吡羅昔康透皮控釋貼片治療慢性胸背部疼痛的臨床研究

李文 林榮漢 馮杰榮 梁明鑒

吡羅昔康透皮控釋貼片治療慢性胸背部疼痛的臨床研究

李文 林榮漢 馮杰榮 梁明鑒

目的 探究吡羅昔康透皮控釋貼片治療慢性胸背部疼痛的療效和安全性。方.100例慢性胸背部疼痛患者, 隨機分為A、B兩組, 各50例。A組采用吡羅昔康貼片治療。B組采用美洛昔康分散片口服治療。以視覺模擬評分(VAS)評定治療效果, 觀察比較兩組患者治療前后不同時段疼痛程度變化。結果 治療后不同時段A組VAS評分均低于B組(P＜0.05)；A組藥物起效時間和疼痛消失時間均早于B組(P＜0.05)。A組有效率為92%, 顯效率為74%, 明顯高于B組的76%、44%(P＜0.05)。結論 吡羅昔康透皮控釋貼片治療慢性胸背部疼痛, 有良好的止痛效果, 安全性好, 臨床可推廣使用。

吡羅昔康；控釋貼片；軟組織損害；無菌性炎癥；慢性胸背部疼痛

慢性胸背部疼痛是臨床常見的癥狀, 疼痛程度變異很大,從輕度的酸痛到重度疼痛, 同時少數患者伴隨有胸悶、呼吸時或轉體時癥狀加重等現象。患者因胸背部疼痛多次就醫,浪費大量金錢和時間, 同時患者的情緒受到影響, 嚴重者并發抑郁, 使患者的生活質量明顯下降。目前臨床上對慢性胸背部疼痛的診斷主要包括“肋間神經痛”、“胸椎小關節紊亂綜合征”“胸背肌筋膜疼痛綜合征”等［1］。口服非甾體抗炎藥(NSAIDs)是控制此類疾病疼痛現象的首選藥物, 但慢性胸背部疼痛的患者由于長期或大劑量服用該類藥物, 常導致胃腸道功能受損, 引起胃潰瘍甚至導致胃穿孔及出血等嚴重的胃腸道并發癥。吡羅昔康透皮控釋貼片上市近20年來, 已經成為韓國骨關節炎、軟組織損害所致的急性和慢性疼痛等首選的外用劑型。為進一步了解吡羅昔康透皮控釋貼片治療胸背部軟組織損害所致胸背部疼痛的療效和安全性, 現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年10月～2014年3月收治的100例慢性胸背部疼痛患者為研究對象。入選標準：①年齡18～72歲, 男女均可；②確診為胸背部疼痛患者, 發作時間＞1個月；或多次發作；③休息痛或活動(呼吸時)痛VAS評分≥3分。排除標準：①孕期及哺乳期婦女；②已知對本品及其他非甾體類藥物(如對乙酰氨基酚)過敏者；③用藥局部皮膚有破損者(如潰瘍、濕疹、皮疹等)或皮膚對貼劑敏感者；④曾服用阿司匹林或其他非甾體類藥物后引起蕁麻疹、鼻炎及血管性水腫或曾發生過阿司匹林敏感性哮喘的患者；⑤排除心電圖異常者；⑥患有嚴重的內分泌疾病、代謝性疾病及凝血機制異常者；⑦患有嚴重的胃臟、肝臟、腎臟和心臟功能損害者。告知所有入選患者：①口服或外用藥物的不良反應及并發癥, 并征求患者同意；②外用貼片可能會引起皮損；③治療期間勿過度勞累, 合理休息, 保持良好的坐立姿勢。將所有患者隨機分為A、B兩組, 各50例。兩組患者性別、年齡、病程時間、VAS評分等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 A組：吡羅昔康貼片(韓國SK化工株式會社,英文商品名：TRAST).1貼/2 d, 貼于壓痛點處(導致胸背疼痛的局部痛點或傳導痛的敏感觸發痛點, 如：同側相對應的胸椎旁).7貼/例；B組：非甾體類抗炎藥(美洛昔康分散片).2次/d, 口服.28粒/例。對兩組治療方案實施后的疼痛控制效果、治療后患者疼痛現象再現情況、治療過程中藥物不良反應情況進行分析比較。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 記錄兩組患者治療前(T0)、治療后第3天(T3)、治療后第7天(T7)、治療后第12天(T12)、治療后第18天(T18)、治療后第24天(T24)、治療后第30天(T30)的VAS評分。

1.3.2 根據患者疼痛日記卡的記錄情況, 記錄藥物起效時間與疼痛消失時間；自首次用藥后VAS評分下降≥2分即認為疼痛緩解(藥物已起效), 相對應的時間為藥物起效時間。

1.3.3 治療結束時(T30)記錄患者對療效的總體評價。按5級評價：1分：很差；2分：差；3分：一般；4分：好；5分：很好。顯效率=(很好+好)/總例數×100%；有效率=(很好+好+一般)/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組各時段VAS評分比較 兩組患者治療后不同時段VAS 評分與治療前比較, 差異有統計學意義(P＜0.05)；治療后各時段, A組VAS評分均低于B組(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組藥物起效時間、疼痛消失時間比較 A組藥物起效時間為2 h～7 d, 平均藥物起效時間(2.86±1.63)d；B組藥物起效時間為8 h～6 d, 平均藥物起效時間(3.15±2.81)d, A組藥物起效時間早于B組(P＜0.05)。A組疼痛消失時間為3～13 d, 平均疼痛消失時間(3.23±2.11)d；B組疼痛消失時間5～16 d, 平均疼痛消失時間(4.67±5.18)d, A組疼痛消失時間早于B組(P＜0.05)。

