同型半胱氨酸聯合血清胱抑素C檢測在糖尿病腎病早期診斷中的價值

李從鳳

云南省大理州彌渡縣人民醫院檢驗科,云南大理 675600

2013年中華醫學會糖尿病學分會公布全國約有糖尿病患者1.39億糖尿病患者[1]，并且發病率逐年提高，我國已成為糖尿病大國。糖尿病腎病是糖尿病危重并發癥之一，據研究指出30%～40%的1型糖尿病患者和10%～20%的2型糖尿病患者會并發糖尿病腎病[2]，但目前對其發病機制尚未完全明確，也缺乏流行病學調查。糖尿病腎病與多因素有關，包括流動力學異常、糖代謝紊亂、氧化應激、細胞因子參與及遺傳等[3]。早確診早治療是改善患者預后的關鍵，同型半胱氨酸（Hcy）和血清胱抑素C（Cys-C）參與糖尿病腎病的發生和發展過程，是衡量腎功能的指標之一[4]。因此要探討同型半胱氨酸、血清胱抑素C在早期糖尿病腎病患者中的含量變化，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機抽取自2013年1月—2014年12月期間，該院收治的30例單純糖尿病患者、30例早期糖尿病腎病患者，30例臨床糖尿病腎病患者及30例健康體檢者為同型半胱氨酸和血清胱抑素C的受檢者。所有糖尿病患者均符合1999年世界衛生組織（WHO）糖尿病診斷和分型標準。患者的分型依據尿微量白蛋白排泄率。尿微量白蛋白排泄率<20 ug/min為單純糖尿病；尿微量白蛋白排泄率20～200 ug/min為早期糖尿病腎病；持續性大量白蛋白尿，白蛋白排泄率 >200 ug/min為臨床糖尿病腎病。

單純糖尿病患者年齡分布35～67歲，平均年齡為（56.47±4.58）歲；男性患者 18例，女性患者 12例。 早期糖尿病腎病患者年齡分布34～66歲，平均年齡為（54.67±4.53）歲；男性患者 16例，女性患者 14例。 臨床糖尿病腎病患者年齡分布36～68歲，平均年齡為（55.62±4.55）歲；男性患者16例，女性患者14例。健康體檢者年齡分布35～65歲，平均年齡為（53.75±4.27）歲；男性患者15例，女性患者15例。

1.2 檢測方法

受檢者在采集樣本前3 d禁食肉類，減少劇烈運動，采血前12 h禁食。清晨空腹抽取靜脈血，HITACHI-7180全自動生化分析儀和上海華臣試劑。采用膠乳增強免疫比濁法測定血清胱抑素C，酶循環速率法測定同型半胱氨酸。

1.3 診斷標準

糖尿病腎病以Hcy≥15 umol/L或 以 Cys-C≥1.25 mg/L為陽性，計算早期糖尿病患者的陽性檢出率；再以同時符合Hcy≥15 umol/L和 Cys-C≥1.25 mg/L為陽性，計算早期糖尿病患者的陽性檢出率。

1.4 統計方法

用SPSS 14.0進行統計學分析。計量數據均以均值±標準差表示，兩組數據之間的比較采用t檢驗。計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

同型半胱氨酸和胱抑素C的含量水平在健康體檢者、單純糖尿病患者、早期糖尿病腎病患者和臨床糖尿病腎病患者中依次提高，組間差異有統計學意義（P<0.05）。單用胱抑素C≥1.25 mg/L為診斷標準，早期糖尿病腎病的真陽性檢出率為63.33%；單用同型半胱氨酸≥15 umol/L為診斷標準，早期糖尿病腎病的真陽性檢出率為56.67%；采用血清胱抑素C≥1.25 mg/L聯合同型半胱氨酸≥15 umol/L，只需符合其中一項為糖尿病腎病診斷標準，早期糖尿病腎病患者的陽性檢出率為83.33%。

