異甘草鎂治療梗阻性黃疸患者經PTCD后肝損傷的臨床研究

李忠

異甘草鎂治療梗阻性黃疸患者經PTCD后肝損傷的臨床研究

李忠

目的 評估異甘草鎂對梗阻性黃疸患者經皮肝膽管穿刺引流術(PTCD)后治療肝功能損傷的臨床療效。方法 98例經過PTCD治療的梗阻性黃疸的患者術后均給予常規治療的基礎上, 隨機分為兩組, 治療組49例加用異甘草鎂針100 mg；對照組49例。加用復方甘草甜素針160 mg。經過檢測治療前, 治療后1周各患者的谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、谷氨酰轉肽酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)、總膽紅素(TBil)、直接膽紅素(DBil )及腫瘤壞死因子α(TNF-α)、核轉錄因子kappa B(NF-κB)等生化指標, 給予比較分析；觀察治療情況及與藥物相關的不良反應。結果 治療1周后, 治療組、對照組與治療前比較, 檢測各項生化指標值均明顯下降(P＜0.05)；經過治療1周后, 治療組與對照組相比, 各指標下降明顯(P＜0.05), 但ALB和GGT的值改變差異不明顯, 組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。結論 異甘草鎂治療梗阻性黃疸患者PTCD術后肝功能損傷效果滿意, 與復方甘草甜素相比較, 治療效果更優, 肝功能恢復更快, 黃疸消退時間更短, 經濟更實惠, 值得廣泛推廣。

梗阻性黃疸；異甘草鎂；經皮肝膽管穿刺引流術

梗阻性黃疸多由于結石、腫瘤等多種原因導致膽管受壓或阻塞引起膽汁淤積、膽道循環不暢引起的一類疾病。根據病因解決膽道梗阻, 讓淤積的膽汁排出是治療此病最有效的辦法, 對于此類病的患者由于病情發展的過程中常常伴有肝功能不同程度的受損, 從而導致全身情況明顯下降, 或是由于惡性腫瘤晚期壓迫引起等喪失了手術的機會, 此時PTCD具有操作簡單, 微創、可有效的實施臨時性或永久性膽道減壓、退黃的功效, 是治療此病行之有效的方法之一, 同時給予保肝、護肝藥物的應用促進肝功能的恢復；而異甘草鎂作為一種抗炎、保護肝細胞及改善肝功能作用藥物［1］, 作者對多種原因引起梗阻性黃疸的患者行PTCD術后聯合異甘草酸鎂糾正肝功能損害, 觀察并比較治療前后肝功能生化指標、炎癥因子的變化, 研究PTCD聯合異甘草酸鎂治療梗阻性黃疸患者肝功能損傷的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院于2012年5月~2014年5月收治的梗阻性黃疸合并肝損害患者98例, 隨機分為治療組與對照組。治療組梗阻性黃疸患者49例, 其中男27例, 女22例；平均年齡(53.24±7.09)歲。治療組中腫瘤38例, 膽總管結石11例。對照組梗阻性黃疸患者49 例, 其中男30例, 女19例；平均年齡(55.48±8.31)歲。對照組中腫瘤32例, 膽總管結石17 例。兩組患者在年齡、性別、病因、黃疸時間、肝功能異常程度及其合并疾病等方面比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。惡性腫瘤患者的臨床表現主要為黃疸、皮膚瘙癢、上腹隱痛、乏力、消瘦、厭食及腹水等癥狀。結石性梗阻性患者的臨床表現主要為高熱、寒戰、黃疸、反復腹部疼痛, 神經精神改變等入院。入院后均經彩超、CT、磁共振等檢查明確診斷。

表1 兩組一般資料比較

表1 兩組一般資料比較

注：兩組比較, P＞0.05

組別例數年齡(歲)男女黃疸時間(d)治療組4953.24±7.09272221.5±5.5對照組4955.48±8.31301920.5±6.5 P 0.2340.5670.271

