同型半胱氨酸在酒精性肝病中的診斷價值

趙振軍 劉紅軍 郭玉芬

同型半胱氨酸在酒精性肝病中的診斷價值

趙振軍 劉紅軍 郭玉芬

目的 探討不同病變程度的酒精性肝病(ALD)患者血漿同型半胱氨酸(HCY)水平的差異。方法 選擇ALD患者200例, 根據病理結果分為4個試驗組：酒精性脂肪肝組85例, 酒精性肝炎組68例, 酒精性肝纖維化組23例, 酒精性肝硬化組24例, 并選取健康體檢者200例作為對照組, 檢測標本血漿中的HCY。結果 酒精性脂肪肝組、酒精性肝炎組、酒精性肝纖維化組、酒精性肝硬化組HCY值均高于對照組, 差異均有統計學意義(P＜0.05)；酒精性脂肪肝組和酒精性肝炎組比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 酒精性肝纖維化組和酒精性肝硬化組均高于酒精性脂肪肝組和酒精性肝炎組, 差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論 ALD患者HCY水平的高低可反映肝功能損害程度, 對ALD的診斷、治療具有監測價值。

同型半胱氨酸；酒精性肝病

ALD是由于長期大量飲酒引起的肝臟疾病, 在中國已成為僅次乙型病毒性肝炎的常見肝病, 且發病呈逐年上升趨勢。初期可表現為脂肪肝, 進而可發展成酒精性肝炎、酒精性肝硬化, 嚴重者可發展為肝細胞壞死、肝功能衰竭。 丙氨酸轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、谷氨酰轉肽酶(GGT)等許多生化指標可用于ALD的監測、診斷, 但迄今為止尚缺乏高度敏感和特異性的診斷指標［1］, 為了更好地對酒精性肝病患者提供診斷、治療服務, 考慮到臨床實用性和可操作性, 本實驗選擇近年來新的檢驗項目HCY作為檢測指標, 觀察其與ALD的關系, 以評價HCY在ALD診斷和治療中的價值, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析本院2012年1月～2015年3月門診及住院患者200例, 其中男175例, 女25例, 年齡29～68歲, 根據病理結果分為酒精性脂肪肝組85例, 酒精性肝炎組68例, 酒精性肝纖維化組23例, 酒精性肝硬化組24例, 均符合中華醫學會肝臟病學分會2006年修訂的酒精性肝病診療指南［2］。對照組選取本院健康體檢者200例, 其中男120例, 女80例, 年齡28～70歲, 近期無服藥病史。所有參與實驗者均排出心腦血管疾病、糖尿病、腎病及腫瘤基礎疾病。各組年齡、性別等一般資料比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標本收集 酒精性肝病患者明確診斷1周內, 在患者未接受任何治療前采集血液標本, 正常對照組同樣采集靜脈血, 采血容器為河北鑫樂公司提供的肝素鋰真空靜脈采血管, 所有受試者均為清晨空腹采血4 ml, 混勻, 3000 r/min離心15 min, 分離出血漿。

1.2.2 儀器和試劑 儀器采用雅培AEROSET全自動生化分析儀, 試劑采用北京九強生物技術股份有限公司的HCY試劑。方法學原理為膠乳顆粒增強免疫投射比濁法。

1.2.3 標本檢測 所有標本分離出血漿, 在全自動生化分析儀上檢測每一標本的HCY記錄檢測數據。

1.3 統計學方法 采用SPSS21.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

酒精性脂肪肝組、酒精性肝炎組、酒精性肝纖維化組、酒精性肝炎組與對照組比較, 差異具有統計學意義(P＜0.05),酒精性脂肪肝組和酒精性肝炎組差異無統計學意義(P＞0.05),酒精性脂肪肝組、酒精性肝炎組與酒精性肝纖維化組比較,差異具有統計學意義(P＜0.05), 酒精性脂肪肝組、酒精性肝炎組與酒精性肝硬化組比較, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 酒精性肝病各組HCY結果( x-±s, μmol/L)

3 討論

同型半胱氨酸是氨基酸半胱氨酸的異種, 在旁鏈部分硫醇基(-SH)前包含一個額外的亞甲基(-CH2-)。HCY作為例體內一種含硫氨基酸, 為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的中間產物, 其本身并不參與蛋白質的合成。HCY大部分是在細胞內分解代謝, 葉酸、維生素B6、維生素B12、N5-四氫葉酸還原酶的基因突變是影響HCY水平的主要因素。肝臟是葉酸的主要儲存部位, 并且近85%的HCY轉硫作用是在肝臟中進行, 因此當肝實質細胞損傷時, 將引起HCY代謝障礙。血漿HCY濃度升高也可導致超氧化物合成增加, 酶基因突變和觸發內質網應激等, 這些因素又可加重對肝臟的損傷［3］。

本研究顯示, 酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化、酒精性肝硬化與對照組之間HCY水平差異均有統計學意義(P＜0.05), 說明ALD會影響到蛋氨酸和半胱氨酸的代謝, 從而影響HCY水平。且研究發現輕型ALD(酒精性脂肪肝、酒精性肝炎)與重型ALD(酒精性肝纖維化、酒精性肝硬化)之間的HCY 水平差異有統計學意義(P＜0.05), 說明ALD不同病變程度與HCY水平呈正相關性。HCY作為近年來新開展的檢驗指標和傳統的肝功能指標ALT、AST、GGT、白蛋白(ALB)在對ALD監測方面具有明顯的相關性。

綜上所述, ALD患者血漿HCY水平明顯高于健康體檢者, 且隨病情的加重, HCY水平呈不同程度的增高, 提示HCY在ALD的診斷、治療中具有監測價值。在研究過程中由于樣本量還不足夠大, HCY在ALD的診斷、治療中的應用還需要通過臨床進一步驗證。

［1］ 張春霞, 李海英.缺糖基轉鐵蛋白在酒精性肝病中的診斷價值.國際檢驗醫學雜志, 2013, 34(18):2042-2045.

［2］ 中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病組.酒精性肝病診療指南.中華肝臟病雜志, 2006, 14(1):164.

［3］ 陳曉婷, 童明慶, 蔣理, 等.缺糖基轉鐵蛋白對酒精性肝病的診斷.臨床檢驗雜志, 2003, 21(5):277-278.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.26.041

2015-05-05］

國家高技術研究發展計劃(863計劃)(項目編號：2014AA022304)

457000 河南省濮陽市中醫醫院