表1 各組受檢者的同型半胱氨酸和胱抑素C的平均含量水平

表1 各組受檢者的同型半胱氨酸和胱抑素C的平均含量水平

組別Hcy(umol/L) Cys-C(mg/L)健康體檢者(n=30)單純糖尿病患者(n=30)早期糖尿病腎病患者(n=30)臨床糖尿病腎病患者(n=30)8.21±1.68 10.46±2.14 13.83±2.67 18.41±3.98 0.68±0.24 1.03±0.40 1.42±0.36 1.85±0.41

表2 單純檢測血清Cys-C、Hcy水平與聯合檢測對糖尿病腎病早期診斷陽性率

3 討論

胱抑素C是由122個氨基酸組成低分子量蛋白質，相對分子量為13.3 kDa。胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑，廣泛分布于組織的有核細胞及體液中，并且無組織化特異性。腎臟是清除體循環中胱抑素C的惟一器官，體循環中的胱抑素C在腎小球濾過后在近端腎小管中完全分解代謝。因此腎小球濾過率決定了胱抑素C在血液的濃度。糖尿病患者血糖過高主要通過腎臟血流動力學改變以及代謝異常引致腎臟損害，胱抑素C水平變化提示著患者腎臟的損傷情況,不同蛋白尿水平的糖尿病患者，其血清胱抑素C水平也存在有顯著差異，如本研究的結果，隨著糖尿病患者蛋白尿的不斷增多，血清胱抑素C水平也逐步升高。胱抑素C是可靠的用于衡量輕度至中度腎功能損傷的指標[5]，另外還是心血管事件、外周動脈疾病和心力衰竭的危險因素[6]。

同型半胱氨酸是含硫氨基酸，甲硫氨酸循環中的中間產物。高水平同型半胱氨酸刺激細胞，細胞因子和增殖因子表達增加，促進內皮細胞增值，誘導新生血管形成，繼而導致血管并發癥；同型半胱氨酸含量過高可形成同型半胱氨酸巰基內酯，使血小板粘附導致血栓素形成；自發氧化形成超氧化物和過氧化物對血管內皮有細胞毒作用，這些因素是腎臟病變的基礎[7]。同時，腎臟也是代謝同型半胱氨酸的主要臟器，腎功能下降引起起血清同型半胱氨酸水平的提高，如此惡性循環。

采用血清胱抑素C≥1.25 mg/L或同型半胱氨酸≥15 umol/L，只需符合其中一項為糖尿病腎病診斷標準，早期糖尿病腎病患者的真陽性檢出率為83.33%。這結果比單用血清胱抑素C或單用同型半胱氨酸作為診斷標準的結果要佳。糖尿病腎病越嚴重，血清胱抑素和同型半胱氨酸水平越高。早診斷早治療是提高臨床療效的關鍵，同型半胱氨酸聯合血清胱抑素C可作為糖尿病腎病早期診斷的指標，具有臨床意義。

[1]王椿,冉興無,許樟榮.2013中國糖尿病足及相關疾病論壇學術會議紀要[J].藥品評價,2013,21(3):45-48.

[2]Tung P,Levin SR.Nephropathy in noninsulin dependent diabetes mellitus[J].Am J Med,1998,85(Suppl5A):131-136.

[3]Yamagishi S,Fukami K,Ueda S,et al.Molecular mechanisms of diabetic nephropathy and its therapeutic intervention[J].Curr Drug Targets,2007,8(8):952.

[4]張晨.血清同型半胱氨酸、胱抑素C在糖尿病腎病早期診斷中的作用分析[J].中國現代醫生,2013,22(5):137-138.

[5]傅美華,陳軍,陳秋.胱抑素C與糖尿病腎病的相關研究進展[J].中國全科醫學,2013,2(1):229-231.

[6]劉亞斌,劉俊.胱抑素C與心血管病相關性的研究進展[J].心血管病學進展,2010,6(3):864-868.

[7]喬麗麗,李冬娥.血清同型半胱氨酸與2型糖尿病腎病的關系[J].中華全科醫學,2011,6(2):874-875.