急性冠脈綜合癥患者平均血小板體積和血漿纖維蛋白原的變化及臨床意義

周晨，王星，金明超，任春云，郭希超

(浙江大學醫學院附屬第一醫院，浙江 杭 州310003)

急性冠脈綜合征 (acute coronary syndromes，ACS)是冠心病病程進展中的嚴重事件，可引起大面積心肌梗死甚至猝死，其發病的病理生理過程較為復雜，單一某種心肌標志物的水平變化不能完全解釋ACS病程的變化、發展和預后，因而需綜合更多的標志物用于ACS的早期診斷和鑒別診斷以及危險分層，以利于臨床醫生針對患者不同的風險采取相應的治療對策[1]。平均血小板體積和血漿纖維蛋白原是ACS患者的常規實驗室檢查項目，其檢測方便快速，費用相對較低，但其在ACS患者臨床診治中的應用尚未引起足夠的重視。本研究通過回顧性分析315例ACS患者的平均血小板體積(Meam platelet volume，MPV)和血漿纖維蛋白原(plasma fibrinogen，Fg)等實驗室檢查項目水平的變化，探討MPV和Fg在不同危險分層的ACS患者中的變化，為其在ACS患者臨床診治中的應用提供參考。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選取2013年5月至2014年12月在我院就診并依據2011年美國心臟病學會基金會/美國心臟協會(ACCF/AHA)冠心病診療指南[2]，根據臨床癥狀、心電圖、實驗室檢查和經冠狀動脈造影確診的ACS患者315例和穩定型心絞痛(stable angina pectoris,SAP)患者96例，將其分為不穩定型心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)組，146例，其中男性92例，女性54例，平均年齡(65.4±10.7歲)；急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)組，169例 (包括非ST段抬高型心肌梗死(non-ST segment elevated myocardial infarction，NSTEMI)患者67例和ST段抬高型心肌梗死(ST segment elevated myocardial infarction，STEMI)患者122例)，其中男性 107例，女性 62例，平均年齡(64.8±11.9 歲)；SAP 組，96 例， 其中男性 59 例，女性37例，平均年齡(63.5±10.2歲)。同時選取2014年11月在我院進行體檢的健康人群100例作為對照組，其中男性53例，女性47例，平均年齡(62.1±15.6 歲)。

所有入選各組人群均排除肝腎功能不全、感染性疾病、風濕性疾病、心肌病、瓣膜性心臟病和惡性腫瘤等，而且在納入研究之前兩周內均未服用阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板藥物和非甾體類抗炎藥物及抗凝藥物。

1.2方法

1.2.1 樣本采集 ACS組患者和SAP組患者入院即刻或次日清晨采集靜脈血標本，分別測定白細胞(WBC)、血紅蛋白(Hb)、血小板(PLT)、平均血小板體積(MPV)、血小板分布寬度(PDW)、血漿纖維蛋白原 (Fg)、血清肌酸激酶 (CK)、肌酸激酶同工酶(CKMB)、超敏C反應蛋白(hsCRP)、心肌鈣蛋白I(cTnI)，血清甘油三脂(TG)、總膽固醇(TCH)、高密度脂蛋白膽固醇 (HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和空腹血糖(GLU)水平；對照組采集空腹靜脈血分別測定 WBC、Hb、PLT、MPV、PDW、Fg、TG、TCH、HDL-C、LDL-C、空腹 GLU 和 hsCRP。

1.2.2 樣本測定 (1)WBC、Hb、PLT、MPV、PDW 采用希森美康公司SYSMEX-2100全自動五分類血球計數儀測定；(2)Fg采用希森美康公司CA7000血凝分析儀測定；(3)CK、CKMB、TG、TCH、HDL-C、LDL-C、空腹GLU和hsCRP采用日立7600全自動生化分析儀測定，試劑由上海申索佑福公司提供。(4)cTnI采用雅培i4000全自動免疫分析儀測發病的重要因素之一，詳見表1。定。1.2結果統計 所 有結果均采用SPSS16.0統計軟件進行統計學處理，對于正態分布計量資料采用均數±標準差±s)表示，非正態分布計量資料通過變量變換后均呈正態分布，對于三組以上不同組間比較采用單因素方差分析，進一步組間比較采S-N-K檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。采用雙變量相關分析MPV和Fg與其他參數的相關性關系，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組研究對象一般臨床資料和實驗檢查結果分析 ACS組和SAP組患者男性所占比例較高，其中糖尿病、高血壓和吸煙人群的比例和空腹GLU水平均高于對照組，而UAP組、AMI組和SAP組之間無顯著差異，提示性別、糖尿病、高血壓和吸煙均為冠心病發病的危險因素。ACS組和SAP組患TG水平均明顯高于對照組(P＜0.05)，而HDL-C水平低于對照組，表明脂質代謝異常也是冠心病

表1 各組研究對象一般臨床資料和實驗檢查結果(±s)

表1 各組研究對象一般臨床資料和實驗檢查結果(±s)

