危重癥患者胰島素敏感性變化及與部分炎癥因子相關(guān)性

覃曉潔 吳標(biāo)良 王民登 甘媛 鐘國(guó)斌

·論著·

危重癥患者胰島素敏感性變化及與部分炎癥因子相關(guān)性

覃曉潔 吳標(biāo)良 王民登 甘媛 鐘國(guó)斌

目的 探討危重癥患者胰島素敏感性變化及其與白細(xì)胞介素-6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)的相關(guān)性。方法 101例危重癥患者, 按入院后血糖水平分為危重非高血糖組(50例)及危重并高血糖組(51例), 分別測(cè)定空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、IL-6、CRP等, 計(jì)算胰島素敏感性指數(shù)(ISI),并與52例健康人(健康組)進(jìn)行比較。結(jié)果 健康組、危重非高血糖組患者、危重并高血糖組患者相比FBG、IL-6、CRP依次升高(F=124.402、184.523、695.431, P＜0.01), FINS、ISI逐漸下降(F=12.795、42.32, P＜0.01), ISI與IL-6、CRP呈負(fù)相關(guān)(r=-0.424、-0.532, P＜0.01)。結(jié)論 危重應(yīng)激高血糖與胰島素敏感性下降有關(guān), 炎癥反應(yīng)是危重癥患者胰島素敏感性下降的原因之一。

危重癥；胰島素敏感性；白細(xì)胞介素-6；C反應(yīng)蛋白

應(yīng)激性高血糖是危重癥患者常見(jiàn)的并發(fā)癥, 研究表明應(yīng)激性高血糖與危重癥患者不良預(yù)后密切相關(guān)［1］, 危重癥應(yīng)激性高血糖的成因復(fù)雜, 與應(yīng)激狀態(tài)下的升糖激素分泌增加、肝糖原分解增多密切相關(guān), 胰島素敏感性下降是糖尿病患者發(fā)生高血糖的重要環(huán)節(jié), 危重癥同時(shí)可導(dǎo)致多種炎癥因子活性升高［2］, 為探討危重應(yīng)激性高血糖與胰島素敏感性的關(guān)系及其與炎癥因子IL-6、CRP的相關(guān)性, 作者對(duì)本院101例危重癥患者進(jìn)行了觀察, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 觀察對(duì)象為2012年1月～2013年12月本

院重癥醫(yī)學(xué)科收治的危重癥患者, 共101例(男59例, 女42例), 年齡≥18歲, 排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有糖尿病病史患者、入院前使用過(guò)激素等導(dǎo)致血糖升高藥物患者及研究過(guò)程中死亡患者。按是否并發(fā)應(yīng)激性高血糖分為危重并高血糖組及危重非高血糖組, 危重并高血糖組51例, 男30例, 女21例,危重非高血糖組50例, 男29例, 女21例, 患者或患者授權(quán)委托人知情同意。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)1999應(yīng)激性高血糖診斷標(biāo)準(zhǔn), 應(yīng)激性高血糖診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：應(yīng)激狀態(tài)下FBG≥7.0 mmol/L和(或)2次隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L。健康組來(lái)自同期本院健康體檢人群, 共52例(男28例, 女24例), 亦經(jīng)知情同意后入組, 各組平均年齡：健康組(38.92±11.48)歲, 危重非高血糖組(40.68±10.68)歲, 危重并高血糖組(41.98±9.82)歲, 三組一般資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 ISI測(cè)定 清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血測(cè)定FBG、FINS, 采用公式計(jì)算ISI=1/(FBG×FINS), 血糖測(cè)定采用己糖激酶法, 胰島素測(cè)定采用化學(xué)發(fā)光法, 由本院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心及核醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室由專人使用美國(guó)貝克曼COULTER LX20全自動(dòng)生化分析系統(tǒng)及ACCESS2全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)測(cè)定, 均使用配套試劑。

