聯合檢測內毒素、PCT、CRP及WBC對肺部革蘭陰性菌感染的診療價值

錢小軍，曾文新 ，邱志宏，謝紹華

(宜春市人民醫院，1、呼吸內科；2、檢驗科；江西 宜 春336000)

隨著醫療水平的發展，國內外有研究發現革蘭陰性菌感染有增高趨勢，而肺部是其主要感染部位之一，因此肺部革蘭陰性菌感染備受臨床關注。然而，在對肺部細菌感染類型及菌種主要通過細菌培養來確診，雖然這是一個特異性高的診斷手段，但由于培養時間長，不能及時指導臨床醫生用藥，臨床通常憑經驗性進行抗感染治療，這是導致臨床耐藥及治療效果欠佳的原因之一。自1993年國外首次報道血清降鈣素原與細菌感染有關以來,PCT被國內外學者認為是一個具有高特異性和敏感性的全身感染性炎癥的早期診斷標志物[1]，并與感染的嚴重程度及臨床預后密切相關[2,3]，目前在臨床上常作為診斷感染指標[4]。另有研究報道[5]，肺部革蘭陰性菌感染者內毒素升高，可刺激外周單核細胞引起PCT mRNA表達增加；Maruna等[6]認為誘導PCT產生主要受細菌內毒素及多種炎癥性細胞因子的調節，并具有正相關性，其中最主要刺激因子是細菌內毒素，只要有細菌內毒素的釋放血液中PCT的濃度就會升高[7]。因此，本研究主要通過細菌培養確診的肺部革蘭陰性菌感染患者內毒素及PCT等檢測水平，回顧性分析聯合檢測這些指標在診治肺部革蘭陰性菌感染意義及彼此間的相關性。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2013年6月-2014年12月在本院住院，X線胸片提示肺部存在感染，符合中華醫學會呼吸病學會制定的 《社區獲得性肺炎診斷和治療指南》相關診斷標準，并通過細菌培養證實為革蘭陰性菌感染患者共52例，其中男36例，女16例，年齡 25~87歲，平均(53±9.3)歲。 選取 50例無感染患者為對照組，其中男30例，女20例，年齡 21~81 歲，平均(50±8.7)歲。

1.2 檢測方法 抽取對照組與感染組治療前及治療一周后空腹外周靜脈血，進行WBC、內毒素、CRP、PCT檢測。其中PCT采用北京熱景生物技術有限公司的上轉發光法檢測，參考范圍設定為 <0.05 ng/ml。內毒素檢測采用湛江博康海洋生物有限公司試劑盒，內毒素濃度>0.1EU/ml為定量標準。PCT采用羅氏公司試劑盒，CRP≥10.0mg/L為陽性，各項檢測嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.3 統計學方法 采用SPSS19.0軟件對數據進行統計分析，兩組間比較采用t檢驗，計量資料用(x±s)表示，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同檢測指標在不同組或感染組治療前后比較 如表1所示，感染組治療前后的內毒素、PCT、CRP、WBC水平比無感染對照組明顯升高 (P<0.05)。在感染組中，治療一周后各指標水平明顯低于治療前(P<0.05)。

2.2 輕度感染組與中重度感染組比較 根據肺炎PSI評分，I~III級為輕度(20例)，IV級和V級為中重度(32例)。如表2所示，治療前和治療一周后，中重度感染中的內毒素、PCT、CRP、WBC檢測值高于輕度感染組(P<0.05)；不同程度感染組治療一周后內毒素、PCT、CRP、WBC檢測值低于治療前 (P<0.05)；治療前和治療一周后，中重度感染組的內毒素和PCT均高于輕度感染 (P<0.05)，但WBC和CRP兩組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

表1 感染組與無感染對照組中各指標檢測值比較(x±s)

表2 治療前后輕度感染與中重度感染各指標檢測值比較(x±s)

