莫沙比利聯合特拉唑嗪治療糖尿病神經源性膀胱臨床觀察

王林 李文慶 閆林青 程永躍 周媛

莫沙比利聯合特拉唑嗪治療糖尿病神經源性膀胱臨床觀察

王林 李文慶 閆林青 程永躍 周媛

目的 觀察莫沙必利片聯合鹽酸特拉唑嗪片治療糖尿病神經源性膀胱的臨床療效。方法 42例糖尿病神經源性膀胱患者, 隨機分為治療組和對照組, 每組21例。治療組采用莫沙比利+鹽酸特拉唑嗪片治療, 對照組采用維生素B1針及甲鈷胺針治療, 治療2周后, 比較治療前后兩組患者B超測定膀胱殘余尿量的變化及患者主觀癥狀。結果 治療組治愈率為95.2%高于對照組的61.9%(P＜0.05)。治療后兩組患者B超殘余尿量均較治療前減少, 治療組減少情況優于對照組(P＜0.05)；治療組消化道癥狀、血壓、藥物相關副作用不良反應發生率低于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)；兩組肢端感覺異常情況比較差異無統計學意義(P＞0.05)。結論 莫沙比利與鹽酸特拉唑嗪聯合應用, 治療糖尿病神經源性膀胱是有效可行的, 可在臨床廣泛應用。

莫沙比利；鹽酸特拉唑嗪；糖尿病神經源性膀胱

糖尿病神經源性膀胱(DNB)是糖尿病常見的慢性并發癥之一, 可見于40%～80%的糖尿病患者, 即使血糖控制良好仍有約25%的發病率［1］。亦有報道占糖尿病患者25%～85%［2］, DNB具體機理尚不清楚, 一般認為DNB是糖尿病外周神經病變在膀胱的表現以及肌源性異常及逼尿肌功能損害等因素所致, 臨床可與感染參雜出現, 互為影響, 甚者影響患者腎功能［3］。本研究選取糖尿病神經源性膀胱患者應用維生素B1、甲鈷銨治療與聯用莫沙必利片、鹽酸特拉唑嗪片治療進行比較, 評價兩種治療方法的臨床療效、可行性、安全性及患者依從性。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年5月～2013年5月本科就診的糖尿病神經源性膀胱患者42例, 其中男6例, 女36例,年齡40～86歲, 平均年齡(62.0±10.5)歲, 糖尿病病程1～26年, 平均病程(8.1±6.8)年, 排尿困難癥狀病程0.2～3年, 平均病程(1.7±0.6)年, B超殘余尿量50～1191 ml, 平均殘余尿量(346.5±280.6)ml。納入標準：住院糖尿病合并糖尿病神經源性膀胱患者, 膀胱殘余尿量≥50 ml, 近期未應用促胃腸動力藥物及α受體阻滯劑降壓藥物。排除標準：患有其他原因神經源性膀胱、嚴重肝腎功能不全、心腦血管意外及高血壓控制不良者, 糖尿病急性并發癥、泌尿系統(三次中段尿培養均為陰性)或其他感染情況、嚴重便秘患者, 相關藥物嚴重不良反應病史者。研究對象均符合1999年WHO糖尿病診斷標準,均能積極主動配合治療。42例患者隨機分為治療組和對照組,每組21例。兩組患者性別、年齡、病程殘余尿量等一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料對比( x-±s)

1.2 方法 所有受試者均個體化控制血糖、血壓、血脂達標,進行糖尿病神經源性膀胱健康教育, 殘余尿量＞500 ml, 給予留置導尿, 定時開放尿管主動排尿, 1～3 d后拔除尿管再次復查殘余尿量, 掌握行為方式配合治療, 制定個體化控制目標,采取定時(2 h左右)排尿, 分次排尿, 手法輕中度按摩中下腹部, 下蹲排尿, 站起后再次蹲下, 每次盡量排空膀胱。所有患者均在護士協助下記錄排尿日記。兩組患者均給予維生素B1針100 mg/d, 甲鈷胺(彌可保)針500 μg/d, 同時應用舒血寧15 ml/d改善循環治療, 治療組聯合應用莫沙比利片(瑞琪)5 mg/次, 三餐前30 min服用, 鹽酸特拉唑嗪片1 mg/次起始, 1次/晚, 據血壓及患者用藥反應調整為2 mg/晚, 每2天復查膀胱殘余尿量, 每天記錄患者主觀癥狀改善情況及用藥反應、不良事件。

1.3 療效判定標準 顯效：治療后臨床癥狀消失, B超膀胱殘余尿量＜50 ml；有效：治療后臨床癥狀減輕偶有排尿不適或遺尿, B超膀胱殘余尿量50～200 ml；無效：治療后癥狀無明顯好轉或B超膀胱殘余尿量無明顯變化。治愈率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 治療組治愈率為95.2%顯著高于對照組的61.9%, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.2 兩組患者治療前后B超殘余尿量變化比較 治療后兩組患者B超殘余尿量均較治療前減少, 治療組減少情況優于對照組(P＜0.05)。見表3。