1.2 方法 按照診斷治療指南均適合PTCD治療標準, 術前禁食, 給予補充水、電解質及支持對癥治療, 補充維生素C、維生素B6、維生素K1, 給予備皮做好術前指標, PTCD術后治療后均繼續給予低脂流質飲食, 補充水、電解質及其他營養等物質支持對癥治療同時, 治療組給予異甘草鎂針100 mg, q.d., ivgtt, >60 min輸完；對照組給予復方甘草甜素針160 mg, q.d., ivgtt, >60 min輸完。1周后復肝功能生化指標ALT、AST、ALB、ALP、GGT、TBil、DBil、TNFα、NF-κB；以及TNF-α、NF-κB與術前的比較。

1.3 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 實施t檢驗；計數資料以率(%)表示, 實施χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療組與對照治療前后肝功能生化指標變化 治療前：治療組TBil、DBil、ALB、ALT、AST 、GGT、ALP與對照組比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療1 周后治療組與對照組以上各指標均較治療前明顯下降(P＜0.05)。治療1周后, 與對照組相比, 治療組以上各指標下降明顯(P＜0.05)。治療1 周后, ALB、GGT的改善不明顯, 比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

2.2 治療組與對照組治療前后TNF-α、NF-κB 進行對比, 治療組TNF-α、NF-κB與對照組比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療1 周后, 治療組與對照組TNF-α、NF-κB 均較治療前明顯降低(P＜0.05)。治療1周后與對照組相比, 治療組TNF-α、NF-κB下降明顯, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后觀察指標變化, n=49)

表2 兩組治療前后觀察指標變化, n=49)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

指標組別例數治療前治療后TBil(μmol/L)治療組49213.6±56.2 69.5±18.8ab對照組49208.4±45.9 89.3±14.6aDBil(μmol/L)治療組49160.2±34.6 55.6±10.4ab對照組49172.5±29.6 69.9±16.7aALB(g/L)治療組4929.4±4.1 36.3±3.9對照組4928.9±3.3 31.8±2.9 ALT(U/L)治療組49289.8±43.5 69.8±39.6ab對照組49279.2±35.4 89.9±28.3aAST(U/L)治療組49278.6±49.9 68.4±31.5ab對照組49289.7±44.8 84.7±38.4aγ-GT(U/L)治療組49720.3±62.3661.1±50.7對照組49709.5±54.9679.3±40.4 ALP(U/L)治療組49446.4±45.1143.8±38.8ab對照組49440.2±39.5179.8±45.9a

表3 兩組治療前后TNFα、NF-κB變化情況

表3 兩組治療前后TNFα、NF-κB變化情況

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

項目治療組(n=49)對照組(n=49)治療前治療后治療前治療后TNFα(μg/ml)51.6±8.317.5±6.3ab45.9±12.923.2±6.4aNF-κB(pg/ml) 47.1±11.210.4±5.2ab41.6±11.417.2±7.3a

3 討論

梗阻性黃疸常引起全身多器官損傷, 引起肝腎功能嚴重損傷、消化道出血、凝血功能障礙、免疫功能下降等損害［2］,重度性黃疸患者手術損傷大, 風險大, 也不宜大手術, 此類患者治療選擇減黃、保肝治療, 待患者機體及器官儲備功能恢復后, 進一步創造手術治療有利條件, PTCD 具有微創, 創傷小, 利于膽汁體外引流, 待患者機體功能恢復, 才有機會擇期手術的機會, 但是對于惡性腫瘤引起的梗阻性黃疸, 由于該盡早手術, 預后效果更佳。PTCD術后雖然雖然能夠暫時解除膽道梗阻, 但是, 對于惡性腫瘤引起的梗阻性黃疸患者, 一般病程較長, 膽道梗阻引起膽紅素返流入血造成內毒素血癥和高膽紅素血癥, 從而引起肝細胞功能受損, 并且修復緩慢［3］。為了減少梗阻性黃疸給患者帶來全身其他臟器功能的損傷, 盡快修復肝細胞功能, 促進免疫功能恢復。