3 討論

內毒素是一種脂多糖，是革蘭陰性細菌胞壁外膜的組成成分，在細菌死亡溶解后從中釋放出來。有研究將肺部革蘭陰性菌感染者肺泡灌洗液進行細菌培養及內毒素測定，得出內毒素水平與革蘭陰性菌的數量成正比結論[8]。本文顯示，感染組患者的內毒素檢測水平明顯高于無感染組，并且隨病情加重而增高，在治療后其水平較治療前明顯減低。表明內毒素水平與病情呈正相關[9]，可以作為判斷革蘭陰性桿菌感染及衡量病情程度指標之一。

降鈣素原(PCT)是降鈣素的前體物質,生理情況下主要由甲狀腺濾泡旁細胞分泌,正常人血漿PCT水平幾乎檢測不到[10,11]，通常<0.1ng/ml[12]。在炎性反應中其來源并不清楚[13]，但有研究指出，PCT可能來源于神經內分泌細胞和肺部[14]。本文顯示，感染組患者的PCT水平明顯高于無感染組，并且隨病情加重而增高，在治療后其水平較治療前明顯減低。符合相關研究報道的PCT具有高靈敏度及特異性,其檢測水平可判定感染嚴重度,能指導臨床合理使用抗生素[15]；可以作為判斷革蘭陰性桿菌感染及衡量病情程度指標之一。

CRP是一種多糖的蛋白質，很多因素對其都有影響，比如在組織發生感染或嚴重創傷、燒傷等炎性反應時，8～12h后在血清中CRP濃度都會升高，是個非特異性指標[16,17]。本文顯示，雖然感染組CRP明顯高于無感染對照組，在治療后其水平較治療前明顯減低，并且隨病情加重而有所增高，但不能反映病情程度和缺乏特異性，因此需和其他指標聯合分析。

WBC是外周血中的一類有核細胞，是機體抵抗病原微生物等異物入侵的主要防線,比如在細菌感染性疾病中WBC會明顯升高[18]。本文顯示，雖然感染組WBC水平明顯高于無感染對照組，在治療后其水平較治療前明顯減低，并且隨病情加重而有所增高，白細胞增高幅度對感染診斷有一定價值，但準確性很低,并且對感染嚴重程度缺乏依據，這是由于感染和組織損傷等炎性反應既可以引起WBC增高，也可以引起減低，不能反映病情程度和缺乏特異性，因此需和其他指標聯合分析。

WBC計數、體溫、C反應蛋白(CRP)等是臨床常用于檢測感染的非特異性指標，而在本研究中，雖然CRP和WBC水平較無感染組比較也有升高，抗感染治療后CRP及WBC水平下降，且隨病情加重而有所增高但缺乏統計學意義，其影響不如PCT及內毒素的明顯，分析原因可能與PCT及內毒素對肺部革蘭陰性菌感染較WBC及CRP更具有特異性及靈敏性，當肺部感染患者病情得到控制后，細菌分泌的內毒素炎癥因子等亦會相應下降，而PCT水平也會隨著這些刺激因子的下降而有相應的下降，符合Dandona P等[19]首次將細菌內毒素(LPS)4mg/kg靜脈注射給健康志愿者,4h后血中能夠檢測到PCT,6h達頂峰,8~24h內仍維持在4ng/ml水平。雖然，確診細菌感染及菌種仍以細菌培養為標準，但耗時長，最快要2-4d才能出結果，而內毒素及PCT測定在2h就可以出結果，8~24h維持高水平[20,21],有助于早期判斷感染及細菌類型并反映了病情的嚴重程度[19,22-23]，對指導臨床合理及時用藥提供客觀依據，避免不良影響產生[24]。總之,在肺部感染診斷中通過比較多種檢測指標，其PCT及內毒素是一個理想的細菌感染檢測指標，而單獨某一個指標僅能反映病情某個側面，不能反映全面病情；因此，在肺部革蘭陰性菌感染時，臨床醫生可以根據WBC及CRP和肺部胸片這些缺乏特異性指標結合患者具體病情結合、內毒素及PCT等特異性高的指標對提高診斷有一定價值。

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