2.3 兩組不良反應發生情況對比 治療組消化道癥狀、血壓、藥物相關副作用不良反應發生率低于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)；肢端感覺異常情況兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表4。

表2 兩組治療有效率及臨床治愈率比較［n(%)］

表3 兩組患者膀胱殘余尿量變化對比( x-±s, ml)

表4 兩組不良反應發生情況比較［n(%)］

3 討論

糖尿病神經源性膀胱(DNB)是糖尿病自主神經病變在泌尿生殖系統的表現。DNB發病機制復雜, 因此治療方法繁多,包括營養神經、抗氧化應激、改善膽堿能神經突觸傳遞、電刺激、導尿、手術及中醫藥治療等, 近年來國內外有很多進展, 如神經橋接、神經再生、組織工程、生物工程等［4］, 這些都為這類患者的治療帶來希望。各種治療方法機制和療效不同, 大多療效不盡人意, 更有效的治療方法有待進一步研究, 在當前技術狀態下, 神經源性膀胱治療的黃金法則是“有效、安全、微創”［5］。同時糖尿病患者一般合并多種并發癥,伴發多種疾病, 用藥種類多, 治療花費大, 給患者生活、精神、心理造成巨大影響, 鑒于此結合患者的社會和經濟狀態、選擇盡量避免破壞性手術、改進一些對功能不全的補償的療法、開發更多的以恢復或接近生理排尿為目標的治療, 最大限度地利用和發揮下尿路殘存功能、保護上尿路功能, 盡最大努力延長患者壽命、提高生活質量, 同時能在治療糖尿病神經源性膀胱之外取得獲益, 例如本實驗在胃腸道、血壓方面兼而有用, 為一種不錯的嘗試。

莫沙必利為非選擇性5-HT4受體激動劑, 主要刺激腸肌間神經元, 促進胃腸平滑肌蠕動, 同時作用于胃腸器官壁內肌神經叢神經節后末梢, 促進乙酰膽堿(ACh)的釋放和增強膽堿能作用。ACh可使泌尿道平滑肌蠕動增加, 膀胱逼尿肌收縮, 使膀胱最大自主排空壓力增加, 降低膀胱容積, 同時膀胱三角區和外括約肌舒張, 導致膀胱排空。α受體激動劑可使血管平滑肌收縮、使三角肌和括約肌收縮、由此引起血壓升高、排尿困難和尿潴留。鹽酸特拉唑嗪為選擇性α1受體阻滯劑, 能降低外周血管阻力, 對收縮壓和舒張壓都有降低作用；具有松馳膀胱平滑肌的作用, 膀胱頸、膀胱三角、尿道出口平滑肌松弛促進膀胱逼尿肌收縮［6］。兩藥協同作用利于尿液排出, 同時對于排尿訓練效果有有放大作用, 聯合應用可以起到協同作用。

總之, 作為基層醫院對于糖尿病神經源性膀胱的診斷檢查、治療藥物、手術及器械設備以及所面臨的患者群體受諸多因素限制, 有效、經濟、實惠、方便、安全的治療方法,是醫生所面臨和需要解決的問題, 本研究鹽酸特拉唑嗪聯合莫沙比利取得理想效果, 所用藥物為臨床常用藥, 用藥經驗成熟, 與平常應用降壓、降糖、調脂等藥物無明確不利相互作用, 患者依從性好。同時本試驗也說明血糖、血壓、血脂達標、營養神經、改善循環為基礎治療, 對于基礎護理、用藥指導、疾病知識宣教、排尿訓練及指導不容忽視, 對疾病病情有改善作用, 應貫穿治療始終。

［1］ 衛中慶.糖尿病性膀胱尿道功能障礙的診治.實用糖尿病雜志, 2001, 9(1):51-52.

［2］ 雙衛兵, 王東文.糖尿病膀胱研究進展.中華泌尿外科雜志, 2006, 27(3):213-215.

［3］ 薛耀明, 沈潔.糖尿病的診斷與治療.第3版.北京：人民軍醫出版社, 2010:243-245.

［4］ 吳正和, 王敏產.糖尿病神經源性膀胱的發病機制及診治.中國誤診學雜志, 2004, 4(10):1700-1701.

［5］ 那彥群, 葉章群, 孫光.中國泌尿外科疾病診斷治療指南手冊.北京:人民衛生出版社, 2011:287-323.

［6］ 楊寶峰.藥理學.第7版.北京:人民衛生出版社, 2008:58-95.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.26.090

2015-05-26］

474500 河南省南陽市西峽縣人民醫院內分代謝科

王林