)性研究[J]. 中國醫(yī)療前沿，2010，8（2）：1-2.

[8] 劉欣，張曉敏，龔均，等.慢性萎縮性胃炎與巨幼細(xì)胞貧血的相關(guān)性[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，43（10）：769-773.

（收稿日期：2015-02-27）