參數 UAP組 AMI組 SAP組 對照組ACS組性別(男/女)年齡(歲)糖尿病[n(%)]高血壓[n(%)]吸咽史[n(%)]WBC(×109/L)Hb(g/L)PLT(×109/L)PDW(fl)CK(U/L)CKMB(U/L)空腹GLU(mmol/L)TG(mmol/L)TCH(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)hsCRP(ng/ml)cTnI(ng/ml)92/54 65.4±10.7 35(21.08)107(64.46)78(47.00)6.09±1.618 135.30±17.745 194.87±59.849 13.92±2.649 88.87±46.669 16.24±6.774 5.30±1.715c 1.54±0.977c 3.91±0.945 1.07±0.299c 2.09±0.698 5.04±9.896 0.02±0.072 107/62 64.8±11.9 43(25.44)112(66.27)76(44.97)9.07±4.116a 129.40±17.963 197.65±66.596 14.01±2.869 873.25±1166.338b 93.81±123.644b 6.53±3.168a 1.52±0.659c 3.93±0.925 0.90±0.240a 2.15±0.67 39.49±45.079ab 35.18±57.963b 59/37 63.5±10.2 23(23.96)59(61.46)41(42.71)5.99±1.411 133.70±14.339 197.74±45.260 13.89±2.501 93.89±42.991 15.56±6.494 5.01±1.416c 1.64±1.325c 3.95±1.090 1.09±0.358c 2.07±0.860 2.96±3.487 0.00±0.011 53/47 62.1±15.67(7.00)11(11.00)16(16.00)6.04±1.283 131.87±12.232 201.77±60.577 13.86±2.757 NAd NAd 4.63±0.485 1.19±0.441 3.86±0.757 1.25±0.315 2.00±0.616 1.91±1.635 NAd

2.2 各組研究對象MPV和Fg測定結果 UAP組和AMI組MPV和Fg水平均顯著高于SAP組和對照組，P＜0.01，差異有統計學意義。SAP組和對照組MPV和Fg水平無明顯差異，P＞0.05。AMI組MPV和Fg水平均顯著高于UAP組，P＜0.01，差異有統計學意義，表明ACS患者MPV和Fg均顯著升高，測定MPV和Fg可用于ACS患者的進一步危險分層，詳見表2。

2.3 ACS組MPV和Fg與其他實驗室檢查項目的

表組、 組對照組 和血漿 測定結果比較

表3 ACS組MPV和其他實驗室檢查項目的相關性分析結果

表4 ACS組Fg和其他實驗室檢查項目的相關性分析結果

3 討論

急性冠脈綜合征(ACS)是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵襲，繼發完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎的一組臨床綜合征，血小板在ACS患者血栓形成中具有重要作用[3]。在血管內皮損傷和某些刺激因子作用下，血小板發生黏附、變形、聚集和釋放等活化反應，改變內皮細胞及單核細胞活性，產生炎癥級聯反應，最終斑塊破裂。斑塊破裂后又會迅速出現血小板聚集和血栓形成，血小板活化聚集是ACS患者發病的關鍵因素之一[4，5]。MPV是血小板的功能指標，反映血小板生成速率和活化狀態，是血小板活性的主要決定因素[6，7]。有研究報道MPV越高的血小板內含有更多的α顆粒和致密顆粒，可以產生更多的血管活性因子和凝血因子，其活性更強，而且MPV水平升高可能與血小板聚集率增強、血栓素合成增多和粘附分子表達增加有關。越大的血小板，即MPV越大的血小板，活性更強，具有更強的促進血栓形成的作用，增大的MPV是冠心病發病的獨立危險因素[8,9]。RPal等研究發現,AMI患者MPV水平高于UA患者和穩性心絞痛患者，而且UA患者MPV水平高于穩性心絞痛患者[10]。本研究結果顯示，ACS組患者中UA患者組和AMI患者組MPV水平均明顯高于穩定型心絞痛患者組和對照組，AMI組MPV水平明顯高于UA患者組，而穩定型心絞痛患者組和對照組之間無明顯差異，提示MPV對ACS癥患者危險分層有一定的價值。

纖維蛋白原(Fg)是在肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質，是纖維蛋白的前體，是一種急性時相蛋白。有研究表明纖維蛋白原和粥樣斑塊形成有密切關系，纖維蛋白原由血液進入動脈壁內，在凝血酶作用下轉變為纖維蛋白單體繼發交聯為纖維蛋白，可直接破壞內皮細胞吸附在紅細胞表面，使動脈血栓發生率增加，并促進粥樣斑快進展[11-12]。有研究表明,血漿纖維蛋白原水平是冠心病獨立的危險因素[13],出現冠狀動脈阻塞病的患者血漿中纖維蛋白原水平較高,心肌梗死的范圍也與血漿纖維蛋白原增加程度密切相關[14]。有不穩定心絞痛的病人,在其發生心肌梗死之前,往往有血漿纖維蛋白原水平升高現象[15]。本研究結果顯示，ACS組患者中UA患者組和AMI患者組Fg水平均明顯高于穩定型心絞痛患者組和對照組，AMI組Fg水平明顯高于UA患者組，而穩定型心絞痛患者組和對照組之間無明顯差異，提示Fg對ACS癥患者危險分層和預后判斷有一定的價值。

急性冠脈綜合癥患者MPV和Fg升高與多種因素有關。有研究顯示：年齡、吸咽、高血壓、C反應蛋白水平、HDL-C水平程高脂血癥都可能對MPV和Fg水平產生影響。本研究雙變量相關分析結果也證實了這一點，MPV和Fg兩者之間呈正相關(r=0.118，P=0.036)，有文獻報道，MPV的升高與出血時間縮短有關[16]，兩者之間在ACS患者中的相互作用機制目前尚未明了，有待進一步的研究。

總之，血小板和Fg在ACS的發生發展過程中發揮了重要作用，ACS患者MPV和Fg顯著升高，測定MPV和Fg對于ACS患者的危險分層有一定的價值。

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