2.3 兩組患者療效比較 A組患者一般9例(18%)、好16例(32%)和很好21例(42%)；B組一般16例(32%)、好10例(20%)和很好12例(24%)。A組有效率為92%, 顯效率為74%, 明顯高于B組的76%、44%(P＜0.05)。見表2。

表 兩組患者治療前后VAS 評分比較(±s, 分)

表 兩組患者治療前后VAS 評分比較(±s, 分)

注：與治療前相比,aP＜0.05；治療后與B組相比,bP＜0.05

組別例數T0T3T7T12T18T24T30 A組505.3±3..4.0±1.5ab.3.3±1.3ab.2.8±1.3ab.2.1±1.6ab.2.3±1.3ab.1.9±1.1abB組505.5±3.54.6±1.3a4.3±1.5a3.6±1.4a3.2±1.2a3.7±2.3a2.6±1.2a

表 兩組患者臨床治療效果比較［n, n(%)］

3 討論

慢性胸背部疼痛是臨床常見的癥狀, 口服非甾體類抗炎藥(NSAIDs)是治療慢性胸背部疼痛的一線治療藥物, 該類藥物的主要作用機制是能有效抑制炎性組織的前列腺素的合成及釋放, 起到減輕疼痛、改善因疼痛所致的呼吸運動受限。口服該類藥物, 有效控制疼痛的同時, 由于其對胃腸道、腎和血小板等部位生理狀態下的前列腺素的影響, 也會導致胃腸道不良反應、腎血流和血小板凝聚功能下降等［2］。為防止該類藥物對胃腸道及其他系統不良反應, 提高患者的順應性,目前的研發方向主要從兩方面進行：①開發新的選擇性環氧合酶(COX)-2抑制劑, 此類藥物雖然對炎癥部位選擇性增強,但長期使用后存在潛在嚴重的心血管方面的風險；②改變現有NSAIDs的劑型, 即開發新的藥物釋放系統, 直接作用于的患者的壓痛敏感處。相關研究結果顯示：新的NSAIDs劑型也具有明確的減輕疼痛效果。

吡羅昔康貼片的劑型是貼劑, 劑型獨特, 它透皮吸收效果好, 可達到與口服吡羅昔康同等的療效, 控釋長達48 h［3］,是局部外用劑型中最先進的劑型, 吡羅昔康是一種強效的非甾體類藥物, 由于其口服劑型的不良反應, 限制了其口服劑型在臨床上的應用程度。相關研究表明將吡羅昔康改為外用貼片, 使用后藥物濃度高度集中在局部靶組織, 在患者滑膜液中的濃度與吡羅昔康口服給藥濃度相當, 關節滑液濃度則是血藥濃度的50倍［4］；同時其血藥濃度遠遠低于口服給藥的藥物濃度, 因而減少了全身不良反應［5］。

本研究共入組100例慢性胸背部疼痛患者, 采用開放臨床觀察試驗方法, 對使用吡羅昔康貼片的患者的有效性和安全性進行了研究。結果表明, 采用吡羅昔康貼片的A組患者對療效的綜合評價有效率為92%, 顯效率為74%；用藥后患者整體疼痛VAS評分呈逐漸下降趨勢.1 d后未出現疼痛VAS評分反彈現象, 表明該藥具有持續時間比較長、比較確切的緩解疼痛的作用, 與B組相比, 具有明顯的優勢。雖然入組患者中中老年患者多見.1/3的患者還合并有其他疾病,其中有2例患者既往有使用跌打藥膏皮膚過敏現象, 但該組患者使用吡羅昔康貼片2周后, 無一例出現局部或全身不良事件, 體現了該貼劑具有良好的安全性。入組病例中效果很差和差的患者, 可能與患者的病變時間長, 壓痛點部位的軟組織變性攣縮粘連嚴重(觸診可摸及較粗、較長條索狀物)有關。

總之, 將吡羅昔康貼片用于壓痛點處, 使吡羅昔康通過局部的靶向治療, 能迅速緩解患者的胸背部疼痛, 對局部皮膚刺激反應小, 安全性好等特點, 值得今后在臨床實踐中使用。

［1］ 中華醫學會.臨床診療指南疼痛學分冊. 北京: 人民衛生出版社.2007:114-138.

［2］ 肖建斌, 佘守章, 彭呂憲, 等.透明質酸鈉聯合消炎痛液注射治療膝關節骨性關節炎的臨床療效觀察.廣東醫學.2006.27(15):210-211.

［3］ Fisher PA. A randomized controlled trial comparing topical piroxicam gel with a homeopathic gel in osteoarthritis of the knee. Rheumatology (Oxford).2000.39(7):714-719.

［4］ Jung WH, Kim MM, Choi KE, et al. Disposition of pimxicam following transdermal administration in patients with osteoarthritis. Kor J Clin Pharmacol Ther.1998.6(1):36-43.

［5］ Hong JY, Lee IH. Supraseapular nerve block or a piroxicam patch for shoulder tip pain after day case laparoscopic surgery. Eur J Anaesthesiol.2003.20(3):234-238.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.35.115

2015-09-01］

528300 廣東省佛山市順德區第一人民醫院疼痛科