異甘草酸鎂是第四代甘草酸制劑, 具有抗病毒、保護肝細胞的功能, 促進肝功能恢復, 降低血清轉氨酶、膽紅素,抗纖維化, 抗氧化和抗細胞凋亡等功效［4］, 本研究中PTCD術后聯合異甘草酸鎂觀察組與復方甘草甜素對照組治療1周后, 復查患者血清ALT、AST、ALP、TBil、DBil 水平與PTCD 術前相比明顯降低(P＜0.05), 且異甘草酸鎂治療組比復方甘草甜素對照組降低更明顯(P＜0.05), 由此說明異甘草酸鎂對PTCD 術后梗阻性黃疸患者肝功能損傷的修復作用交復方甘草甜素更強。但兩組中血清ALB、γ-谷氨酰轉移酶(γ-GT)交術前改善不明顯, 作者認為ALB由于體內代謝過程緩慢, 1周時間太短, 不能觀察到ALB 的實際變化過程, 應該再延長觀察時間, 明確異甘草酸鎂治療肝細胞功能損傷中的ALB的影響；血清中γ-GT改善不明顯主要表現在惡性腫瘤引起膽道梗阻性黃疸的患者比較明星, 作者認為可能與惡性腫瘤有關。梗阻性黃疸常產生腸源性內毒素從而激活炎癥細胞釋放過量人白介素1β(IL-1β)、TNF-α、干擾素(IFN-γ)和NF-κB等炎癥因子。其中TNF-α能直接損傷肝細胞, 參與肝臟炎癥、肝細胞再生等病理生理過程。有研究［5］表明, 血清TNF-α參與梗阻性黃疸時肝細胞的損傷程度呈正相關。也有研究證明, 在缺血再灌注、刀豆素A及CCl4等所致肝功能障礙中NF-κB 表達均明顯上調, 并促進多種炎癥介質的轉錄表達, 加重肝功能損傷。異甘草酸鎂通過清除氧自由基,調控NF-κB表達來達到保護肝功能的目的。本研究中, 觀察組與對照組治療1周后血清NF-κ B、TNF-α均下降, 其中異甘草酸鎂觀察組下降得更加明顯, 說明異甘草酸鎂下調NF-κB、TNF-α的表達較復方甘草甜素更加優越。

綜上所述, 本研究證實了異甘草酸鎂在PTCD術后梗阻性黃疸患者肝功能損傷修復的過程中, 可以明顯降低血清ALT、AST、ALP、TBil、DBil水平, 具有良好的保肝、護肝功能, 退黃, 促進免疫力恢復作用, 具有良好的臨床應用價值。

［1］ Liping D, Feng Y, Jing L, et al.Protective Effect of Magnesium Isoglycyrrhizina on Acute Hepatic Injury in Mice.China Pharmacy, 2006, 17(12):902-904.

［2］ Ng KH, Ng DC, Cheung HY, et al.Laparoscopic resection for rectal cancers: lessons learned from 579 cases.Annals of surgery, 2009, 249(1):82-86.

［3］ Wei W, Hong A, Li-tao R, et al.Ultrasound-guided percutaneous transhepatic cholangiographic drainage in treatment of obstructive jaundice.Chinese Journal of Interventional Imaging and Therapy, 2012, 9(11):782-785.

［4］ Xin G, Liping D, Yuchen L, et al.Protective Effect of Magnesium Isoglycyrrhizinate on Acute Hepatic Injury induced by CCl4in Mice.China Pharmacist, 2009, 2(1):37-39.

［5］ 于愛軍, 謝海艇, 崔龍, 等.腹腔鏡與開腹全直腸系膜切除術后吻合口漏發生率的meta分析.中國微創外科雜志, 2013, 13(8):724-728.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.17.098

2015-02-09］

473000 南陽市第一人民醫院普外三科