1.2.2 炎癥因子指標(biāo)測(cè)定 IL-6測(cè)定采用化學(xué)發(fā)光法, CRP測(cè)定采用免疫熒光法, 均由本院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心專人完成測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 兩組間比較采用t檢驗(yàn), 多組間比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料組間差異采用χ2檢驗(yàn)；指標(biāo)間相關(guān)性采用Pearson相關(guān)系數(shù)計(jì)算。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組臨床情況及炎癥生化指標(biāo)比較 危重非高血糖組患者與危重并高血糖組患者收縮壓(SBP)及舒張壓(DBP)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 但均高于健康組(P＜0.05)；健康組、危重非高血糖組患者、危重并高血糖組患者FBG、IL-6、CRP依次升高(F=124.402、184.523、695.431, P＜0.01), FINS、ISI逐漸下降(F=12.795、42.32， P＜0.01)。見(jiàn)表1。

表1 各組臨床情況及炎癥生化指標(biāo)比較

表1 各組臨床情況及炎癥生化指標(biāo)比較

注：與健康組比較,aP＜0.05,bP＜0.01；與危重非高血糖組比較,cP＜0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

組別例數(shù)SBP(mm Hg)DBP(mm Hg)FBG(mmol/L)FINS(mU/L)IL-6(pg/ml)CRP(mg/L)ISI健康組52119.62±6.6071.00±4.994.97±0.2636.22±5.132.92±0.905.33±2.610.0057±0.0009危重非高血糖組50 147.52±11.20a93.96±7.38a5.84±0.33b34.01±3.94b12.06±2.76b32.72±5.99b0.0051±0.0005b危重并高血糖組51 146.16±11.38a96.36±6.93a8.56±2.01bc31.57±4.65bc14.27±4.59bc37.93±4.83bc0.0040±0.0011bc

2.2 ISI與IL-6、hs-CRP相關(guān)性 相關(guān)性分析顯示, ISI與IL-6、CRP呈負(fù)相關(guān)(r=-0.424, -0.532, P＜0.01)

3 討論

危重癥患者并發(fā)高血糖是常見(jiàn)的臨床現(xiàn)象, 尤其是在應(yīng)激狀態(tài)下產(chǎn)生的高血糖, 病因較為復(fù)雜。 高血糖可損害人體的免疫系統(tǒng), 導(dǎo)致人體免疫能力下降, 其中主要包括了中性粒細(xì)胞功能和細(xì)胞的內(nèi)殺菌功能；并且, 高血糖還可以降低免疫球蛋白的活性, 主要是糖基化的作用, 這些功能的下降增加了危重患者的感染風(fēng)險(xiǎn), 目前已經(jīng)有研究觀察到高血糖可能對(duì)重癥患者感染風(fēng)險(xiǎn)的增加起著重要作用［3,4］, 臨床研究表明, 血糖變異度與危重癥患者預(yù)后密切相關(guān), 是預(yù)測(cè)危重癥患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因子［5］, 適度控制危重患者血糖水平, 對(duì)患者的預(yù)后有積極的意義［6］。胰島素是人體內(nèi)唯一降血糖的激素, 由胰島β細(xì)胞分泌, 并經(jīng)歷一系列復(fù)雜的過(guò)程后與體內(nèi)的胰島素受體相結(jié)合, 發(fā)揮降血糖的生理作用。眾所周知, 除了胰島素分泌水平降低, 胰島素分泌不足等原因可導(dǎo)致高血糖外, 胰島素敏感性下降, 胰島素與受體結(jié)合或結(jié)合后相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程障礙, 亦是機(jī)體產(chǎn)生高血糖的重要因素［7,8］。目前普遍認(rèn)為, 危重患者出現(xiàn)高血糖的主要機(jī)理在于機(jī)體的應(yīng)激性, 在應(yīng)激狀態(tài)下, 各種升糖激素如糖皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)激素、兒茶酚胺類激素分泌增多, 導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)暫時(shí)性血糖升高［9,10］, 但本研究發(fā)現(xiàn), 健康人、危重非高血糖患者、危重并高血糖患者相比較, 空腹胰島素水平, 胰島素敏感指數(shù)依次下降, 由此表明, 胰島素敏感性下降可能是危重癥患者產(chǎn)生高血糖的重要因素之一。胰島素敏感性下降,胰島素受體與胰島素結(jié)合水平下降, 胰島素效應(yīng)減弱, 將導(dǎo)致危重患者機(jī)體血糖水平升高。

