不同劑量纈沙坦延緩糖尿病腎病進(jìn)展的效果初評(píng)

劉志遠(yuǎn)，池本香，張麗娟，王守堅(jiān)，陸偉偉

江蘇省泗洪縣分金亭醫(yī)院腎內(nèi)科，江蘇泗洪 223900

糖尿病腎病（diabeticnephropathy）是糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥之一，可很快進(jìn)展為終末期腎病，發(fā)病率逐年升高，治療棘手，且多伴有難治性高血壓。為進(jìn)一步研究不同劑量纈沙坦對(duì)于延緩糖尿病腎病進(jìn)展的臨床治療效果，特設(shè)計(jì)本次試驗(yàn)，匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2010—2014年該研究組收治的45例糖尿病腎病患者，均符合糖尿病腎病（早期）診斷納入標(biāo)準(zhǔn)。每組15例。組間患者在性別比例、平均年齡、平均病程、平均收縮壓舒張壓等數(shù)值方面比較相近，具有可比性。

1.2 方法

實(shí)驗(yàn)前準(zhǔn)備：所有患者均接受合理降糖方案（口服降糖藥或胰島素治療），治療過(guò)程中空腹血糖在5.0～7.0 mmol/L。一般治療包括低鹽、低脂、優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，蛋白質(zhì)攝入量為 0.8～1.0 g/（kg·d）高度浮腫者，間斷補(bǔ)充白蛋白，并予適度利尿處理。高血脂患者予以辛伐他汀降血脂治療，高凝患者予以低分子肝素或拜阿司匹林治療。實(shí)驗(yàn)前醫(yī)療小組進(jìn)行專業(yè)培訓(xùn)。所屬患者和家屬互不干擾或影響。治療方案：對(duì)照組采用低鹽飲食控制血壓，如血壓無(wú)法控制，可予以鈣拮抗劑控制血壓。治療組分別給予纈沙坦80 mg、160 mg口服，1次/d。所有患者隨訪6個(gè)月，在觀察期間進(jìn)行飲食指導(dǎo)、糾正酸堿平衡紊亂和電解質(zhì)紊亂，進(jìn)行合理的對(duì)癥治療。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

將該研究中所涉及數(shù)據(jù)采用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后尿蛋白總量和血壓對(duì)比

所有患者施治后的24 h尿蛋白定量（表1）和血壓（表2）較治療前比較均下降。分別見(jiàn)表2、3。

表1 施治前后各組患者24 h尿蛋白總量變化情況

表1 施治前后各組患者24 h尿蛋白總量變化情況

注：*與治療前比較差異顯著，P＜0.05。#與對(duì)照組比較差異顯著，P＜0.05。

分組 治療前 治療4周 治療8周對(duì)照組纈沙坦80 mg治療組纈沙坦160 mg治療組4.71±1.51 4.75±1.67 4.59±1.81 4.50±1.01 4.37±1.90 4.06±1.91 4.02±1.59 3.78±1.57（2.93±1.04）*治療16周 治療24周3.79±1.15 3.42±1.11（2.51±1.89）*#3.24±1.01（2.85±1.05）*（2.18±1.45）*#

表2 施治前后各組患者血壓（收縮壓）變化情況[mmHg，]

表2 施治前后各組患者血壓（收縮壓）變化情況[mmHg，]

注：*與纈沙坦80mg治療組比較差異顯著，P＜0.05。#與對(duì)照組比較差異顯著，P＜0.05。

分組 治療前 治療4周 治療8周 治療16周 治療24周對(duì)照組纈沙坦80 mg治療組纈沙坦160 mg治療組168±12 170±15 172±10 146±10 150±9 152±8 138±9 140±7（132±8）*133±10 131±10（122±5）*#130±8 130±9（120±5）#

表3 施治前后各組患者血漿白蛋白變化情況[g/L，]

表3 施治前后各組患者血漿白蛋白變化情況[g/L，]

分組對(duì)照組纈沙坦80mg治療組纈沙坦160mg治療組治療前31.5±8.92 28.4±7.57 29.1±8.27治療4周 治療8周28.5±7.91 29.1±9.13 30.5±7.07 29.1±6.92 31.4±7.34 31.1±6.12治療16周 治療24周30.3±7.11 32.0±6.11 32.9±7.67 29.5±6.90 32.1±7.38 33.5±6.31

2.2 所有纈沙坦治療患者的血漿白蛋白升高,但組間比較

差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

3 討論

在糖尿病腎病治療研究中，如何有效控制血壓同時(shí)又能夠阻止腎功不全進(jìn)一步惡化，是近年來(lái)關(guān)注的熱點(diǎn)問(wèn)題，大量實(shí)驗(yàn)表明腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)是糖尿病腎病進(jìn)展及其高血壓病變的關(guān)鍵因素之一，而激活劑血管緊張素Ⅱ是引起糖尿病腎病的重要因素之一。

采用纈沙坦治療糖尿病腎病，可選擇性地與血管緊張素Ⅱ的ATl受體結(jié)合，產(chǎn)生抑制血管收縮、降低血壓等作用。可選擇性地?cái)U(kuò)張出球小動(dòng)脈，降低腎小球內(nèi)壓，減少蛋白尿，延緩腎小球硬化；提高腎血流灌注量，增加水、鈉排泄，減少血容量，使血壓下降，改善腎小球的高代謝狀態(tài)，從而達(dá)到保護(hù)腎臟、延緩腎臟病進(jìn)展的作用[1]，同時(shí)，纈沙坦沒(méi)有咳嗽、影響心率、影響血糖血脂等毒副作用，亦無(wú)“反跳”等不良發(fā)硬發(fā)生的可能，且僅有30%纈沙坦從腎臟排泄，因此對(duì)于糖尿病腎病患者在腎臟保護(hù)作用好于其他降壓藥物。近年來(lái)，纈沙坦在高血壓、糖尿病、腎功不全等臨床應(yīng)用方面受到廣泛重視。尹絹[2]等發(fā)現(xiàn)纈沙坦治療老年高血壓合并糖耐量異常患者效果顯著。韓麗[3]等發(fā)現(xiàn)纈沙坦可有效控制老年單純收縮期高血壓，增加胰島素敏感性。蘭樂(lè)健[4]等發(fā)現(xiàn)常規(guī)劑量和高劑量纈沙坦對(duì)慢性腎小球腎炎合并高血壓均有一定療效,高劑量纈沙坦可延緩患者腎功能惡化。

綜上所述，該研究證實(shí)纈沙坦能夠改善糖尿病腎病患者的尿蛋白、血壓和腎功能，且纈沙坦治療劑量達(dá)到160 mg時(shí)更具優(yōu)越作用，建議適當(dāng)推廣應(yīng)用。

[1]Acourciere Y,Beanger A.Long-term comparison of valsartan and enalapril on kidney function in hypertensive type 2 diabetics with early nephropathy[J].Kidney Int，2000,58(2):762．

[2]尹絹,寇光,邱元芝，等.纈沙坦治療老年高血壓伴糖耐量異常患者的療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2014,34(19):5382-5383.

[3]韓麗,鄧志華.纈沙坦治療老年單純收縮期高血壓的臨床療效及其對(duì)胰島素抵抗的影響[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2014,30(8):661-663.

[4]蘭樂(lè)健,彭健韞,廖益飛，等.纈沙坦治療慢性腎小球腎炎合并高血壓患者的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2014,30(2):112-114.