三種方案治療成人急性早幼粒細胞白血病療效分析

[摘要] 目的 研究不同方案治療成人急性早幼粒細胞白血病（APL）的效果比較。方法 根據治療方式將該院86例成人急性早幼粒細胞白血病患者分為單藥組（25例）、雙藥組（31例）、三藥組（30例），在誘導緩解期、鞏固維持期分別采取對應治療方式，比較兩組完全緩解（CR）率、復發率、3年生存率及不良反應發生率。結果 單藥、雙藥、三藥組CR率分別為84.0%、87.1%、93.3%，呈遞增趨勢，比較差異無統計學意義（P>0.05），復發率24.0%、12.9%、10.0%遞減，比較差異無統計學意義（P>0.05），3年生存率44.0%、71.0%、90.0%呈遞增趨勢，雙藥組與三藥組顯著高于單藥組，對比差異有統計學意義（P<0.05）；3組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 ATO+ATRO+蒽環類藥物治療成人急性早幼粒細胞白血病完全緩解率高，復發率低，3年生存率高，不良反應較輕微，具有較高的臨床應用價值。

[關鍵詞] 成人；急性；早幼粒細胞；白血病

[中圖分類號] R733.7 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）05（c）-0058-02

[Abstract] Objective To compare the effect of different therapy for adult patients with acute promyelocytic leukemia. Methods According to different therapy， 86 cases of adult patients with acute promyelocytic leukemia were divided into single drug group （25 cases）， double medicine group （31 cases）， three medicine group （30 cases）. Corresponding treatments were respectively performed during induction therapy and consolidation. Complete remission （CR） rate， recurrence rate， 3 year survival rate and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results Single， double， three medicines group CR rate of 84.0%， 87.1% and 93.3%，respectively， showed a trend of increasing， no statistical significance （P>0.05）， the recurrence rate of 24.0%，12.9%，10.0%， is no statistical significance （P>0.05）， 3 year survival rate was 44.0%， 71.0%， 90.0% showed a trend of increasing， double medicine group and the three drugs group is significantly higher than single drug groups， compared to significant difference （P<0.05）； Three groups of incidence of adverse reactions compared with no statistical significance （P>0.05）. Conclusion ATO + ATRO + anthracycline-based drugs treatment of adult acute myelocytic leukemia complete response rate is high， early recurrence rate is low， 3 year survival rate is high， the adverse reaction is mild， has high clinical value.

[Key words] Adult； Acute； Promyelocytic； Leukemia

急性髓細胞白血病為造血干細胞惡性克隆性疾病，細胞分化在較早階段停滯，大多表現為早期幼稚細胞或原始細胞，病情進展較快，病程一般僅數月，死亡率較高[1]。急性早幼粒細胞為AML亞型之一，主要表現為骨髓顆粒增加的早幼粒細胞，屬AML較為嚴重亞型之一。白血病治療主要分為誘導緩解期與緩解后治療兩個階段。該次研究通過采取不同的方案治療成人急性早優粒細胞白血病的臨床效果進行分析，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取該院2008年7月—2012年2月APL確診患者86例患者為研究對象，所選患者均滿足《血液病診斷及療效標準（第3版）》[2]中相關診斷標準，且經流式細胞免疫表型、細胞形態學、細胞遺傳學確診，單藥組男16例，女12例，年齡（32.02±5.46）歲；雙藥組男17例，女10例，年齡（32.25±5.77）歲；三藥組男18例，女13例，年齡（33.25±6.03）歲。根據治療方式分為單藥組（25例）、雙藥組（31例）、三藥組（30例），3組性別、年齡、病情資料等基線資料對比差異無統計學意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2 方法

單藥組：誘導緩解期病給予單純ATRA，單純ATRA30～60 mg/d，口服至CR，若白細胞上升則給予羥基脲。鞏固維持期采取化療、ATRA交替治療的方案。雙藥組：誘導緩解期采取ATRA、ATO、蒽環類藥物治療，鞏固維持期采取ATRA序貫治療及ATO+蒽環類藥物。三藥組：誘導緩解期采取ATRA+ATO+蒽環類藥物治療，鞏固維持期采取ATRA序貫+蒽環類藥物+ATO治療、

1.3 觀察指標

根據《血液病診斷及療效標準（第3版）》[2]對療效、復發率進行評估。隨訪3年，截止2015年2月，對患者生存率進行電話隨訪調查。記錄患者治療期間不良反應發生率。

1.4 統計學法

選用統計學軟件SPSS 19.0對研究數據進行分析和處理，計數資料采取率（%）表示，組間對比進行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組治療CR率、復發率、3年生存率比較

單藥、雙藥、三藥CR率分別為84.0%、87.1%、93.3%，呈遞增趨勢，比較差異無統計學意義（χ2=2.684，P>0.05），復發率24.0%、12.9%、10.0%遞減，比較差異無統計學意義（χ2=1.617，P>0.05），3年生存率44.0%、71.0%、90.0%呈遞增趨勢，雙藥組與三藥組顯著高于單藥組，對比差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 3種治療方式不良反應比較

3組不良反應發生率比較無統計學意義（χ2=1.315，P>0.05）。見表2。

3 討論

誘導治療是APL患者生存期長短的主要影響因素，關鍵在于誘導緩解期能夠實現完全緩解。ATRA及ATO均作用于PML/RARa融合蛋白中，ATRA是融合轉錄本RARa部分為作用靶點誘導白血病細胞發生分化，ATO可作用于融合轉錄本PML部分誘導凋亡，因此聯合應用可發揮兩者協同作用，且的ATO可提高ATRA誘導白血病細胞分化的效果，兩者無交叉耐藥，因此聯合誘導治療具有可行性[3-4]。

誘導治療常見不良反應為腎、肝、心臟度[5]。肝毒性主要體現在AST、ALT水平上升，且部分患者DDT異常改變；腎毒性體現在尿素氮BUN、肌酐Cr上升；心臟毒性主要表現為Q-T間期延長、心律不齊、心率減緩[6]。該次研究中三藥組不良反應發生率最低，表示ATO+蒽環類藥物+ATRA聯合治療方案安全性較高。有研究顯示，白血病治療中誘導時間與完全緩解時間和生存率呈負相關，而縮短完全緩解時間治療關鍵[7]。另有研究顯示，單雙藥聯合治療療效無明顯差異[8]，與該次結果吻合，而三藥療效更為顯著，該次研究未見3組有明顯差異，考慮可能是樣本量較少影響，仍需擴大樣本量進一步研究。

綜上，ATO+ATRO+蒽環類藥物治療成人急性早幼粒細胞白血病效果顯著，安全性高，具有較高的臨床應用價值。

[參考文獻]

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[8] 王傳馥，張洪娣，潘祖玉，等.初發急性早幼粒細胞性白血病老年患者診治全過程1例報告及文獻復習[J].老年醫學與保健，2013，19（1）：21-25.

（收稿日期：2015-03-05）