IL-6是一種26 kD的多肽, 在人體的各個(gè)系統(tǒng)均有分泌,有著重要廣泛的生物效應(yīng), 對(duì)維持機(jī)體平衡有著重要的意義,研究表明, IL-6與多種疾病密切相關(guān), 是體內(nèi)重要的炎癥因子［11］；CRP是機(jī)體受感染或組織損傷時(shí)產(chǎn)生的一種急性蛋白, CRP可以激活補(bǔ)體及加強(qiáng)吞噬細(xì)胞吞噬能力, 清除入侵的病原微生物以及一些壞死組織, 在人體天然免疫過(guò)程中起重要作用［12］；IL-6及CRP水平升高, 均是體內(nèi)炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志, 研究表明, IL-6及CRP與糖尿病血管等相關(guān)并發(fā)癥密切相關(guān), 與糖尿病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［13,14］。本研究發(fā)現(xiàn), 健康人、危重非高血糖患者、危重并高血糖患者相比較, FINS、ISI逐漸下降, IL-6及CRP水平依次升高 , 且ISI與 IL-6、CRP呈負(fù)相關(guān)。由此表明, 危重患者炎癥反應(yīng)可能是其血糖升高, 胰島素敏感性下降的原因之一。已有研究表明,炎癥反應(yīng)可直接干擾胰島素與受體結(jié)合, 通過(guò)激活c-Jun氨基末端激酶(JNK)或核因子-κB(NF-κB)兩條通路引起胰島素抵抗［15,16］, 降低胰島素敏感性, 并阻斷受體后胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的通路［17］, 本研究臨床觀察結(jié)果符合上述結(jié)論, 因此控制危重癥患者過(guò)高的炎癥反應(yīng)是增加胰島素敏感性, 控制危重癥患者血糖水平的手段之一。

［1］ Van den Berghe G, Schetz M, Vlasselaers D, et al.Intensive insulin therapy incrically ill patients: NICE-SUGAR or Leuven blood glucose target.J Clin Endocrinol Metab, 2009, 94(1):3163-3170.

［2］ 李金林, 周姚, 鄒玲, 等.強(qiáng)化胰島素治療對(duì)嚴(yán)重多發(fā)傷患者炎癥介質(zhì)和預(yù)后的影響.江蘇醫(yī)藥, 2014, 40(4):474-476.

［3］ 李秋宇.不同血糖水平對(duì)ICU危重癥患者預(yù)后及感染的影響.中外醫(yī)療, 2014, 34(1):81-82.

［4］ 趙文穗, 馮憲真, 劉玉梅, 等.危重病并發(fā)高血糖患者使用胰島素泵強(qiáng)化血糖控制的臨床獲益研究.臨床急診雜志, 2013, 15(9):430-433.

［5］ 陳朝彥, 羅佐杰, 秦映芬, 等.血糖變異度與重癥監(jiān)護(hù)病房患者預(yù)后的相關(guān)性.中國(guó)糖尿病雜志, 2014, 22(3):243-245.

［6］ 余顯霞, 楊瓊.門(mén)冬胰島素和人胰島素強(qiáng)化治療內(nèi)科危重癥高血糖患者的療效.中國(guó)老年學(xué)雜志, 2014, 34(4):1066-1067.

［7］ 盛樹(shù)東, 王冬艷, 張真穩(wěn), 等.運(yùn)動(dòng)促進(jìn)甘丙肽分泌對(duì)大鼠骨骼肌細(xì)胞胰島素敏感性的影響.中國(guó)老年學(xué)雜志, 2014, 34(6): 1598-1600.

［8］ 李國(guó)春, 巫開(kāi)文, 袁輝, 等.不同糖代謝水平人群胰島素分泌和胰島素敏感性的分析.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 33(3):293-295.

［9］ 陳鎖勝, 楊銳.胰島素泵在急診科危重患者應(yīng)激性高血糖的臨床應(yīng)用.當(dāng)代醫(yī)學(xué), 2011, 21(28):39-40.

［10］ Punke MA, Goepfert MS, Kluge S, et al.Perioperative glycemic control with a computerized algorithm versus conventional glycemic control in cardiac surgical patients undergoing cardiopulmonary bypasswith blood cardioplegia.J Cardiothorac Vasc Anesth, 2014, 28(5):1273-1277.

［11］ Karakas A, Arslan E, Cakmak T, et al.Predictive Value of Soluble CD14, Interleukin-6 and Procalcitonin For Lower Extremity Amputation in People with Diabetes with Foot Ulcers: A Pilot Study.Pak J Med Sci, 2014 , 30(3):578-582.

［12］ Kuo KC, Huang YH, Chen IL, et al.Are antibiotics beneficial to children suffering from enterovirus infection complicated with a high C-reactive protein level? Int J Infect Dis, 2014, 19(25):100-103.

［13］ Mahalle N, Garg MK, Naik SS.Study of pattern of dyslipidemia and its correlation with cardiovascular risk factors in patients with proven coronary artery disease.Indian J Endocrinol Metab, 2014, 18(1):48-55.

［14］ Kodovazenitis G, Pitsavos C, Papadimitriou L, et al.Periodontal disease is associated with higher levels of C-reactive protein in non-diabetic, non-smoking acute myocardial infarction patients.J Dent, 2011, 39(12):849-854.

［15］ 李曉星, 包成梅, 李傳保, 等.黃連解毒湯對(duì)代謝綜合征大鼠心肌的保護(hù)作用及對(duì)胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的影響.中國(guó)老年學(xué)雜志, 2012, 32(21):4675-4677.

［16］ 王欣, 任巧華, 郭靜霞.胰島素治療對(duì)2型糖尿病患者炎癥因子的影響.臨床薈萃, 2007, 22(15):151.

［17］ 葛俊, 張道友.原發(fā)性腎病綜合征炎癥因子與胰島素抵抗的關(guān)系.遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2013, 25(1):81-84.

Correlation with change of insulin sensitivity and some inflammatory factors in patients with critical disease

QIN Xiao-jie, WU Biao-liang, WANG Min-deng, et al.Department of Intensive Medicine, Affiliated Hospital of Youjiang National Medical College, Baise 533000, China

Objective To investigate the change of insulin sensitivity in patients with critical disease and its correlation with interleukin-6 (IL-6) and C-reactive protein (CRP).Methods A total of 101 patients with critical disease were divided into critical non-hyperglycemia group (n=50) and critical hyperglycemia group (n=51) by their blood glucose level in hospital.Their fasting blood glucose (FBG), fasting insulin (FINS), IL-6, and CRP were detected for calculation of insulin sensitivity index (ISI).They were compared with 52 healthy people (healthy group).Results FBG, IL-6, and CRP were successively increased from healthy group, critical nonhyperglycemia group, to critical hyperglycemia group (F=124.402, 184.523, 695.431, P＜0.01).Their FINS and ISI were successively decreased (F=12.795, 42.32, P＜0.01).ISI was negatively correlated with IL-6 and CRP (r=-0.424, -0.532, P＜0.01).Conclusion Severe stress hyperglycemia is correlated with decrease of insulin sensitivity, and inflammatory reaction is one of the causes of decreased insulin sensitivity in patients with critical disease.

Critical disease; Insulin sensitivity; Interleukin-6; C-reactive protein

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.09.001

2014-11-04］

2014年廣西自然科學(xué)基金(項(xiàng)目編號(hào)：2014GXNSFAA 118216)；2010年廣西衛(wèi)生廳科研項(xiàng)目基金(項(xiàng)目編號(hào)：Z2010094)

533000 右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科(覃曉潔), 內(nèi)分泌科(吳標(biāo)良 王民登)；右江民族醫(yī)學(xué)院(甘媛鐘國(guó)斌)

吳標(biāo)良